Otwarte badanie pilotażowe IV brexanolonu w leczeniu zespołu stresu pourazowego

Projekt badania i metodologia:

Otwarte badanie obejmujące 20 osób, u których zostanie postawiona diagnoza PTSD, PTSD i nasilenie objawów depresyjnych zostaną ocenione za pomocą zwalidowanych narzędzi psychometrycznych. Pacjentka będzie leczona ciągłymi infuzjami IV brexanolonu w naszym stowarzyszonym szpitalu, Ascension Seton Medical Center, stosując schemat dawkowania dożylnego, który został wcześniej zatwierdzony przez FDA w leczeniu depresji poporodowej. Po infuzji będą odbywać się co dwa tygodnie wizyty kontrolne przez 12 tygodni po infuzji. Uczestnicy muszą pozostać pacjentami hospitalizowanymi podczas badanego Okresu leczenia, który trwa około 72 godzin/3 dni (60 godzin leczenia i dodatkowe 12 godzin na ukończenie 72-godzinnych ocen). Oceny w okresie przesiewowym mogą być przeprowadzane w trybie stacjonarnym lub ambulatoryjnym. Oceny okresu obserwacji przeprowadzane są w trybie ambulatoryjnym.

Okres weryfikacji: Okres weryfikacji rozpoczyna się od podpisania formularza świadomej zgody (ICF). Kwalifikowalność jest określana poprzez zastosowanie kryteriów włączenia/wyłączenia. Rozpoznanie PTSD (związanego z traumą niezwiązaną z wojskiem) musi zostać ustalone przez Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Od pacjenta zostanie przeprowadzone pełne badanie lekarskie, w tym badania laboratoryjne i wywiad rodzinny.

Okres leczenia: Po potwierdzeniu, że uczestnicy kwalifikują się do badania, zostaną oni skierowani do szpitala stacjonarnego, gdzie ciągły wlew dożylny brexanolonu będzie podawany przez okres 60 godzin. Wlew będzie podawany zgodnie z warunkami bezpiecznego stosowania, protokołami i wymaganiami dotyczącymi przepisywania zatwierdzonych przez FDA strategii oceny i ograniczania ryzyka Zulresso (brexanolon) (REMS) NDA nr 211371. Podczas wlewu wszyscy uczestnicy będą stale monitorowani pod kątem niedotlenienia za pomocą pulsoksymetru wyposażonego w alarm. Pacjenci będą oceniani pod kątem nadmiernej sedacji co dwie godziny w okresach bez snu. Wlew zostanie wstrzymany i (lub) przerwany, jeśli wystąpi nadmierna sedacja lub niedotlenienie. Szybkość infuzji zostanie zaprogramowana tak, aby wzrastała, a następnie zmniejszała się, gdy wszyscy pacjenci otrzymywali 30 µg/kg/godzinę (0-4 godziny), następnie 60 µg/kg/godzinę (4-24 godziny), następnie 90 µg/kg/godzinę (24 -52 godziny), następnie 60 µg/kg/godzinę (52-56 godzin) i 30 µg/kg/godzinę (56-60 godzin). Osoby badane mogą zostać wypisane po zakończeniu 72-godzinnych ocen (12 godzin po zakończeniu wlewu badanego leku). Jeśli ich stan kliniczny nie pozwala na wypis, w ich bieżącym leczeniu zostaną zastosowane normalne standardy opieki. Wszyscy uczestnicy zostaną ostrzeżeni przed angażowaniem się w potencjalnie niebezpieczne czynności wymagające koncentracji uwagi po infuzji.

Rozpoczęcie przyjmowania benzodiazepin, narkotyków, antybiotyków, neuroleptyków i innych leków przeciwlękowych nie będzie dozwolone między badaniem przesiewowym a zakończeniem 72-godzinnej oceny. Dawki leków psychotropowych, które należy rozpocząć co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym, muszą pozostać na stałym poziomie do czasu zakończenia 72-godzinnej oceny.

Oceny skuteczności i bezpieczeństwa będą przeprowadzane okresowo podczas badania, zgodnie z Harmonogramem wydarzeń (Tabela 1). Próbki krwi zostaną pobrane przed infuzją, a pomiar wyników zostanie uzyskany we wcześniej określonym czasie w ciągu 72 godzin w okresie leczenia.

Okres obserwacji: Wizyty kontrolne będą przeprowadzane przez tydzień (7±1 dzień), dwa tygodnie (14±2 dni), jeden miesiąc (30±3 dni), dwa miesiące (60±3 dni) i trzy miesięcy (90±3 dni) po rozpoczęciu wlewu brexanolonu. Po zakończeniu trzymiesięcznej wizyty kontrolnej wszyscy uczestnicy zostaną opuszczeni z badania.

Potencjalna korzyść kliniczna (skuteczność) zostanie ustalona poprzez oszacowanie wpływu leczenia wlewem brexanolonu przez 3 miesiące na pomiary nasilenia objawów zespołu stresu pourazowego i depresji, powszechnie stosowane w badaniach klinicznych. Bezpieczeństwo i tolerancja będą oceniane w trakcie badania poprzez stwierdzenie zdarzeń niepożądanych (AE), w tym poważnych AE, w trakcie badania.