Открытое экспериментальное исследование внутривенного введения брексанолона для лечения посттравматического стрессового расстройства
Открытое исследование инфузии брексанолона для лечения посттравматического стрессового расстройства у 20 взрослых женщин с посттравматическим стрессовым расстройством.
Основная цель:
Определить, снижает ли инъекция брексанолона, введенная внутривенно в течение 60 часов в дозе до 90 мкг/кг/ч, тяжесть симптомов посттравматического стрессового расстройства в группе взрослых женщин, не являющихся ветеранами, с диагнозом посттравматическое стрессовое расстройство, что оценивалось по изменению исходного уровня в Контрольном списке посттравматического стресса для DSM- 5 (PCL-5) общий балл и частота ремиссии через 12 недель после инфузии.
Второстепенные цели
- Оценить профили безопасности и переносимости брексанолона в этой популяции пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, оцениваемые по частоте нежелательных явлений (НЯ), измерению основных показателей жизнедеятельности, Стэнфордской шкале сонливости (SSS) и Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS).
- Определить влияние брексанолона на уменьшение депрессивных симптомов и улучшение функциональных возможностей у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, оцениваемое по изменению общего балла шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) по сравнению с исходным уровнем и по шкале инвалидности Шихана.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн и методология исследования:
Открытое исследование с участием 20 субъектов, у которых будет установлен диагноз посттравматического стрессового расстройства, посттравматическое стрессовое расстройство и тяжесть депрессивных симптомов будут оцениваться с помощью утвержденных психометрических инструментов. Пациент будет получать непрерывные внутривенные инфузии брексанолона в нашей дочерней больнице, медицинском центре Ascension Seton, с использованием схемы внутривенного введения, ранее одобренной FDA для лечения послеродовой депрессии. После инфузии раз в две недели будут проводиться последующие посещения в течение 12 недель после инфузии. Субъекты должны оставаться в стационаре в течение периода лечения исследования, который составляет примерно 72 часа/3 дня (60 часов лечения и дополнительные 12 часов для завершения 72-часовых оценок). Оценки периода скрининга могут проводиться в стационарных или амбулаторных условиях. Оценка периода наблюдения проводится амбулаторно.
Период проверки: Период проверки начинается с подписания формы информированного согласия (ICF). Право на участие определяется путем применения критериев включения/исключения. Диагноз посттравматического стрессового расстройства (связанного с невоенной травмой) должен быть установлен в ходе мини-международного нейропсихиатрического интервью (MINI). У субъекта будет проведено полное медицинское обследование, включая лабораторные анализы и семейный анамнез.
Период лечения: после подтверждения того, что субъекты подходят для участия в исследовании, им будет назначена госпитализация в стационар, где будет проводиться непрерывная внутривенная инфузия брексанолона в течение 60-часового периода. Инфузия будет проводиться в соответствии с условиями безопасного использования, протоколами и предписаниями одобренных FDA Стратегий оценки и снижения рисков Zulresso (брексанолон) (REMS) NDA № 211371. Во время инфузии все субъекты будут постоянно контролироваться на предмет гипоксии с помощью пульсоксиметра, оснащенного сигнализацией. Субъекты будут оцениваться на предмет чрезмерного седативного эффекта каждые два часа в периоды отсутствия сна. Вливание будет приостановлено и/или прекращено, если возникнет чрезмерная седация или гипоксия. Скорость инфузии будет запрограммирована на увеличение, а затем на снижение, при этом все субъекты получают 30 мкг/кг/час (0–4 часа), затем 60 мкг/кг/час (4–24 часа), затем 90 мкг/кг/час (24 часа). -52 часа), затем 60 мкг/кг/час (52-56 часов) и 30 мкг/кг/час (56-60 часов). Субъекты могут быть выписаны после завершения 72-часовой оценки (через 12 часов после завершения инфузии исследуемого препарата). Если их клиническое состояние не позволяет выписаться, при их текущем лечении будут применяться обычные стандарты ухода. Все субъекты будут предупреждены о недопустимости участия в потенциально опасных действиях, требующих умственной активности после инфузии.
