진행성 고형암 환자에서 IMM27M의 안전성 및 독성 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 프로토콜 요구 사항을 준수합니다.
2. 성별에 관계없이 18세 이상 75세 이하
3. 예상 생존 ≥12주;

4. 임상 진단:

   Phase Ia: 이전에 표준 치료 진행 또는 치료 실패(PD-1/PD-L1 억제제 치료 후 진행 또는 재발 포함)를 받은 적이 있는 조직학 또는 세포학으로 진단된 진행성 또는 재발성 고형 종양 환자. 또는 악성 흑색종, 간세포암종, 비소세포폐암, 대장암, 난소암, 자궁내막암, 삼중음성유방암, 소세포폐암, 신장세포암을 포함하되 이에 국한되지 않는 이 단계의 표준 치료 요법이 없습니다. 암종, 두경부의 편평세포암, 췌장암 등;

5. 새로운 치료 또는 최근 치료에서 보관된 종양 조직학 및 병리학 보고서를 제공할 수 있습니다. 조직 표본을 사용할 수 없는 경우 환자에게 종양의 재생검을 권장합니다.
6. 병변은 고형암 평가기준(RECIST v1.1)에 따라 측정할 수 있다(나선형 CT 스캔의 가장 긴 직경 ≥ 10mm, 병변이 림프절인 경우 짧은 직경 ≥ 15mm, 방사선 요법은 병변에 대해 수행됨);
7. 수행 상태 ECOG는 0 또는 1입니다.
8. 간세포 암종(HCC) 환자의 경우 복수 또는 간성 뇌병증이 없는 경우 Child-Pugh 점수 A가 필요합니다.

9. 장기 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

   골수: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판 수 ≥85×109/L, 헤모글로빈 ≥90g/L, 수혈 또는 생물학적 반응 조절제(예: 과립구 성장 촉진 인자, 적혈구 성장인자 등) ; 참고: ANC가 ≥1.0×109/L이고 혈소판 수가 ≥70×109/L인 간경변증이 있는 HCC 환자는 등록할 수 있습니다.

   • 간: 총빌리루빈(TBIL)≤1.5×ULN, 알칼리 포스파타제(ALP)≤1.5×ULN, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5 x ULN; 간 전이가 있으면 TBIL≤3.0×ULN, AST 및 ALT는 ≤5.0×ULN이고; 참고: AST 및 ALT≤5×ULN, TBIL≤3.0×ULN 및 알부민 ≥2.8g/L인 간경변증이 있는 HCC 환자는 등록할 수 있습니다.
   • 심장: 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%(ECHO 확인됨);
   • 신장: 크레아티닌(Cr)≤1.5×ULN, 또는 크레아티닌 청소율(Ccr)≥50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따름).
   • 갑상선: 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤1×ULN(비정상인 경우 FT3 및 FT4의 수치를 동시에 관찰해야 하며, FT3 및 FT4의 수치가 정상인 경우 등록 가능);
10. 응고 기능: 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN(치료용 ​​항응고제를 투여받는 사람 제외); 참고: INR≤2.3×ULN인 HCC 환자는 등록할 수 있습니다.
11. (NCI CTCAE V5.0) ≤ 1등급(탈모증 및 말초 신경병증 < 2등급; 비임상적 유의성 또는 무증상 실험실 이상 제외)으로 반환된 이전의 전신 화학 요법, 근치/광범위한 방사선 요법 또는 기타 항종양 요법과 관련된 부작용;
12. 가임 환자는 연구 기간 동안 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 피임약을 복용해야 합니다.

제외 기준:

