Een open-label pilotstudie van IV Brexanolon voor de behandeling van posttraumatische stressstoornis

Studieontwerp en methodologie:

Open-label studie met 20 proefpersonen waarin de diagnose van PTSS zal worden vastgesteld, PTSS en de ernst van depressieve symptomen zullen worden beoordeeld met gevalideerde psychometrische instrumenten. Patiënt zal worden behandeld met continue IV-infusies van brexanolon in ons aangesloten ziekenhuis, Ascension Seton Medical Center, met behulp van het intraveneuze doseringsschema dat eerder door de FDA is goedgekeurd voor postpartumdepressie. Na de infusie zullen gedurende 12 weken na de infusie tweewekelijkse controlebezoeken worden gehouden. Proefpersonen moeten gedurende de behandelingsperiode van het onderzoek, die ongeveer 72 uur/3 dagen duurt, in het ziekenhuis blijven (60 uur behandeling en nog eens 12 uur voor voltooiing van beoordelingen van 72 uur). De beoordelingen van de screeningperiode kunnen klinisch of poliklinisch worden uitgevoerd. De evaluaties van de follow-upperiode worden poliklinisch uitgevoerd.

Screeningperiode: De Screeningperiode begint met de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF). De geschiktheid wordt bepaald door toepassing van de in- en uitsluitingscriteria. De diagnose PTSS (geassocieerd met niet-militair trauma) moet worden vastgesteld door het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Een volledig medisch onderzoek, inclusief laboratoriumtests en familiegeschiedenis, zal van de proefpersoon worden afgenomen.

Behandelingsperiode: Zodra is bevestigd dat proefpersonen in aanmerking komen voor de studie, zullen ze worden ingepland voor ziekenhuisopname waar de continue IV-infusie van brexanolon zal worden toegediend gedurende een periode van 60 uur. De infusie zal worden toegediend in overeenstemming met de voorwaarden voor veilig gebruik, protocollen en voorschrijfvereisten van de door de FDA goedgekeurde Zulresso (brexanolon) Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) NDA #211371. Gedurende de hele infusie worden alle proefpersonen continu gecontroleerd op hypoxie met behulp van een pulsoximeter die is uitgerust met een alarm. Proefpersonen zullen elke twee uur worden beoordeeld op overmatige sedatie tijdens perioden zonder slaap. De infusie wordt onderbroken en/of stopgezet als overmatige sedatie of hypoxie optreedt. De infusiesnelheid zal worden geprogrammeerd om te stijgen en vervolgens af te bouwen, waarbij alle proefpersonen 30 µg/kg/uur (0-4 uur), daarna 60 µg/kg/uur (4-24 uur), daarna 90 µg/kg/uur (24 uur) krijgen. -52 uur), gevolgd door 60 µg/kg/uur (52-56 uur) en 30 µg/kg/uur (56-60 uur). Proefpersonen kunnen worden ontslagen nadat de beoordelingen van 72 uur zijn voltooid (12 uur na voltooiing van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel). Als hun klinische toestand ontslag niet toelaat, zal de normale zorgstandaard worden toegepast bij hun lopende behandeling. Alle proefpersonen zullen worden gewaarschuwd tegen mogelijk gevaarlijke activiteiten die mentale alertheid vereisen na de infusie.

Het gebruik van benzodiazepines, narcotica, antibiotica, neuroleptica en andere angststillende medicijnen is niet toegestaan ​​tussen de screening en de voltooiing van de 72-uursbeoordelingen. Doses van psychotrope middelen, die ten minste 14 dagen voorafgaand aan de screening moeten zijn gestart, moeten op een stabiele dosis blijven totdat de 72-uursbeoordelingen zijn voltooid.

Werkzaamheids- en veiligheidsbeoordelingen zullen tijdens het onderzoek periodiek worden uitgevoerd, zoals beschreven in het schema van gebeurtenissen (tabel 1). Voorafgaand aan de infusie zullen er bloedmonsters worden genomen en resultaatmetingen zullen worden verkregen op vooraf gespecificeerde tijdstippen gedurende 72 uur tijdens de behandelingsperiode.

Follow-upperiode: Follow-upbezoeken worden één week (7 ± 1 dag), twee weken (14 ± 2 dagen), één maand (30 ± 3 dagen), twee maanden (60 ± 3 dagen) en drie maanden (90 ± 3 dagen) na de start van de brexanolon-infusie. Na voltooiing van hun follow-upbezoek van drie maanden zullen alle proefpersonen uit het onderzoek worden gehaald.

Potentieel klinisch voordeel (werkzaamheid) zal worden vastgesteld door het behandelingseffect van brexanolon-infusie gedurende 3 maanden te schatten op metingen van PTSS en de ernst van depressiesymptomen die vaak worden gebruikt in klinische onderzoeken. Veiligheid en verdraagbaarheid zullen tijdens het onderzoek worden beoordeeld door vaststelling van ongewenste voorvallen (AE's), waaronder ernstige bijwerkingen, tijdens het onderzoek.