Начало приема бензодиазепинов, наркотиков, антибиотиков, нейролептиков и других успокаивающих препаратов не допускается между скринингом и завершением 72-часовой оценки. Дозы психотропных препаратов, которые должны быть начаты как минимум за 14 дней до скрининга, должны оставаться стабильными до завершения 72-часовой оценки.
В ходе исследования периодически будут проводиться оценки эффективности и безопасности, как указано в Графике мероприятий (таблица 1). Образцы крови будут собираться до инфузии, а показатели результатов будут получены в заранее установленное время в течение 72 часов в течение периода лечения.
Последующий период: Последующие визиты будут проводиться через одну неделю (7 ± 1 день), две недели (14 ± 2 дня), один месяц (30 ± 3 дня), два месяца (60 ± 3 дня) и три месяца. месяцев (90 ± 3 дня) после начала инфузии брексанолона. После завершения трехмесячного контрольного визита все субъекты будут исключены из исследования.
Потенциальная клиническая польза (эффективность) будет установлена путем оценки лечебного эффекта инфузии брексанолона в течение 3 месяцев на показатели тяжести посттравматического стрессового расстройства и тяжести симптомов депрессии, которые обычно используются в клинических испытаниях. Безопасность и переносимость будут оцениваться на протяжении всего исследования путем выявления нежелательных явлений (НЯ), включая серьезные НЯ, на протяжении всего исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78712
- University of Texas at Austin Dell Medical School
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъект подписал МКФ до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
- Субъект — женщина в пременопаузе в возрасте от 18 до 50 лет включительно.
- Субъект имеет текущий диагноз посттравматического стрессового расстройства, связанного с гражданской (т. е. невоенной) травмой в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5) и подтвержден Мини-международным нейропсихиатрическим интервью (MINI) во время скринингового визита. .
- Общий балл PCL-5 ≥ 33 при скрининге и исходном уровне (день 0)
- Субъект находится в хорошем физическом состоянии и не имеет клинически значимых изменений, как было определено исследователем при физическом осмотре, ЭКГ в 12 отведениях или клинических лабораторных тестах.
- Субъект соглашается соблюдать требования исследования
- Субъект должен иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и за 1 день до начала инфузии исследуемого препарата.
- Субъект готов при скрининге отложить начало любых новых схем фармакотерапии, включая антидепрессанты или успокаивающие препараты, до тех пор, пока не будут завершены инфузия исследуемого препарата и 72-часовая оценка; если субъект принимает психотропные препараты, они должны приниматься в стабильной дозе за 14 дней до скрининга и до завершения 72-часовой оценки.
- Свободное владение (устное и письменное) языком, на котором будут проводиться стандартные тесты.
Субъект должен использовать один из следующих методов контроля над рождаемостью во время участия в исследовании и в течение 30 дней после окончания инфузии исследуемого препарата:
- Полное воздержание (отсутствие половых контактов)
- Гормональные контрацептивы (противозачаточные средства), включая противозачаточные таблетки, имплантируемые или инъекционные контрацептивы (Норплант® или ДепоПровера®)
- Барьерная форма контрацепции, такая как презерватив или окклюзионный колпачок со спермицидом.
- Внутриматочная спираль
Критерий исключения:
- Субъект в настоящее время беременна, кормит грудью или находится в послеродовом периоде менее 6 месяцев после окончания беременности.
- У субъекта почечная недостаточность, требующая диализа, молниеносная печеночная недостаточность или анемия (гемоглобин ≤10 г/дл).
- Известная аллергия на прогестерон или аллопрегнанолон или любой другой нейроактивный стероидный модулятор ГАМКА-рецепторов.
- Активный психоз по оценке следователя
- Риск самоубийства по мнению исследователя или ответы «да» на «Суицидальные мысли» Пункт 4 или 5 в CSSRS (во время оценки) во время скринингового визита
- Биполярное расстройство, шизофрения и/или шизоаффективное расстройство в анамнезе.
- Расстройство, связанное с употреблением активного вещества, в анамнезе за 6 месяцев до скрининга. Положительный результат анализа мочи на наркотики (за исключением бензодиазепинов при определенных обстоятельствах является исключением.
- История судорожного расстройства.
- Субъект ранее лечился брексанолоном или участвовал в любом исследовании с использованием SAGE-547, SAGE-217, SAGE-324 или SAGE-718.
- Сопутствующее лечение бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС; начало приема любых психотропных препаратов в течение 14 дней после скрининга.
- Любое текущее или недавнее медицинское, психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования, исказить интерпретацию результатов исследования или поставить под угрозу благополучие субъекта. Это включает (но не ограничивается) любые клинически значимые онкологические, гематологические, эндокринные/метаболические, сердечно-сосудистые, респираторные, почечные, печеночные, желудочно-кишечные, инфекционные или
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Открытая инфузия брексанолона
Это открытое пилотное исследование брексанолона, вводившегося внутривенно в течение непрерывного 60-часового периода, в одной группе.
Инфузии будут проводиться в сертифицированных медицинских учреждениях в соответствии с рекомендациями по дозированию, применению и безопасности Zulresso™.
|
Непрерывная инфузия брексанолона в течение 60 часов с титрованием максимальной дозы 90 мкг/кг/ч.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение тяжести симптомов посттравматического стрессового расстройства: контрольный список посттравматического стрессового расстройства для DSM-5 (PCL-5)
Временное ограничение: Через конечную точку исследования (неделя 12/день 90)
|
Первичным показателем эффективности является изменение общего балла контрольного списка ПТСР для DSM-5 (PCL-5) по сравнению с исходным уровнем в конечной точке исследования (т. е. 12-я неделя/90-й день).
PCL-5 представляет собой самооценку из 20 пунктов, которая оценивает наличие и тяжесть симптомов посттравматического стрессового расстройства.
Пункты PCL-5 соответствуют критериям DSM-5 для посттравматического стрессового расстройства.
|
Через конечную точку исследования (неделя 12/день 90)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение симптомов подшкалы посттравматического стрессового расстройства: контрольный список посттравматического стрессового расстройства для DSM-5 (PCL-5)
Временное ограничение: Через конечную точку исследования (неделя 12/день 90)
|
Изменение показателей подшкалы PCL-5 (Повторное переживание, Избегание, Негативные изменения в познании и настроении, Повышенное возбуждение) между исходным уровнем и конечной точкой исследования (12-я неделя / 90-й день).
|
Через конечную точку исследования (неделя 12/день 90)
|
|
Изменение симптомов депрессии: шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS)
Временное ограничение: Через конечную точку исследования (неделя 12/день 90)
|
Изменение общих баллов MADRS от исходного уровня до конечной точки исследования (12-я неделя / 90-й день).
MADRS — это шкала, оцениваемая врачами.
MADRS используется для оценки депрессивной симптоматики в течение предыдущей недели.
Субъекты оцениваются по 10 пунктам для оценки чувства грусти, усталости, пессимизма, внутреннего напряжения, суицидальных наклонностей, снижения сна или аппетита, трудностей с концентрацией внимания и отсутствия интереса.
Каждый пункт оценивается по 7-балльной шкале.
Оценка 0 указывает на отсутствие симптомов, а оценка 6 указывает на симптомы максимальной тяжести.
|
Через конечную точку исследования (неделя 12/день 90)
|
|
Изменение функциональной способности: Шкала инвалидности Шихана (SDS)
Временное ограничение: Через конечную точку исследования (неделя 12/день 90)
|
Изменение общих баллов SDS от исходного уровня до конечной точки исследования (12-я неделя / 90-й день).
SDS представляет собой анкету для пациентов, состоящую из 3 пунктов, которая используется для оценки нарушений в сферах работы, социальной жизни/досуга и семейной жизни/домашних обязанностей.
