Um estudo piloto aberto de brexanolona IV para o tratamento do transtorno de estresse pós-traumático

Desenho e Metodologia do Estudo:

Estudo aberto envolvendo 20 indivíduos em que o diagnóstico de TEPT será estabelecido, o TEPT e a gravidade dos sintomas depressivos serão avaliados com instrumentos psicométricos validados. A paciente será tratada com infusões IV contínuas de brexanolona em nosso hospital afiliado, Ascension Seton Medical Center, usando o regime de dose intravenosa previamente aprovado pelo FDA para depressão pós-parto. Após a infusão, serão realizadas visitas quinzenais de acompanhamento por 12 semanas após a infusão. Os indivíduos devem permanecer como pacientes internados durante o período de tratamento do estudo, que é de aproximadamente 72 horas/3 dias de duração (60 horas de tratamento e 12 horas adicionais para a conclusão das avaliações de 72 horas). As avaliações do Período de Triagem podem ser realizadas em regime de internação ou ambulatorial. As avaliações do Período de Acompanhamento são realizadas em nível ambulatorial.

Período de Triagem: O Período de Triagem começa com a assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE). A elegibilidade é determinada pela aplicação dos critérios de inclusão/exclusão. O diagnóstico de TEPT (associado a trauma não militar) deve ser estabelecido pelo Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Um exame médico completo, incluindo exames laboratoriais e histórico familiar, será feito do sujeito.

Período de Tratamento: Assim que os indivíduos forem confirmados como elegíveis para o estudo, eles serão agendados para internação hospitalar, onde a infusão IV contínua de brexanolona será administrada durante um período de 60 horas. A infusão será administrada de acordo com as condições de uso seguro, protocolos e requisitos de prescrição aprovados pela FDA Zulresso (brexanolona) Avaliação de Risco e Estratégias de Mitigação (REMS) NDA #211371. Durante a infusão, todos os indivíduos serão monitorados continuamente quanto à hipóxia usando um oxímetro de pulso equipado com um alarme. Os indivíduos serão avaliados quanto à sedação excessiva a cada duas horas durante os períodos de não sono. A infusão será pausada e/ou descontinuada se ocorrer sedação excessiva ou hipóxia. As taxas de infusão serão programadas para aumentar e depois diminuir com todos os indivíduos recebendo 30 µg/kg/hora (0-4 horas), depois 60 µg/kg/hora (4-24 horas), depois 90 µg/kg/hora (24 -52 horas), seguido de 60 µg/kg/hora (52-56 horas) e 30 µg/kg/hora (56-60 horas). Os indivíduos podem receber alta após a conclusão das avaliações de 72 horas (12 horas após a conclusão da infusão do medicamento do estudo). Se sua condição clínica não permitir alta, o padrão normal de cuidado será empregado em seu tratamento contínuo. Todos os indivíduos serão advertidos contra o envolvimento em atividades potencialmente perigosas que requeiram alerta mental após a infusão.

O início de benzodiazepínicos, narcóticos, antibióticos, neurolépticos e outros medicamentos ansiolíticos não será permitido entre a triagem e a conclusão das avaliações de 72 horas. As doses de psicotrópicos, que devem ter sido iniciadas pelo menos 14 dias antes da triagem, devem permanecer em dose estável até o final das avaliações de 72 horas.

Avaliações de eficácia e segurança serão realizadas periodicamente durante o estudo, conforme descrito no Cronograma de Eventos (Tabela 1). Amostras de sangue serão coletadas antes da infusão e medidas de resultados serão obtidas em horários pré-especificados durante 72 horas durante o Período de Tratamento.

Período de acompanhamento: as visitas de acompanhamento serão realizadas uma semana (7±1 dias), duas semanas (14±2 dias), um mês (30±3 dias), dois meses (60±3 dias) e três meses (90±3 dias) após o início da infusão de brexanolona. Após a conclusão da visita de acompanhamento de três meses, todos os indivíduos serão retirados do estudo.

O benefício clínico potencial (eficácia) será determinado pela estimativa do efeito do tratamento da infusão de brexanolona por 3 meses em medidas de TEPT e gravidade dos sintomas de depressão comumente usados ​​em ensaios clínicos. A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas ao longo do estudo pela verificação de eventos adversos (EAs), incluindo AEs graves ao longo do estudo.