- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05218434
Tutkimus turvallisuudesta, siedettävyydestä, farmakokinetiikasta ja ruoan vaikutuksesta yksittäisten ja useiden nousevien oraalisten annosten jälkeen
tiistai 27. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Artax Biopharma Inc
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, AX-158:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa koskeva tutkimus kerta-annosten ja useiden nousevien oraalisten annosten ja ruoan vaikutusten annon jälkeen terveillä vapaaehtoisilla miehillä
Tämä on vaiheen I terve vapaaehtoistutkimus, jonka ensisijaisena tavoitteena on arvioida AX-158:n turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa.
Ensimmäisessä osassa arvioidaan yksittäisiä nousevia annoksia.
Suoritetaan myös osatutkimus ruoan mahdollisen vaikutuksen arvioimiseksi lääkkeen altistumiseen, jos sitä annetaan paaston tai ruokailun aikana.
Toisessa osassa arvioidaan useita nousevia annoksia 10 päivän annostelun aikana ruokitussa tai paastotilassa riippuen tuloksista, jotka koskevat osatutkimuksen ruoan vaikutusta AX-158:aan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan AX-158:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja PK:ta terveillä miespuolisilla osallistujilla yksittäisten (osa A) ja useiden (osa C) nousevien annosten jälkeen, mukaan lukien ruoan vaikutus ( Osa B. Tutkimus tehdään kolmessa osassa (osa A, osa B ja osa C).
Osassa A rekisteröidään 8 osallistujaa satunnaistettua kohorttia kohden (3:1) AX-158:n (6 osallistujaa) tai lumelääkkeen (2 osallistujaa) saamiseksi.
Osa A noudattaa yhden nousevan annoksen (SAD) mallia, jolloin kaikki osallistujat saavat yhden annoksen AX-158:aa (tai lumelääkettä) paastotilassa.
Osa B (Food Effect) suoritetaan 8 osallistujalla cross-over tavalla; jokainen osallistuja saa AX-158:n syödyssä ja paastotilassa.
Osaan C otetaan mukaan 8 osallistujaa per kohortti, joka satunnaistetaan (3:1) saamaan AX-158 (6 osallistujaa) tai lumelääkettä (2 osallistujaa).
Osa C noudattaa usean nousevan annoksen (MAD) mallia, jossa osallistujat saavat AX-158:aa (tai lumelääkettä) kerran päivässä 10 peräkkäisen päivän ajan syöneenä tai paastona (riippuen osan B (Food Effect) tuloksesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
64
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Merthyr Tydfil, Yhdistynyt kuningaskunta
- Simbec-Orion
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 48 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve miespuolinen osallistuja, 18-50-vuotiaat mukaan lukien.
- Miespuolinen osallistuja (ja hedelmällisessä iässä oleva kumppani), joka on valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää kondomin lisäksi tarvittaessa (ellei se ole anatomisesti steriiliä tai jos yhdynnästä pidättäytyminen on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista) ensimmäinen annos 4 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (IMP).
- Osallistuja, jonka painoindeksi (BMI) on 18-30 kg/m2. BMI = ruumiinpaino (kg) / [pituus (m)]2.
- Seerumin kokonaisbilirubiini, alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Jos kokonaisbilirubiini on normaalin ylärajan yläpuolella ja fraktioidaan, suoran bilirubiinin on oltava normaalirajojen sisällä.
- Seerumin kokonaistestosteronitaso 2 kertaa normaalin alarajan yläpuolella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
- Osallistujan, jolla on negatiivinen virtsalääkkeiden väärinkäytön (DOA) seulonta (mukaan lukien alkoholi) testitulokset, jotka on määritetty 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen IMP-annoksen antamista (Huom.: Positiivinen testitulos voidaan toistaa tutkijan harkinnan mukaan).
- Osallistuja, jolla on negatiiviset ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) testitulokset seulonnassa.
- Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä, joka määritettiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta, mukaan lukien QRS-väli > 120 ms, PR-väli > 220 ms ja QTcF > 450 ms.
- Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia elintoiminnoissa (esim. verenpaine/pulssi, hengitystaajuus ja suun lämpötila) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
- Osallistujan on oltava käytettävissä suorittamaan tutkimus (mukaan lukien kaikki seurantakäynnit).
- Osallistujan on vakuutettava tutkijaa sopivuudestaan osallistua tutkimukseen.
- Osallistujan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen.
- Osallistujat, joiden COVID-19 PCR-testi on negatiivinen sisäänpääsyn yhteydessä.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka todennäköisesti vaikuttaa IMP:n imeytymiseen.
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta. Parasetamolin satunnainen käyttö on sallittua.
- Todisteet munuaisten, maksan, keskushermoston, hengitysteiden, sydän- ja verisuonijärjestelmän tai aineenvaihdunnan toimintahäiriöistä.
- Kliinisesti merkittävä aikaisempi allergia/herkkyys AX-158:lle tai jollekin IMP:n sisältämistä apuaineista.
- Osallistuja, jolla on ollut autoimmuunisairaus, sydänsairaus, munuaissairaus tai jokin ruoka-intoleranssi.
- Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia testituloksia seerumin biokemian, hematologian ja/tai virtsaanalyyseissä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta
- Kliinisesti merkittävä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (määritelty yli 14 yksikön alkoholin kulutukseksi [miehillä ja naisilla] viikossa) viimeisen kahden vuoden aikana.
- Kyvyttömyys kommunikoida hyvin tutkijoiden kanssa (eli kieliongelma, huono henkinen kehitys tai heikentynyt aivotoiminta).
- Osallistuminen New Chemical Entity (NCE) -kliiniseen tutkimukseen edellisten kolmen kuukauden tai viiden puoliintumisajan aikana, sen mukaan kumpi on pidempi, tai markkinoitujen lääkkeiden kliiniseen tutkimukseen 30 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä annosta sen mukaan kumpi on pidempi IMP:stä. (Tutkimien välinen poistumisjakso määritellään ajanjaksoksi, joka on kulunut edellisen tutkimuksen viimeisen annoksen ja seuraavan tutkimuksen ensimmäisen annoksen välillä).
- Vähintään 450 millilitran verta luovutetaan 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta.
- Vegaanit, kasvissyöjät tai muut ruokavaliorajoitukset (esim. lääketieteelliset, uskonnolliset tai kulttuuriset syyt jne.), jotka estäisivät osallistujia syömästä rasvaista aamiaista tai standardoitua ateriaa.
- Nikotiinituotteiden käyttäjät eli nykyiset tupakoitsijat tai entiset tupakoitsijat, jotka ovat tupakoineet 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai tupakankorvausaineiden (eli sähkösavukkeiden, nikotiinilaastarien tai kumien) käyttäjät.
- Osallistujat, jotka ovat saaneet COVID-19-rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Osa A-Lääke (AX-158 tai Placebo)
AX-158 oraalinen yksittäinen tai lumelääke (yksittäinen nouseva annos).
|
AX-158:n anto suun kautta
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Osa B – Lääkkeet (AX-158)
AX-158 suun kautta otettava kerta-annos ruoan kanssa ja ilman
|
AX-158:n anto suun kautta
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Osa C-Lääke (AX-158 ja Placebo)
AX-158 oraalinen tai lumelääke päivittäinen annos 10 päivän ajan (usean nouseva annos).
|
AX-158:n anto suun kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 10 päivää hoitoa
|
Haittavaikutusten lukumäärä ja vakavuus, jotka voivat liittyä hoitoon kerta- ja toistuvilla ARTAX-annoksilla
|
Jopa 10 päivää hoitoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
ARTAXin kerta- ja usean annoksen farmakokinetiikka (PK) vapaaehtoisilla
Aikaikkuna: Jopa 10 päivää
|
Plasman maksimipitoisuus (Cmax)
|
Jopa 10 päivää
|
Plasman kokonaislääkealtistus ARTAXin kerta- ja usean annoksen antamisen yhteydessä vapaaehtoisille
Aikaikkuna: Jopa 10 päivää
|
Käyrän alla olevan alueen (AUC) mittaus päivänä 1 ja päivänä 10 plasmassa
|
Jopa 10 päivää
|
ARTAXin kerta-annoksen ja usean annoksen eliminaation vertailu
Aikaikkuna: Jopa 10 päivää
|
Puoliintumisajan (T1/2) määrittäminen kerta- ja toistuville ARTAX-annoksille
|
Jopa 10 päivää
|
Plasman kokonaislääkealtistus ARTAXin kerta-annoksen antamisen yhteydessä vapaaehtoisten paasto- ja ruokailuolosuhteissa
Aikaikkuna: Kolme päivää
|
Käyrän alla olevan alueen (AUC) mittaus ARTAX-kerta-annoksen jälkeen yön yli paaston tai runsaan rasvaisen aamiaisen jälkeen
|
Kolme päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dr Annelize Koch, Simbec-Orion Merthyr Tydfil CF48 4DR, United Kingdom
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Borroto A, Reyes-Garau D, Jimenez MA, Carrasco E, Moreno B, Martinez-Pasamar S, Cortes JR, Perona A, Abia D, Blanco S, Fuentes M, Arellano I, Lobo J, Heidarieh H, Rueda J, Esteve P, Cibrian D, Martinez-Riano A, Mendoza P, Prieto C, Calleja E, Oeste CL, Orfao A, Fresno M, Sanchez-Madrid F, Alcami A, Bovolenta P, Martin P, Villoslada P, Morreale A, Messeguer A, Alarcon B. First-in-class inhibitor of the T cell receptor for the treatment of autoimmune diseases. Sci Transl Med. 2016 Dec 21;8(370):370ra184. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf2140.