Все пункты оцениваются по 11-балльной шкале (от 0 = отсутствие нарушений до 10 = самое серьезное).
|
Через конечную точку исследования (неделя 12/день 90)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Седация: Стэнфордская шкала сонливости (SSS)
Временное ограничение: До 6 часов после завершения инфузии брексанолона на 3-й день.
|
SSS (MacLean et al., 1992) представляет собой субъективную меру сонливости, часто используемую как в исследовательских, так и в клинических целях.
SSS оценивает сонливость в определенные моменты времени.
Шкала, состоящая только из одного пункта, требует, чтобы респонденты выбрали одно из семи утверждений, наиболее точно отражающих их уровень воспринимаемой сонливости.
В качестве единичного показателя шкала лучше всего подходит для многократного использования в ходе научного исследования или лечебного вмешательства.
|
До 6 часов после завершения инфузии брексанолона на 3-й день.
|
|
Суицидальные мысли: Колумбийская шкала оценки серьезности самоубийств (C-SSRS)
Временное ограничение: Через конечную точку исследования (неделя 12/день 90)
|
Суицидальность будет контролироваться в ходе исследования с использованием C-SSRS (Posner et al., 2011).
Эта шкала состоит из оценки до введения дозы, которая оценивает всю жизнь и недавний опыт субъекта с суицидальными мыслями и поведением, и оценки после исходного уровня, которая фокусируется на суицидальных наклонностях с момента последнего исследовательского визита.
C-SSRS включает ответы «да» или «нет» для оценки суицидальных мыслей и поведения, а также числовые оценки серьезности мыслей, если они присутствуют (от 1 до 5, где 5 — самая серьезная).
|
Через конечную точку исследования (неделя 12/день 90)
|
|
Пульсоксиметрия
Временное ограничение: До 6 часов после завершения инфузии брексанолона на 3-й день.
|
Насыщение кислородом артериальной крови (SaO2) дает информацию об адекватности дыхательной функции.
Пульсоксиметрию будут измерять непрерывно в течение всей инфузии брексанолона.
Инфузия брексанолона будет прекращена, если у кого-либо из участников возникнет гипоксия во время инфузии брексанолона.
|
До 6 часов после завершения инфузии брексанолона на 3-й день.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Donald J Newport, MD, University of Texas at Austin/ Dell Medical School
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Posner K, Brown GK, Stanley B, Brent DA, Yershova KV, Oquendo MA, Currier GW, Melvin GA, Greenhill L, Shen S, Mann JJ. The Columbia-Suicide Severity Rating Scale: initial validity and internal consistency findings from three multisite studies with adolescents and adults. Am J Psychiatry. 2011 Dec;168(12):1266-77. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.10111704.
- Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): the development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 20:22-33;quiz 34-57.
- Nitzan M, Romem A, Koppel R. Pulse oximetry: fundamentals and technology update. Med Devices (Auckl). 2014 Jul 8;7:231-9. doi: 10.2147/MDER.S47319. eCollection 2014.
- Sarason IG, Johnson JH, Siegel JM. Assessing the impact of life changes: development of the Life Experiences Survey. J Consult Clin Psychol. 1978 Oct;46(5):932-46. doi: 10.1037//0022-006x.46.5.932. No abstract available.
- Dunlop BW, Kaye JL, Youngner C, Rothbaum B. Assessing Treatment-Resistant Posttraumatic Stress Disorder: The Emory Treatment Resistance Interview for PTSD (E-TRIP). Behav Sci (Basel). 2014 Dec 8;4(4):511-527. doi: 10.3390/bs4040511.
- MacLean AW, Fekken GC, Saskin P, Knowles JB. Psychometric evaluation of the Stanford Sleepiness Scale. J Sleep Res. 1992 Mar;1(1):35-39. doi: 10.1111/j.1365-2869.1992.tb00006.x.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Расстройства, связанные с травмой и стрессом
- Психические расстройства
- Стрессовые расстройства, травматические
- Раны и травмы
- Стрессовые расстройства, посттравматические
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Модуляторы ГАМК
- Агенты ГАМК
- Нейростероиды
- Брексанолон
Другие идентификационные номера исследования
- Brex PTSD
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .