- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05238636
역류 방지 시술 후 위장 생리학 (GASP)
단일 영국 3차 센터에서 위식도 역류가 있는 성인의 증상 해결에 기여하는 생리학적 매개변수에 대한 항역류 절차(Stretta, LINX 및 Fundoplication)의 효과
위식도 역류 질환(GORD)은 성인 4명 중 1명에게 영향을 미치며 위산이 식도(식도)로 역류하는 질환입니다. 그것은 가슴에 불편한 작열감을 유발할 수 있으며 심지어 식도암과 같은 문제로 이어질 수도 있습니다. 고맙게도 대부분의 사람들은 식단을 바꾸거나 약을 복용하면 나아지지만 다른 사람들에게는 심각할 수 있으며 내부 근육을 조이고 산이 새는 것을 막기 위해 수술을 고려해야 할 수도 있습니다. 가장 흔한 수술은 "복강경하부식도술"로 위의 윗부분이 식도 하부를 감싸는 열쇠구멍 시술입니다. 또는 "LINX 장치"는 자기 팔찌를 하부 식도 주위에 배치하는 키홀 절차입니다. "스트레타 시술"은 비수술적 옵션으로 탐침을 식도까지 입에 대고 열 에너지를 가해 근육을 강화하는 방법입니다. 세 가지 절차 모두 사람들의 기분이 나아지는 데 효과적인 것으로 나타났지만 정확히 어떻게 하는지에 대해서는 알려진 바가 적고 이러한 절차를 비교하기 위해 수행된 연구는 많지 않습니다.
이 연구는 St George's University Hospitals NHS Foundation Trust의 성인 환자를 대상으로 수술(복강경 수술, LINX 장치 또는 Stretta 절차) 전후 6개월 전후에 테스트를 수행할 것입니다. 검사는 안전하며 대부분 일상적인 치료에서 수행됩니다.
검사는 수술이 다음에 미치는 영향을 분석합니다.
- 식도 근육의 힘
- 새는 산의 양
- 식도가 산에 얼마나 민감한지
- 증상
이것은 사람들이 GORD로부터 기분을 좋게 하고 향후 환자에게 치료 결정을 알리는 데 중요한 변화를 더 잘 이해하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
GORD는 산과 담즙을 포함한 위 내용물이 식도로 역류하여 발생합니다. 속쓰림, 역류, 흉통과 같은 고통스러운 증상을 유발할 수 있습니다. 남성, 흡연자, 고령자, 비만, 지방이 많은 음식과 알코올 섭취에서 더 흔합니다. GORD의 메커니즘은 복잡하고 다원적일 수 있습니다. 가장 잘 알려진 메커니즘은 하부 식도 괄약근(LOS)의 압력 감소 또는 LOS(TLOSR)의 과도한 일시적 이완으로 위 내용물이 식도로 역류할 수 있습니다. Hiatus hernia는 횡경막 근육의 약화로 인해 위가 가슴으로 위쪽으로 변위되는 것과 유사한 메커니즘으로 GORD를 유발할 수 있습니다.
복강경 안저 성형술과 LINX는 가장 일반적으로 수행되는 역류 방지 수술(ARS)이며 LOS의 조임을 증가시키기 위해 고안된 절차입니다. 스트레타 시술은 최소침습 비수술적 역류방지 시술로 2000년에 처음 개발되어 많은 인기와 관심을 받고 있습니다. 그것은 진정 또는 마취된 환자에서 입을 통해 식도로 삽입되는 풍선 카테터를 포함합니다. 위내시경 검사는 위-식도 접합부(GOJ)의 위치를 확인하기 위해 먼저 수행됩니다. 그런 다음 Stretta 카테터는 4개의 5.5mm 바늘 전극을 GOJ 위 1cm 점막에 배치합니다. 무선 주파수 에너지는 1분 동안 85°C의 목표 온도를 달성하기 위해 바늘을 통해 배치됩니다. 그런 다음 장치를 재배치하여 하부 식도 및 위 분문부에서 총 56개 부위의 전극을 목표로 삼습니다. 작용 메커니즘은 잘 이해되지 않고 있습니다. LOS의 국소 염증 및 근육 비후를 유발하는 것으로 생각되지만 이에 대한 객관적인 증거는 부족합니다. Stretta에 대한 연구는 규모가 작고 종종 회고적이며 영국 데이터도 부족합니다. Fass et al.의 체계적인 검토 및 메타 분석. 2017년에 Stretta가 삶의 질을 크게 개선하고 제산제 사용을 줄이며 식도 산 노출 시간을 줄였다고 결론지었지만 LOS 압력에 미치는 영향과 관련하여 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다. 행동 메커니즘에 대한 많은 지속적인 논쟁으로 이어집니다.
Liu 등(2014)은 Stretta 투여 후 6개월 후 식도 염증/미란이 감소했음을 보여주는 작은 연구를 수행하여 Stretta가 GORD에 대한 효과적인 치료법임을 다시 한 번 입증했습니다. Stretta의 작용 메커니즘에 대한 문학적 주요 가설은 LOS 기저압 증가, 일시적 LOS 이완(TLOSR) 감소 및 식도 감도 감소를 포함합니다. 명확한 합의 없이. Tam et al(2003)은 20명의 환자를 대상으로 한 연구에서 Stretta가 6개월에 TLOSR을 감소시키고 기저 LOS 압력을 증가시키며 식도 산 노출 시간을 감소시키는 것으로 나타났습니다. Arts et al(2012)은 Stretta 3개월 후 22명의 환자에게 평활근 이완제인 실데나필을 투여했습니다. 그들은 실데나필이 LOS 압력을 감소시킬 수 있다는 것을 발견했으며, 이는 산 노출의 개선이 LOS의 흉터/섬유화 때문이 아니라 따라서 증가된 근긴장 때문임을 시사합니다.
따라서 Stretta가 증상을 개선하는 방법을 확인하기 위해서는 LOS 기능에 대한 추가 평가가 필요합니다. EndoFLIP은 GOJ의 압력과 팽창성을 결정하기 위해 위내시경 검사 시 위-식도 접합부에 배치할 수 있는 압력 센서가 있는 특수 풍선 카테터를 사용하는 내시경 기술입니다. Kwiatek 등(2010)은 GORD에 대한 적용 가능성을 처음으로 설명했으며, 20명의 환자 샘플에서 GOJ 팽창성이 대조군에 비해 GORD 환자에서 2배 증가했음을 보여주었습니다. 보다 최근에 Lee et al(2021)이 거의 600명의 환자를 후향적으로 분석한 결과 건강한 대조군에 비해 미란성 및 비미란성 GORD 모두에서 GOJ 팽창성이 다시 증가한 것으로 나타났습니다. ARS에 이은 EndoFLIP의 적용 가능성은 아직 알려지지 않았습니다. Desprez et al(2020)의 체계적 검토에 설명된 바와 같이, 기저부 성형술 후 EndoFLIP에 관한 소규모 출판 연구는 5건에 불과하며, GOJ 팽창성이 감소했음을 보여주지만 방법은 다양하고 증상 결과와의 상관관계는 불확실했습니다. GORD 및 식도 장애에 대한 EndoFLIP의 적용은 점점 더 높이 평가되고 있지만 EndoFLIP post LINX 또는 Stretta를 보는 출판된 연구는 없습니다. GOJ distensibility는 GORD에서 증가하는 것으로 나타났으며 Stretta, LINX 및 fundoplication에 의해 감소될 것이며 따라서 치료에 대한 반응의 유용한 척도가 될 수 있다고 가정합니다.
산관류 검사(번스타인 검사)는 식도 민감도 검사로 비위관 카테터를 통해 0.1M 염산을 식도로 주입하여 GORD 증상이 재현되는지 확인합니다. Arts et al(2019)은 Stretta 이후 13명의 환자에 대해 Bernstein 테스트를 수행했으며 산에 대한 식도 민감도가 감소하여 Stretta가 식도를 산에 덜 민감하게 만들었다는 것을 시사했습니다. 따라서 ARS 후 산에 대한 식도 민감성에 대한 추가 평가가 필요합니다. 식도 민감도에 대한 또 다른 마커는 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드(CRRP)일 수 있으며, Xu et al(2013)은 식도 점막의 구심성 감각 신경에 대한 마커이며 비미란성 GORD 환자에서 더 풍부하여 그 역할을 시사합니다. 식도 민감도의 지표로. CGRP는 ARS 이후에 평가된 적이 없습니다. 이 프로젝트는 번스타인 테스트와 함께 이를 수행하는 첫 번째 프로젝트가 될 것입니다.
이 연구는 Stretta의 증상 개선을 위한 효능 및 작용 메커니즘을 비교할 수 있도록 검증된 증상 평가와 함께 세 가지 다른 ARS 전후의 최첨단 기술을 사용하여 전향적으로 식도 생리학의 상세한 객관적 정보를 얻을 것이라는 점에서 독특합니다. , fundoplication 및 LINX.
목표는 Stretta, LINX 또는 fundoplication 전후 6개월 동안 생리학 및 GORD 증상에 대한 자세한 정보를 얻는 것입니다. 조사관은 증상 개선을 설명하기 위한 변경 사항을 찾고 세 가지 ARS 절차 간의 차이점을 조사할 것입니다.
결과는 다음과 같습니다.
• LOS 압력
이것은 고해상도 식도 압력계로 측정됩니다. 조사관은 3개의 ARS 각각에서 LOS 압력의 증가가 있는지 그리고 이것이 식도 산 노출 및 증상 개선과 얼마나 잘 상관되는지를 조사할 것입니다. LOS 압력이 증가하면 위산 역류 증상이 호전될 것으로 예상됩니다.
• LOS 분산성
이것은 EndoFLIP으로 측정됩니다. 조사관은 세 가지 역류 방지 절차 사이에 LOS 팽창성에 통계적으로 유의미한 차이가 있는지, 그리고 이것이 식도 산 노출, LOS 압력 및 증상 개선과 얼마나 잘 상관관계가 있는지 살펴봅니다. 연구자들은 감소된 LOS 팽창성으로 식도 산 노출도 감소할 것으로 예상할 것입니다. 이러한 수술의 해부학적 중단으로 인해 안저 성형술과 LINX는 Stretta에 비해 LOS 팽창성이 더 크게 감소할 것으로 예상됩니다.
• 식도 산 노출
이는 증상과 관련된 24시간 보행 pH/임피던스 비위관 카테터 또는 96시간 무선 식도 Bravo pH 캡슐로 측정됩니다. 조사관은 세 가지 역류 방지 절차 사이에 식도 산 노출에 상당한 차이가 있는지, 그리고 이것이 증상 개선과 관련이 있는지를 살펴봅니다. 식도 산 노출이 감소하면 증상이 호전될 것으로 예상됩니다.
• 산에 대한 식도 민감성
이것은 번스타인 테스트로 측정됩니다. 조사관은 세 가지 ARS 항역류 시술이 산에 대한 식도의 민감도를 감소시키는지 여부를 조사할 것입니다. 산에 대한 민감도는 시술로 인한 열 손상으로 인해 Stretta에 의해 가장 많이 감소할 것으로 추측됩니다.
• 위내시경
조사관은 식도염 및 열공 탈장(hiatus hernia)의 육안적 존재를 포함하여 역류 방지 절차 전후 식도의 내시경적 외관을 특성화할 것입니다. 미란성 역류성 식도염이 있는 것으로 알려진 환자의 경우 역류 방지 시술 후 개선될 것으로 추정됩니다.
• 식도 생검
위내시경 검사 중, 구심성 감각 뉴런의 마커인 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드(CGRP)에 대한 면역조직화학적 분석을 위해 식도 생검을 실시합니다. 이전 연구에서는 이것이 식도 민감성과 관련이 있고 식도 과민증 환자의 식도 점막에서 더 표면적이라는 것을 보여주었습니다. 조사관은 역류 방지 절차가 증상 개선에 기여할 수 있는 CGRP의 존재 및 위치에 영향을 미치는지 여부를 확인할 것입니다. 이것은 열 손상으로 인해 Stretta에 의해 감소되지만 안저 성형 및 LINX에 의해 변경되지 않을 것이라는 가설이 있습니다.
• 증상
이는 HARQ(Hull Airway Reflux Questionnaire), RSI(Reflux Symptom Index), HODQ(Hospital Odynophagia and Dysphagia Questionnaire), RDQ(Reflux Disease Questionnaire), Epworth Sleepiness Scale 및 GERD-HRQL과 같은 검증된 증상 설문지로 객관적으로 평가됩니다. 조사관은 역류 방지 절차 사이에 통계적으로 유의미한 증상 개선이 있는지 확인할 것입니다.
• 제산제 사용
- 조사관은 항역류 시술 후 PPI와 같은 산 억제 약물이 필요한지 환자에게 질문할 것입니다. 절차에 따라 PPI 사용이 줄어들 것으로 예상됩니다.
목적은 스트레타 시술이 생리학적 검사를 통해 식도 기능에 어떤 영향을 미치는지, 다른 외과적 항역류 시술과 비교하여 역류 증상을 얼마나 잘 개선하는지를 결정하는 것입니다.
이러한 이해의 격차를 해결하는 것이 중요합니다. 연구자들은 스트레타 시술의 작용 메커니즘을 이해함으로써 안저주름술 및 LINX와 비교하여 어떤 환자가 이 시술을 받을 가능성이 가장 높은지 더 잘 이해할 수 있습니다. 또한 GORD의 병리생리학 및 증상 해결에 중요한 요인에 대한 추가 지식을 얻을 수 있으며, 이는 환자의 증상 및 ARS와 관련하여 결정을 내리는 데 더 나은 정보를 제공하고 다른 보다 전문적인 최소 침습적 항염증제의 개발로 이어질 수 있습니다. 향후 역류 절차.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Joseph Cooney
- 전화번호: 02087254986
- 이메일: joseph.cooney@nhs.net
연구 연락처 백업
- 이름: Rosie Jacobs
- 전화번호: 02087254986
- 이메일: researchgovernance@sgul.ac.uk
연구 장소
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London, 영국, SW17 0RE
- 모병
- St Georges University Hospitals NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Rosie Jacobs
- 전화번호: 02087254986
- 이메일: researchgovernance@sgul.ac.uk
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연락하다:
- Joseph Cooney
- 이메일: joseph.cooney@nhs.net
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 런던의 St George's University Hospital NHS Foundation Trust의 관리를 받는 환자
- 특별히 Stretta 시술, 복강경 수술 또는 LINX 장치를 받기로 결정(주의: 이 연구는 해당 결정 또는 절차 선택에 관여하지 않습니다.)
- GORD와 호환되는 증상, 예. 속쓰림, 역류, 흉통
- GORD의 생리학적 증거, 예. 내시경, HRM, pH 연구
- 남성 또는 여성
- 18~90세
제외 기준:
- 18세 미만 또는 90세 초과 환자
- 중대한 내과적 동반질환이 있는 환자
- 연구 참여에 대한 동의를 제공할 수 없는 환자
- 생리학적 검사를 위해 병원에 가기 어려운 환자
- 역류방지 시술로 인한 합병증이 있었던 환자
- 이전에 식도 수술을 받은 적이 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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스트레타
스트레타 시술을 받았거나 받을 예정인 환자
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이것은 관찰 연구입니다.
환자는 표준 관행에 따라 임상의와 함께 어떤 역류 방지 시술(Stretta, LINX 또는 fundoplication)을 받는지 선택하고, 그 후에 생리 및 증상의 변화를 평가하기 위한 조사를 수행할 이 연구에 모집을 제안할 것입니다.
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LINX
LINX 장치를 받았거나 받을 예정인 환자
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이것은 관찰 연구입니다.
환자는 표준 관행에 따라 임상의와 함께 어떤 역류 방지 시술(Stretta, LINX 또는 fundoplication)을 받는지 선택하고, 그 후에 생리 및 증상의 변화를 평가하기 위한 조사를 수행할 이 연구에 모집을 제안할 것입니다.
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복강경 수술
복강경 수술을 받았거나 받을 예정인 환자.
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이것은 관찰 연구입니다.
환자는 표준 관행에 따라 임상의와 함께 어떤 역류 방지 시술(Stretta, LINX 또는 fundoplication)을 받는지 선택하고, 그 후에 생리 및 증상의 변화를 평가하기 위한 조사를 수행할 이 연구에 모집을 제안할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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낮은 식도 괄약근(LOS) 압력
기간: 역류방지 수술 전후 6개월 전후
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고해상도 식도 압력계로 mm Hg로 측정
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역류방지 수술 전후 6개월 전후
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위-식도 접합부(GOJ) 팽창성 지수
기간: 역류방지 수술 전후 6개월 전후
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EndoFLIP은 60mL 팽창 기간 동안 mm2/mmHg 단위로 GOJ-정중선 단면적(CSA) 중앙값을 풍선 내부 압력 중앙값으로 나누어 GOJ-팽창성 지수(DI)를 계산하기 위해 수행됩니다.
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역류방지 수술 전후 6개월 전후
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식도 산 노출
기간: 역류방지 수술 전후 6개월 전후
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24시간 외래 pH 모니터링 및 96시간 BRAVO 캡슐 배치는 하부 식도 pH가 < 4(정상은 <6%)인 시간의 %를 계산하는 데 사용됩니다.
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역류방지 수술 전후 6개월 전후
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산에 대한 식도 민감성
기간: 역류방지 수술 전후 6개월 전후
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GORD의 증상을 재현하기 위한 시간(min)으로 Bernstein test(0.1M 염산 식도관류)로 측정
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역류방지 수술 전후 6개월 전후
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식도 생검
기간: 역류방지 수술 전후 6개월 전후
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칼시톤 관련 유전자 펩타이드(CRGP)의 밀도를 측정하기 위한 면역조직화학
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역류방지 수술 전후 6개월 전후
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증상
기간: 역류방지 수술 전후 6개월 전후
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Hull Airway 역류 설문지(HARQ), 역류 증상 지수(RSI), 병원 삼킴곤란 및 삼킴곤란 설문지(HODQ), 역류성 질병 설문지(RDQ), Epworth 졸음 척도 및 GERD-HRQL 증상 설문지
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역류방지 수술 전후 6개월 전후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Jamal Hayat, St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
- 수석 연구원: Joseph Cooney, St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Frazzoni M, Piccoli M, Conigliaro R, Frazzoni L, Melotti G. Laparoscopic fundoplication for gastroesophageal reflux disease. World J Gastroenterol. 2014 Oct 21;20(39):14272-9. doi: 10.3748/wjg.v20.i39.14272.
- Schizas D, Mastoraki A, Papoutsi E, Giannakoulis VG, Kanavidis P, Tsilimigras D, Ntourakis D, Lyros O, Liakakos T, Moris D. LINX(R) reflux management system to bridge the "treatment gap" in gastroesophageal reflux disease: A systematic review of 35 studies. World J Clin Cases. 2020 Jan 26;8(2):294-305. doi: 10.12998/wjcc.v8.i2.294.
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- Trudgill NJ, Sifrim D, Sweis R, Fullard M, Basu K, McCord M, Booth M, Hayman J, Boeckxstaens G, Johnston BT, Ager N, De Caestecker J. British Society of Gastroenterology guidelines for oesophageal manometry and oesophageal reflux monitoring. Gut. 2019 Oct;68(10):1731-1750. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318115. Epub 2019 Jul 31.
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- BERNSTEIN LM, BAKER LA. A clinical test for esophagitis. Gastroenterology. 1958 May;34(5):760-81. No abstract available.
- Sawada A, Lei WY, Zhang M, Lee C, Ustaoglu A, Chen CL, Sifrim D. Esophageal mucosal sensory nerves and potential mechanoreceptors in patients with ineffective esophageal motility. Neurogastroenterol Motil. 2022 Feb;34(2):e14205. doi: 10.1111/nmo.14205. Epub 2021 Jun 21.
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- Chan Y, Ching JY, Cheung CM, Tsoi KK, Polder-Verkiel S, Pang SH, Quan WL, Kee KM, Chan FK, Sung JJ, Wu JC. Development and validation of a disease-specific quality of life questionnaire for gastro-oesophageal reflux disease: the GERD-QOL questionnaire. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Feb 1;31(3):452-60. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04187.x. Epub 2009 Oct 31.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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