- Roy E, Togbe D, Holdorf AD, Trubetskoy D, Nabti S, Kublbeck G, Klevenz A, Kopp-Schneider A, Leithauser F, Moller P, Bladt F, Hammerling G, Arnold B, Pawson T, Tafuri A. Nck adaptors are positive regulators of the size and sensitivity of the T-cell repertoire. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 31;107(35):15529-34. doi: 10.1073/pnas.1009743107. Epub 2010 Aug 13.
- Roy E, Togbe D, Holdorf A, Trubetskoy D, Nabti S, Kublbeck G, Schmitt S, Kopp-Schneider A, Leithauser F, Moller P, Bladt F, Hammerling GJ, Arnold B, Pawson T, Tafuri A. Fine tuning of the threshold of T cell selection by the Nck adapters. J Immunol. 2010 Dec 15;185(12):7518-26. doi: 10.4049/jimmunol.1000008. Epub 2010 Nov 15.
- Gil D, Schamel WW, Montoya M, Sanchez-Madrid F, Alarcon B. Recruitment of Nck by CD3 epsilon reveals a ligand-induced conformational change essential for T cell receptor signaling and synapse formation. Cell. 2002 Jun 28;109(7):901-12. doi: 10.1016/s0092-8674(02)00799-7.
- Juraske C, Wipa P, Morath A, Hidalgo JV, Hartl FA, Raute K, Oberg HH, Wesch D, Fisch P, Minguet S, Pongcharoen S, Schamel WW. Anti-CD3 Fab Fragments Enhance Tumor Killing by Human gammadelta T Cells Independent of Nck Recruitment to the gammadelta T Cell Antigen Receptor. Front Immunol. 2018 Jul 9;9:1579. doi: 10.3389/fimmu.2018.01579. eCollection 2018.
- Borroto A, Arellano I, Blanco R, Fuentes M, Orfao A, Dopfer EP, Prouza M, Suchanek M, Schamel WW, Alarcon B. Relevance of Nck-CD3 epsilon interaction for T cell activation in vivo. J Immunol. 2014 Mar 1;192(5):2042-53. doi: 10.4049/jimmunol.1203414. Epub 2014 Jan 27.
- Borroto A, Arellano I, Dopfer EP, Prouza M, Suchanek M, Fuentes M, Orfao A, Schamel WW, Alarcon B. Nck recruitment to the TCR required for ZAP70 activation during thymic development. J Immunol. 2013 Feb 1;190(3):1103-12. doi: 10.4049/jimmunol.1202055. Epub 2012 Dec 24.
- Lettau M, Pieper J, Gerneth A, Lengl-Janssen B, Voss M, Linkermann A, Schmidt H, Gelhaus C, Leippe M, Kabelitz D, Janssen O. The adapter protein Nck: role of individual SH3 and SH2 binding modules for protein interactions in T lymphocytes. Protein Sci. 2010 Apr;19(4):658-69. doi: 10.1002/pro.334.
- Yiemwattana I, Ngoenkam J, Paensuwan P, Kriangkrai R, Chuenjitkuntaworn B, Pongcharoen S. Essential role of the adaptor protein Nck1 in Jurkat T cell activation and function. Clin Exp Immunol. 2012 Jan;167(1):99-107. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04494.x.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 17. marraskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 16. marraskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 3. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. joulukuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. tammikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. kesäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. kesäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AX-158-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset AX-158
-
Artax Biopharma IncRekrytointiPsoriasis | PlakkipsoriaasiYhdistynyt kuningaskunta
-
Advanced Cancer TherapeuticsTuntematon
-
Axalbion SAValmisTerveYhdistynyt kuningaskunta
-
Allievex CorporationIlmoittautuminen kutsustaMPS III BYhdysvallat, Saksa, Turkki, Yhdistynyt kuningaskunta, Kolumbia
-
Axalbion SARekrytointiKrooninen yskäYhdistynyt kuningaskunta
-
Artax Biopharma IncSimbec ResearchValmisTerveYhdistynyt kuningaskunta
-
Artax Biopharma IncSimbec Research; ORION Clinical Services; Packaging Coordinators Inc; Centro...ValmisTerveet vapaaehtoisetYhdistynyt kuningaskunta
-
Shanghai Leadingtac Pharmaceutical Co., Ltd.Ei vielä rekrytointiaAtooppinen ihottuma | Terve Vapaaehtoinen | Suppurativa hidradenitis
-
Centre Psychothérapique de NancyInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceEi vielä rekrytointiaSkitsofrenia | Sensorinen käsittelyhäiriö
-
Allievex CorporationAktiivinen, ei rekrytointiMukopolysakkaridoosi tyyppi IIIB | MPS III BSaksa, Yhdysvallat, Turkki, Yhdistynyt kuningaskunta, Kolumbia, Espanja, Taiwan