進行性固形腫瘍患者における IMM27M の安全性と毒性の研究

包含基準:

1. インフォームド コンセント フォームに自発的に署名し、プロトコル要件を遵守します。
2. 性別を問わず、18 歳以上 75 歳以下。
3. 12週間以上の生存期待;

4. 臨床診断:

   第Ia相：組織学または細胞診により診断された進行または再発の固形腫瘍を有し、以前に標準的な治療の進行または治療の失敗（PD-1 / PD-L1阻害剤治療後の進行または再発を含む）を受けた患者。 または、悪性黒色腫、肝細胞がん、非小細胞肺がん、結腸直腸がん、卵巣がん、子宮内膜がん、トリプルネガティブ乳がん、小細胞肺がん、腎細胞がんなどを含むがこれらに限定されない標準治療レジメンが現段階ではありません。がん、頭頸部扁平上皮がん、膵臓がんなど。

5. 新鮮または最近の治療からのアーカイブされた腫瘍組織学および病理学レポートを提供できます。 組織標本が入手できない場合は、腫瘍の再生検が患者に推奨されます。
6. 固形がんの評価基準（RECIST v1.1）に従って病変を測定できる（スパイラルCTスキャンの最長径≧10mm、病変がリンパ節の場合は短径≧15mm、放射線治療未施行）病変に対して実施される）;
7. パフォーマンス ステータス ECOG は 0 または 1 です。
8. 肝細胞癌 (HCC) 患者の場合、腹水や肝性脳症がなく、Child-Pugh スコアが A である必要があります。

9. 臓器機能レベルは、次の要件を満たす必要があります。

   骨髄：好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L、血小板数≧85×109/L、ヘモグロビン≧90g/L、輸血または生物学的応答修飾剤（顆粒球増殖促進因子、赤血球増殖因子など）;注: ANC ≥1.0×109/L および血小板数 ≥70×109/L の肝硬変の HCC 患者は登録の資格があります。

   • 肝臓：総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN、 アルカリホスファターゼ（ALP）≤1.5×ULN、 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN;肝転移がある場合、TBIL≤3.0×ULN、 ASTおよびALTが≦5.0×ULNである; 注：ASTおよびALT≤5×ULN、TBIL≤3.0×ULN、およびアルブミン≥2.8g / Lの肝硬変のHCC患者は登録の資格があります。
   • 心臓: 左心室駆出率 (LVEF) ≥50% (ECHO 確認済み);
   • 腎臓：クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN、 またはクレアチニンクリアランス (Ccr) ≥50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式による)。
   • -甲状腺：甲状腺刺激ホルモン（TSH）≤1×ULN（異常な場合、FT3とFT4のレベルを同時に観察する必要があります。FT3とFT4のレベルが正常であれば、登録できます）;
10. -凝固機能：国際正規化比（INR）≤1.5×ULN、および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN（治療用抗凝固薬を受けている人を除く）;注：INR≤2.3×ULNのHCC患者は登録の資格があります。
11. -以前の全身化学療法、根治的/広範な放射線療法、またはその他の抗腫瘍療法に関連する有害事象が（NCI CTCAE V5.0）≤グレード1に戻った（脱毛症および末梢神経障害<グレード2;非臨床的重大または無症候性検査異常を除く）;
12. 出産の可能性のある患者は、研究中、最後の投与から6か月まで効果的な避妊薬を服用する必要があります。

除外基準:

1. 化学療法、免疫療法、生物療法などを含む、最初の投与前4週間以内の最後の全身抗腫瘍療法による治療; -最初の投与前2週間以内のホルモン抗腫瘍療法および低分子標的療法による治療;最初の投与前2週間以内の非標的病変に対する緩和局所治療; -非特異的免疫調節療法（インターロイキン、インターフェロン、チモシン、腫瘍壊死因子など、血小板減少症の治療のためのIL-11を除く）による治療 最初の投与の2週間前;初回投与前1週間以内に抗がん作用のある漢方薬または漢方薬による治療を受けた患者。
2. 最初の投与の4週間前に、抗CTLA-4阻害剤および抗PD-1 / L1阻害剤による治療。
3. -原発性中枢神経系（CNS）悪性腫瘍の患者、または局所治療の失敗（放射線療法または手術）後にCNSの活動性転移を有する患者、ただし、次の患者は登録が許可されています：無症候性脳転移; b. 臨床症状は安定しており（すなわち、最初の投与の 4 週間前に X 線検査による進行がなく、すべての神経学的症状がベースラインに戻っている）、コルチコステロイド治療や脳転移に対するその他の治療が 4 週間以上必要とされていない。
4. -高血圧（収縮期血圧≥140mmHgおよび/または拡張期血圧≥90mmHg）、肺高血圧症または不安定狭心症で、投薬で制御できない; -投与前6か月以内の心筋梗塞、バイパスまたはステント手術による治療; -ニューヨーク心臓協会（NYHA）によってグレード3〜4と評価された慢性心不全の病歴;臨床的意義のある弁膜症; -治療を必要とする重度の不整脈（心房細動および発作性上室性頻脈を除く）、QTcFが男性で450ms以上、女性で470ms以上（フリデリシア式で計算）; -登録前12か月以内の脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）;
5. -投与前3か月以内の動脈血栓症、深部静脈血栓症および肺塞栓症の病歴;
6. -進行した悪性腫瘍またはその合併症または重度の原発性肺疾患による中等度または重度の安静時呼吸困難の病歴、または継続的な酸素療法の現在の必要性、または間質性肺疾患（ILD）または肺炎の現在の病歴、重度の慢性閉塞性肺疾患、重度の肺機能不全、症候性気管支痙攣など;
7. -最初の投与前の5年以内の他の悪性腫瘍の発生。 例外:子宮頸部上皮内癌または非黒色腫皮膚癌の根治的治癒; b. 根本的に治癒し、5 年以内に再発していない 2 番目の原発性がん; c. 研究者の意見では、すべての二重原発がん患者がこの研究の恩恵を受けることができます。 d. 研究者は、転移がどの種類の原発腫瘍に属するかを決定的に除外しました。
8. 消化管出血または穿孔を引き起こす可能性のある疾患（十二指腸潰瘍、腸閉塞、急性クローン病、潰瘍性大腸炎、広範囲の胃および小腸切除など）;慢性クローン病および潰瘍性大腸炎（全結腸および直腸切除を除く）の患者は、非活動期であっても除外する必要があります。遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌または家族性腺腫性ポリポーシス症候群の患者;腸穿孔および腸瘻の病歴があり、外科的治療後に回復していない患者;食道および胃静脈瘤の患者;
9. 穿刺とドレナージは、繰り返しドレナージを必要とする、または明らかな症状を伴う、制御不能な胸腹水および心膜液貯留を治療するために必要です。
10. 活動性B型肝炎（HBs抗原陽性、HBV DNA≧2000 IU/ml、薬剤等による肝炎を除く）、活動性C型肝炎（抗HCV抗体陽性、HCV RNA検出下限値以上）の患者
11. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を含む免疫不全の病歴、または他の免疫不全疾患、または臓器移植の病歴を持つ患者;

12. 全身性エリテマトーデス、乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、橋本病、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症などを含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の既往歴のある患者。 -全身性エリテマトーデス、乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、橋本甲状腺炎、自己免疫性甲状腺障害、多発性硬化症などを含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴 例外：

    1. ホルモン補充療法のみで制御できる甲状腺機能低下症;
    2. 全身療法を必要としない皮膚病（白斑、乾癬など）;
    3. コントロールされたセリアック病。 -現在、免疫抑制剤または全身ホルモン療法（1日あたり10mg以上のプレドニゾンまたは他のホルモン同等物）による治療を受けており、登録前の2週間以内に引き続き使用されている;
13. 制御されていない重度の活動性感染症の証拠 (例: 敗血症、菌血症、ウイルス血症など）;
14. -治験薬の成分または賦形剤に対するグレード3以上のアレルギー（CTCAE v5.0）の病歴;
15. -抗腫瘍ワクチン療法による治療、または最初の投与の4週間前に抗腫瘍ワクチン試験に参加する予定;
16. 初回投与前4週間以内に大手術を受け、完全に回復しなかった患者、または治験薬投与後12週間以内に大手術を受ける予定の患者。 -登録の2日前に軽度の外科的処置（カテーテル法を含む、末梢挿入中心カテーテル法を除く）を受けた患者。
17. てんかん、認知症、コンプライアンス不良などの神経学的または精神的障害の明らかな病歴がある人。
18. 過去1年間のアルコールまたは薬物乱用の履歴;
19. 血清妊娠検査が陽性であるか、授乳中の女性; -治験期間中および治験薬の完了後6か月間、適切な避妊措置を講じることに同意しない;
20. 過去に他の臨床試験に参加した患者は、元の臨床試験に従ってグループから外れ、この試験の最初の投与の4週間以上前に;
21. 研究者がこの研究への参加に不適切であると考えるその他の状況。