1. 화학 요법, 면역 요법, 생물 요법 등을 포함하는 첫 번째 투여 전 4주 이내에 마지막 전신 항종양 요법으로 치료; 최초 투여 전 2주 이내에 호르몬 항종양 요법 및 소분자 표적 요법으로 치료를 받은 자; 최초 투여 전 2주 이내에 비표적 병변에 대한 완화적 국소 치료; 초회 투여 전 2주 이내에 비특이적 면역조절 요법(예: 인터루킨, 인터페론, 티모신, 종양괴사인자 등, 혈소판감소증 치료용 IL-11 제외)으로 치료를 받은 자; 첫 투여 전 1주일 이내에 한약 또는 항종양 적응증이 있는 한약으로 치료.
2. 최초 투여 4주 전에 항-CTLA-4 억제제 및 항-PD-1/L1 억제제로 치료;
3. 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양이 있는 환자 또는 국소 치료 실패(방사선 요법 또는 수술) 후 중추신경계의 활동성 전이가 있는 환자, 그러나 다음 환자는 등록이 허용됩니다: a. 무증상 뇌 전이; 비. 임상 증상이 안정적이고(즉, 방사선학적 진행이 없고 모든 신경학적 증상이 첫 투여 4주 전 기준선으로 돌아옴), 코르티코스테로이드 치료 및 뇌 전이에 대한 다른 치료가 4주 이상 필요하지 않습니다.
4. 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥90mmHg), 약물로 조절할 수 없는 폐고혈압 또는 불안정 협심증 투여 전 6개월 이내에 심근경색, 우회로 또는 스텐트 수술을 통한 치료; 뉴욕심장협회(NYHA)에서 등급 3-4로 평가한 만성 심부전 병력; 임상적으로 중요한 판막 질환; 남성의 경우 QTcF≥450ms 및 여성의 경우 ≥470ms(Fridericia 공식으로 계산)를 포함하여 치료가 필요한 중증 부정맥(심방세동 및 발작성 심실상성 빈맥 제외); 등록 전 12개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA);
5. 투여 전 3개월 이내에 동맥 혈전증, 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증의 병력;
6. 진행성 악성 종양 또는 그 합병증 또는 중증 원발성 폐질환으로 인한 휴식 중 중등도 또는 중증 호흡곤란의 병력, 또는 현재 지속적인 산소 요법의 필요성, 또는 현재 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴의 병력, 중증 만성 폐쇄성 폐 질환, 중증 폐기능 부전, 증후성 기관지 경련 등;
7. 첫 투여 전 5년 이내에 다른 악성 종양의 발생. 예외: 가. 근본적으로 완치된 자궁경부 암종 또는 비흑색종 피부암; 비. 근본적으로 치유되고 5년 이내에 재발하지 않은 두 번째 원발성 암종; 씨. 모든 이중 원발성 암종 환자는 연구자의 의견에 따라 이 연구로부터 혜택을 받을 수 있습니다. 디. 수사관들은 전이가 어떤 종류의 원발성 종양에 속하는지 확실하게 배제했습니다.
8. 위장관 출혈이나 천공을 일으킬 수 있는 질환(십이지장궤양, 장폐색, 급성 크론병, 궤양성 대장염, 위·소장 대면적 절제 등) 만성 크론병 및 궤양성 대장염 환자(결장 및 직장 절제 제외)는 비활성 단계에서도 제외되어야 합니다. 유전성 비용종증 결장직장암 또는 가족성 선종성 용종증 증후군 환자; 수술적 치료 후 회복되지 않은 장 천공 및 장 누공의 병력이 있는 환자; 식도 및 위정맥류 환자;
9. 반복적인 배액이 필요하거나 명백한 증상이 있는 조절 불가능한 흉막-복막 및 심낭 삼출을 치료하려면 천자 및 배액이 필요합니다.
10. 활동성 B형 간염(HBsAg 양성, HBV DNA ≥2000 IU/ml, 약물 등에 의한 간염 제외), 활동성 C형 간염(항HCV 항체 양성, HCV RNA 검출 하한 이상)
11. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 기타 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력 또는 장기 이식 병력이 있는 환자

12. 전신성 홍반성 루푸스, 건선, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 하시모토 갑상선염, 자가 면역성 갑상선 질환, 다발성 경화증 등을 포함하나 이에 제한되지 않는 자가 면역 질환의 병력이 있는 환자. 전신성 홍반성 루푸스, 건선, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 하시모토 갑상선염, 자가 면역 갑상선 질환, 다발성 경화증 등을 포함하나 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력. 예외:

    1. 호르몬 대체 요법만으로 조절될 수 있는 갑상선 기능 저하증;
    2. 전신 요법이 필요하지 않은 피부병(예: 백반증, 건선);
    3. 통제 된 체강 질병. 현재 면역억제제 또는 전신 호르몬 요법(1일 프레드니손 또는 기타 호르몬 등가물 10mg 이상)으로 치료 중이고 등록 전 2주 이내에 계속 사용 중입니다.
13. 통제되지 않는 심각한 활동성 감염의 증거(예: 패혈증, 균혈증, 바이러스혈증 등);
14. 연구 약물의 임의의 성분 또는 부형제에 대한 3등급 이상의 알레르기(CTCAE v5.0) 이력;
15. 항종양 백신 요법으로 치료하거나 최초 투여 4주 전에 항종양 백신 시험에 참여할 계획
16. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술을 받고 완전히 회복되지 않았거나 연구 약물 투여 후 첫 12주 이내에 대수술을 받을 예정인 환자; 등록 2일 전에 경미한 수술 절차(카테터 삽입 포함, 말초에 삽입된 중앙 카테터 삽입 제외)를 받은 환자.
17. 간질, 치매 및 순응도 저하와 같은 신경학적 또는 정신 장애의 명확한 병력이 있는 자;
18. 지난 1년 동안 알코올 또는 약물 남용의 역사;
19. 양성 혈청 임신 검사를 받았거나 모유 수유 중인 여성; 연구 기간 동안 및 연구 약물 완료 후 6개월 동안 적절한 피임 조치를 취하는 데 동의하지 않음;
20. 과거에 다른 임상 연구에 참여한 적이 있는 환자는 원래 임상 연구에 따라 그리고 이 연구의 첫 번째 투여 4주 이전에 그룹에서 제외되어야 합니다.
21. 연구자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 생각하는 기타 상황.