En Open Label Pilotundersøgelse af IV Brexanolone til behandling af posttraumatisk stresslidelse

Studiedesign og metode:

Åbent studie med 20 forsøgspersoner, hvor diagnosen PTSD vil blive etableret, PTSD og sværhedsgraden af ​​depressive symptomer vil blive vurderet med validerede psykometriske instrumenter. Patienten vil blive behandlet med kontinuerlige IV-infusioner af brexanolon på vores tilknyttede hospital, Ascension Seton Medical Center, ved at bruge det intravenøse dosisregime, der tidligere er godkendt af FDA til postpartum depression. Efter infusion vil der blive udført to ugentlige opfølgningsbesøg i 12 uger efter infusionen. Forsøgspersonerne skal forblive indlagte under undersøgelsens behandlingsperiode, som er ca. 72 timer/3 dages varighed (60 timers behandling og yderligere 12 timer for at gennemføre 72-timers vurderinger). Screeningsperiodens vurderinger kan udføres på indlæggelse eller ambulant basis. Opfølgningsperiodens vurderinger udføres ambulant.

Screeningsperiode: Screeningsperioden begynder med underskriften af ​​den informerede samtykkeformular (ICF). Berettigelse afgøres ved at anvende inklusions-/udelukkelseskriterierne. Diagnosen PTSD (associeret med ikke-militære traumer) skal fastlægges af Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). En fuldstændig lægeundersøgelse, inklusive laboratorieprøver og familiehistorie, vil blive taget fra emnet.

Behandlingsperiode: Når forsøgspersoner er bekræftet som kvalificerede til undersøgelsen, vil de blive planlagt til hospitalsindlæggelse, hvor den kontinuerlige IV-infusion af brexanolon vil blive administreret over en 60-timers periode. Infusionen vil blive administreret i overensstemmelse med betingelserne for sikker brug, protokollerne og ordinationskravene i den FDA-godkendte Zulresso (brexanolone) Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) NDA #211371. Under hele infusionen vil alle forsøgspersoner løbende blive overvåget for hypoxi ved hjælp af et pulsoximeter udstyret med en alarm. Forsøgspersoner vil blive vurderet for overdreven sedation hver anden time i perioder uden at sove. Infusionen afbrydes og/eller afbrydes, hvis der opstår overdreven sedation eller hypoxi. Infusionshastigheder vil blive programmeret til at stige og derefter nedtrappe, med alle forsøgspersoner, der får 30 µg/kg/time (0-4 timer), derefter 60 µg/kg/time (4-24 timer), derefter 90 µg/kg/time (24 timer). -52 timer), efterfulgt af 60 µg/kg/time (52-56 timer) og 30 µg/kg/time (56-60 timer). Forsøgspersoner kan udskrives, efter at 72-timers vurderingerne er afsluttet (12 timer efter afslutning af undersøgelsesmedicininfusionen). Hvis deres kliniske tilstand ikke tillader udskrivelse, vil normal standardbehandling blive anvendt i deres løbende ledelse. Alle forsøgspersoner vil blive advaret mod at deltage i potentielt farlige aktiviteter, der kræver mental årvågenhed efter infusionen.

Påbegyndelse af benzodiazepiner, narkotika, antibiotika, neuroleptika og andre anti-angstmedicin vil ikke være tilladt mellem screening og afslutning af 72-timers vurderingerne. Doser af psykotrope midler, som skal være påbegyndt mindst 14 dage før screening, skal forblive på en stabil dosis, indtil de 72-timers vurderinger er afsluttet.

Effekt- og sikkerhedsvurderinger vil blive udført med jævne mellemrum i løbet af undersøgelsen som skitseret i hændelsesskemaet (tabel 1). Blodprøver vil blive indsamlet før infusionen, og resultatmål vil blive opnået på forudbestemte tidspunkter over 72 timer i løbet af behandlingsperioden.

Opfølgningsperiode: Opfølgningsbesøg vil blive gennemført en uge (7±1 dag), to uger (14±2 dage), en måned (30±3 dage), to måneder (60±3 dage) og tre måneder (90±3 dage) efter påbegyndelse af brexanoloninfusionen. Efter afslutningen af ​​deres tre måneders opfølgningsbesøg vil alle forsøgspersoner blive forladt fra undersøgelsen.

Potentielle kliniske fordele (effektivitet) vil blive fastslået ved at estimere behandlingseffekten af ​​brexanoloninfusion gennem 3 måneder på mål for PTSD og depressionssymptomernes sværhedsgrad, der almindeligvis anvendes i kliniske forsøg. Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet gennem hele undersøgelsen ved at fastslå bivirkninger (AE'er), herunder alvorlige AE'er gennem hele undersøgelsen.