외상 후 스트레스 장애 치료를 위한 IV Brexanolone의 오픈 라벨 파일럿 연구

연구 설계 및 방법론:

PTSD의 진단이 확립될 20명의 피험자를 등록하는 공개 라벨 연구, PTSD 및 우울 증상 중증도는 검증된 정신 측정 기기로 평가됩니다. 산후 우울증에 대해 FDA에서 이전에 승인한 정맥 투여 요법을 사용하여 제휴 병원인 Ascension Seton Medical Center에서 브렉사놀론을 지속적으로 IV 주입하여 환자를 치료할 것입니다. 주입 후, 주입 후 12주 동안 격주 후속 방문을 실시할 것이다. 피험자는 약 72시간/3일(60시간의 치료 및 72시간 평가 완료를 위한 추가 12시간)인 연구 치료 기간 동안 입원 환자로 남아 있어야 합니다. 스크리닝 기간 평가는 입원 환자 또는 외래 환자 기준으로 수행될 수 있습니다. 후속 기간 평가는 외래 환자 기준으로 수행됩니다.

스크리닝 기간: 스크리닝 기간은 정보에 입각한 동의서(ICF)의 서명으로 시작됩니다. 적격성은 포함/제외 기준을 적용하여 결정됩니다. PTSD(비군사적 외상과 관련됨)의 진단은 Mini International Neuropsychiatric Interview(MINI)에 의해 확립되어야 합니다. 피험자로부터 실험실 검사 및 가족력을 ​​포함한 전체 건강 검진을 받게 됩니다.

치료 기간: 피험자가 연구 자격이 있는 것으로 확인되면 60시간 동안 브렉사놀론의 지속적인 IV 주입이 이루어지는 입원 환자 병원 입원 일정이 잡힙니다. 주입은 FDA 승인 Zulresso(브렉사놀론) 위험 평가 및 완화 전략(REMS) NDA #211371의 안전한 사용 조건, 프로토콜 및 처방 요구 사항에 따라 투여됩니다. 주입하는 동안 알람이 장착된 산소 포화도 측정기를 사용하여 모든 피험자가 저산소증에 대해 지속적으로 모니터링됩니다. 비수면 기간 동안 2시간마다 과도한 진정 작용에 대해 피험자를 평가할 것입니다. 과도한 진정 또는 저산소증이 발생하면 주입을 일시 중지 및/또는 중단합니다. 주입 속도는 모든 피험자가 30µg/kg/시간(0-4시간), 그 다음 60µg/kg/시간(4-24시간), 그 다음 90µg/kg/시간(24 -52시간), 60μg/kg/시간(52~56시간), 30μg/kg/시간(56~60시간) 순입니다. 피험자는 72시간 평가가 완료된 후 퇴원할 수 있습니다(연구 약물 주입 완료 후 12시간). 그들의 임상 상태가 퇴원을 허용하지 않는 경우, 지속적인 관리에 정상적인 표준 치료가 사용됩니다. 모든 피험자는 주입 후 정신적 경계가 필요한 잠재적으로 위험한 활동에 참여하지 않도록 주의를 받을 것입니다.

벤조디아제핀, 마취제, 항생제, 신경이완제 및 기타 항불안제의 시작은 선별 검사와 72시간 평가 완료 사이에 허용되지 않습니다. 스크리닝 최소 14일 전에 개시되어야 하는 향정신성 약물의 용량은 72시간 평가가 완료될 때까지 안정적인 용량으로 유지되어야 합니다.

효능 및 안전성 평가는 이벤트 일정(표 1)에 약술된 바와 같이 연구 동안 주기적으로 수행될 것이다. 주입 전에 혈액 샘플을 수집하고 치료 기간 동안 72시간 동안 사전 지정된 시간에 결과 측정을 얻습니다.

추적기간 : 추적관찰은 1주일(7±1일), 2주(14±2일), 1개월(30±3일), 2개월(60±3일), 3일 브렉사놀론 주입 시작 후 몇 개월(90±3일). 3개월 추적 방문이 완료된 후 모든 피험자는 연구에서 제외됩니다.

잠재적인 임상적 이점(효능)은 임상 시험에서 일반적으로 사용되는 PTSD 및 우울증 증상 중증도 측정에 대해 3개월 동안 브렉사놀론 주입의 치료 효과를 추정하여 확인됩니다. 안전성 및 내약성은 연구 전반에 걸쳐 심각한 AE를 포함하는 부작용(AE)의 확인에 의해 연구 전반에 걸쳐 평가될 것이다.