Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a vlivu potravy po jedné a více vzestupných perorálních dávkách
21. srpna 2024 aktualizováno: Artax Biopharma Inc
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky AX-158 po podání jednorázové a vícenásobné stoupající orální dávky a podstudie vlivu potravy u zdravých mužských dobrovolníků
Toto je Fáze I studie zdravých dobrovolníků s primárním cílem vyhodnotit bezpečnost a farmakokinetický profil AX-158.
V první části bude vyhodnocena jednotlivá podání vzestupné dávky.
Bude také provedena dílčí studie k vyhodnocení možného dopadu potravy na expozici léku, pokud je podávána nalačno nebo s jídlem.
Druhá část bude hodnotit vícenásobnou vzestupnou dávku během 10 dnů podávání ve stavu nasycení nebo nalačno v závislosti na výsledcích dílčí studie vlivu potravy na AX-158.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je fáze I, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a PK AX-158 u zdravých mužských účastníků po jedné (část A) a vícenásobných (část C) vzestupných dávkách včetně účinku jídla ( Část B). Studie bude probíhat ve třech částech (část A, část B a část C).
Do části A bude zařazeno 8 účastníků na kohortu randomizovaných (3 : 1), kteří budou dostávat AX-158 (6 účastníků) nebo placebo (2 účastníci).
Část A bude následovat návrh jedné vzestupné dávky (SAD), kdy všichni účastníci dostanou jednu dávku AX-158 (nebo placebo) nalačno.
Část B (Food Effect) bude probíhat v 8 účastnících křížovým způsobem; každý účastník obdrží AX-158 ve stavu nasycení a nalačno.
Část C zapíše 8 účastníků na kohortu náhodně vybraných (3 : 1), kteří budou dostávat AX-158 (6 účastníků) nebo placebo (2 účastníci).
Část C bude následovat design s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) s účastníky, kteří dostanou AX-158 (nebo placebo) jednou denně po dobu 10 po sobě jdoucích dnů, ve stavu nasycení nebo nalačno (v závislosti na výsledku části B (Food Effect).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
64
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Merthyr Tydfil, Spojené království
- Simbec-Orion
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 46 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý mužský účastník ve věku 18 až 50 let včetně.
- Mužský účastník (a partner ve fertilním věku) ochotný kromě kondomu používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, pokud je to vhodné (pokud není anatomicky sterilní nebo pokud zdržení se pohlavního styku není v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka) první dávka do 4 měsíců po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
- Účastník s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18-30 kg/m2. BMI = tělesná hmotnost (kg) / [výška (m)]2.
- Celkový sérový bilirubin, alkalická fosfatáza (ALP), aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN). Pokud je celkový bilirubin nad horní hranicí normálu a je poté frakcionován, přímý bilirubin musí být v normálních mezích.
- Celkové hladiny testosteronu v séru 2x nad spodní hranicí normálního rozmezí během 28 dnů před podáním první dávky IMP.
- Účastník s negativními výsledky screeningového testu urinárního zneužívání drog (DOA) (včetně alkoholu), stanoveným do 28 dnů před podáním první dávky IMP (pozn.: Pozitivní výsledek testu může být podle uvážení zkoušejícího opakován).
- Účastník s negativními výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) při screeningu.
- Žádné klinicky významné abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) zjištěné během 28 dnů před první dávkou IMP včetně QRS intervalu > 120 ms, PR intervalu > 220 ms a QTcF > 450 ms.
- Během 28 dnů před první dávkou IMP nebyly zjištěny žádné klinicky významné abnormality vitálních funkcí (např. krevní tlak/puls, rychlost dýchání a orální teplota).
- Účastník musí být k dispozici pro dokončení studie (včetně všech následných návštěv).
- Účastník musí přesvědčit zkoušejícího o své způsobilosti k účasti ve studii.
- Účastník musí poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
- Účastníci s negativním testem COVID-19 PCR při přijetí.
Kritéria vyloučení:
- Klinicky významná anamnéza gastrointestinální poruchy pravděpodobně ovlivňující absorpci IMP.
- Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou IMP. Příležitostné užívání paracetamolu bude povoleno.
- Důkaz ledvin, jater, centrálního nervového systému, respirační, kardiovaskulární nebo metabolické dysfunkce.
- Klinicky významná anamnéza předchozí alergie / citlivosti na AX-158 nebo kteroukoli z pomocných látek obsažených v IMP.
- Účastník s anamnézou autoimunitního onemocnění, srdečního onemocnění, onemocnění ledvin nebo jakékoli potravinové intolerance.
- Účastníci s klinicky významnými abnormálními výsledky testů biochemie séra, hematologie a/nebo analýzy moči během 28 dnů před podáním první dávky IMP
- Klinicky významná historie zneužívání drog nebo alkoholu (definované jako konzumace více než 14 jednotek [pro mužské a ženské účastníky] alkoholu týdně) během posledních dvou let.
- Neschopnost dobře komunikovat s vyšetřovateli (tj. jazykový problém, špatný mentální vývoj nebo zhoršená mozková funkce).
- Účast v klinické studii New Chemical Entity (NCE) během předchozích 3 měsíců nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší, nebo klinické studie léčiv na trhu během 30 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou IMP. (Období vymytí mezi studiemi je definováno jako časové období, které uplynulo mezi poslední dávkou předchozí studie a první dávkou následující studie).
- Darování 450 mililitrů nebo více krve během 3 měsíců před první dávkou IMP.
- Vegani, vegetariáni nebo jiná dietní omezení (např. omezení ze zdravotních, náboženských nebo kulturních důvodů atd.), která by účastníkům bránila v konzumaci vysoce tučné snídaně nebo standardizovaného jídla.
- Uživatelé nikotinových produktů, tj. současní kuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří kouřili během 6 měsíců před screeningem, nebo uživatelé cigaretových náhražek (tj. e-cigaret, nikotinových náplastí nebo žvýkaček).
- Účastníci, kteří dostali injekci vakcíny COVID-19 během 28 dnů před první dávkou IMP.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A - 5 mg AX-158
AX-158 perorální jednotlivá (jedna vzestupná dávka)
|
Orální podání AX-158
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část A - 10 mg AX-158
AX-158 perorální jednotlivá (jedna vzestupná dávka)
|
Orální podání AX-158
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část A - 15 mg AX-158 nebo Placebo
AX-158 perorální jednotlivá (jedna vzestupná dávka)
|
Orální podání AX-158
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část A - 25 mg AX-158
AX-158 perorální jednotlivá (jedna vzestupná dávka)
|
Orální podání AX-158
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část A -50 mg AX-158
AX-158 perorální jednotlivá (jedna vzestupná dávka)
|
Orální podání AX-158
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část B - 15mg AX-158 napájený stav
AX-158 perorální jednorázová dávka s jídlem
|
Orální podání AX-158
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část B - 15 mg AX-158 nalačno
AX-158 perorální jednorázová dávka bez jídla
|
Orální podání AX-158
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část C - 5 mg AX-158
AX-158 perorální denní dávka po dobu 10 dnů (vícenásobná vzestupná dávka)
|
Orální podání AX-158
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část C - 10 mg AX-158
AX-158 perorální denní dávka po dobu 10 dnů (vícenásobná vzestupná dávka)
|
Orální podání AX-158
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část C - 15 mg AX-158
AX-158 perorální denní dávka po dobu 10 dnů (vícenásobná vzestupná dávka)
|
Orální podání AX-158
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část A - Placebo
Placebo perorálně jednorázové (jednorázová vzestupná dávka)
|
Orální podání AX-158
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část C - Placebo
Placebo perorální denní dávka po dobu 10 dnů (vícenásobná vzestupná dávka)
|
Orální podání AX-158
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Až 10 dní léčby
|
Počet účastníků se zaznamenanými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou po jedné a více dávkách AX-158.
|
Až 10 dní léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Až 13 dní po podání dávky
|
Hodnoty vypočítané pro odvozené PK parametry ze vzorků získaných v následujících časových bodech: Část A a B: Den 1: před dávkou, 30 minut, 45 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, den 2: 24 hodin, 36 hodin, den 3: 48 hodin a den 4: 72 hodin po dávce 1. dne Část C: Den 1: před dávkou, 30 minut, 45 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin po dávce 1. dne Den 2: 24 hodin, 36 hodin po 1. dni dávka 3. den: 48 hodin po dávce 1. den 4. den: 72 hodin po dávce 1. den 5. den: před dávkou 10. den: před dávkou, 30 minut, 45 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h po dávce 10. den Den 11: 24 h, 36 h po dávce 10. den Den 12: 48 h po dávce 10. den 13. den: 72 h po dávce 10. den |
Až 13 dní po podání dávky
|
|
Celková expozice léčivu v plazmě (AUC0-t)
Časové okno: Až 13 dní po podání dávky
|
Hodnoty vypočítané pro odvozené PK parametry ze vzorků získaných v následujících časových bodech: Část A a B: Den 1: před dávkou, 30 minut, 45 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, den 2: 24 hodin, 36 hodin, den 3: 48 hodin a den 4: 72 hodin po dávce 1. dne Část C: Den 1: před dávkou, 30 minut, 45 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin po dávce 1. dne Den 2: 24 hodin, 36 hodin po 1. dni dávka 3. den: 48 hodin po dávce 1. den 4. den: 72 hodin po dávce 1. den 5. den: před dávkou 10. den: před dávkou, 30 minut, 45 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h po dávce 10. den Den 11: 24 h, 36 h po dávce 10. den Den 12: 48 h po dávce 10. den 13. den: 72 h po dávce 10. den |
Až 13 dní po podání dávky
|
|
Terminální poločas (t1/2)
Časové okno: Až 13 dní po podání dávky
|
Hodnoty vypočítané pro odvozené PK parametry ze vzorků získaných v následujících časových bodech: Část A a B: Den 1: před dávkou, 30 minut, 45 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, den 2: 24 hodin, 36 hodin, den 3: 48 hodin a den 4: 72 hodin po dávce 1. dne Část C: Den 1: před dávkou, 30 minut, 45 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin po dávce 1. dne Den 2: 24 hodin, 36 hodin po 1. dni dávka 3. den: 48 hodin po dávce 1. den 4. den: 72 hodin po dávce 1. den 5. den: před dávkou 10. den: před dávkou, 30 minut, 45 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h po dávce 10. den Den 11: 24 h, 36 h po dávce 10. den Den 12: 48 h po dávce 10. den 13. den: 72 h po dávce 10. den |
Až 13 dní po podání dávky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dr Annelize Koch, Simbec-Orion Merthyr Tydfil CF48 4DR, United Kingdom
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Borroto A, Reyes-Garau D, Jimenez MA, Carrasco E, Moreno B, Martinez-Pasamar S, Cortes JR, Perona A, Abia D, Blanco S, Fuentes M, Arellano I, Lobo J, Heidarieh H, Rueda J, Esteve P, Cibrian D, Martinez-Riano A, Mendoza P, Prieto C, Calleja E, Oeste CL, Orfao A, Fresno M, Sanchez-Madrid F, Alcami A, Bovolenta P, Martin P, Villoslada P, Morreale A, Messeguer A, Alarcon B. First-in-class inhibitor of the T cell receptor for the treatment of autoimmune diseases. Sci Transl Med. 2016 Dec 21;8(370):370ra184. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf2140.
- Roy E, Togbe D, Holdorf AD, Trubetskoy D, Nabti S, Kublbeck G, Klevenz A, Kopp-Schneider A, Leithauser F, Moller P, Bladt F, Hammerling G, Arnold B, Pawson T, Tafuri A. Nck adaptors are positive regulators of the size and sensitivity of the T-cell repertoire. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 31;107(35):15529-34. doi: 10.1073/pnas.1009743107. Epub 2010 Aug 13.
- Roy E, Togbe D, Holdorf A, Trubetskoy D, Nabti S, Kublbeck G, Schmitt S, Kopp-Schneider A, Leithauser F, Moller P, Bladt F, Hammerling GJ, Arnold B, Pawson T, Tafuri A. Fine tuning of the threshold of T cell selection by the Nck adapters. J Immunol. 2010 Dec 15;185(12):7518-26. doi: 10.4049/jimmunol.1000008. Epub 2010 Nov 15.
- Gil D, Schamel WW, Montoya M, Sanchez-Madrid F, Alarcon B. Recruitment of Nck by CD3 epsilon reveals a ligand-induced conformational change essential for T cell receptor signaling and synapse formation. Cell. 2002 Jun 28;109(7):901-12. doi: 10.1016/s0092-8674(02)00799-7.
- Juraske C, Wipa P, Morath A, Hidalgo JV, Hartl FA, Raute K, Oberg HH, Wesch D, Fisch P, Minguet S, Pongcharoen S, Schamel WW. Anti-CD3 Fab Fragments Enhance Tumor Killing by Human gammadelta T Cells Independent of Nck Recruitment to the gammadelta T Cell Antigen Receptor. Front Immunol. 2018 Jul 9;9:1579. doi: 10.3389/fimmu.2018.01579. eCollection 2018.
- Borroto A, Arellano I, Blanco R, Fuentes M, Orfao A, Dopfer EP, Prouza M, Suchanek M, Schamel WW, Alarcon B. Relevance of Nck-CD3 epsilon interaction for T cell activation in vivo. J Immunol. 2014 Mar 1;192(5):2042-53. doi: 10.4049/jimmunol.1203414. Epub 2014 Jan 27.
- Borroto A, Arellano I, Dopfer EP, Prouza M, Suchanek M, Fuentes M, Orfao A, Schamel WW, Alarcon B. Nck recruitment to the TCR required for ZAP70 activation during thymic development. J Immunol. 2013 Feb 1;190(3):1103-12. doi: 10.4049/jimmunol.1202055. Epub 2012 Dec 24.
- Lettau M, Pieper J, Gerneth A, Lengl-Janssen B, Voss M, Linkermann A, Schmidt H, Gelhaus C, Leippe M, Kabelitz D, Janssen O. The adapter protein Nck: role of individual SH3 and SH2 binding modules for protein interactions in T lymphocytes. Protein Sci. 2010 Apr;19(4):658-69. doi: 10.1002/pro.334.
- Yiemwattana I, Ngoenkam J, Paensuwan P, Kriangkrai R, Chuenjitkuntaworn B, Pongcharoen S. Essential role of the adaptor protein Nck1 in Jurkat T cell activation and function. Clin Exp Immunol. 2012 Jan;167(1):99-107. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04494.x.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. listopadu 2021
Primární dokončení (Aktuální)
16. listopadu 2022
Dokončení studie (Aktuální)
3. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. prosince 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. ledna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
1. února 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AX-158-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .