Avoin pilottitutkimus IV Brexanolonesta trauman jälkeisen stressihäiriön hoitoon
Avoin tutkimus breksanoloni-infuusiosta posttraumaattisen stressihäiriön hoitoon 20 aikuisella naisella, joilla on PTSD.
Ensisijainen tavoite:
Sen määrittäminen, vähentääkö breksanoloni-injektio suonensisäisesti 60 tunnin ajan nopeudella 90 μg/kg/h PTSD-oireiden vakavuutta ryhmässä ei-kokeneita aikuisia naisia, joilla on diagnosoitu PTSD, mikä on arvioitu muutoksella lähtötasosta DSM-tarkistuslistassa. 5 (PCL-5) kokonaispistemäärä ja remissionopeus 12 viikkoa infuusion jälkeen.
Toissijaiset tavoitteet
- Breksanolonin turvallisuus- ja siedettävyysprofiilien arvioimiseksi tässä PTSD-potilaspopulaatiossa haittatapahtumien ilmaantuvuuden, elintoimintojen mittauksen, Stanfordin uneliaisuusasteikon (SSS) ja Columbia Suicide Severity Rating Scalen (C-SSRS) perusteella.
- Määrittää breksanolonin vaikutukset masennusoireiden vähentämiseen ja toimintakyvyn parantamiseen PTSD-potilailla mitattuna Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) -kokonaispisteiden ja Sheehan Disability Scale -pisteiden muutoksella lähtötasosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen suunnittelu ja metodologia:
Avoimessa tutkimuksessa, johon osallistui 20 potilasta, joilla vahvistetaan PTSD-diagnoosi, PTSD ja masennuksen oireiden vakavuus arvioidaan validoiduilla psykometrisilla välineillä. Potilasta hoidetaan jatkuvilla IV-infuusioilla breksanolonia tytäryhtiössämme, Ascension Seton Medical Centerissä, käyttämällä FDA:n aiemmin hyväksymää suonensisäistä annostusohjelmaa synnytyksen jälkeiseen masennukseen. Infuusion jälkeen tehdään kahden viikon välein seurantakäyntejä 12 viikon ajan infuusion jälkeen. Koehenkilöiden on pysyttävä sairaalahoidossa tutkimuksen Hoitojakson ajan, joka on kestoltaan noin 72 tuntia/3 päivää (60 tuntia hoitoa ja lisäksi 12 tuntia 72 tunnin arvioinnin suorittamiseen). Seulontajakson arvioinnit voidaan tehdä laitoshoidossa tai avohoidossa. Seurantajakson arvioinnit tehdään avohoidossa.
Seulontajakso: Seulontajakso alkaa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituksella. Kelpoisuus määräytyy mukaanotto-/poissulkemiskriteerien mukaan. PTSD-diagnoosi (liittyy ei-sotilaalliseen traumaan) on määritettävä Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) -tutkimuksessa. Tutkittavalta otetaan täydellinen lääkärintarkastus, mukaan lukien laboratoriotutkimukset ja sukuhistoria.
Hoitojakso: Kun koehenkilöt on vahvistettu kelvollisiksi tutkimukseen, heidät määrätään sairaalahoitoon, jossa breksanolonia annetaan jatkuvana IV-infuusiona 60 tunnin aikana. Infuusio annetaan FDA:n hyväksymien Zulresso (brexanolone) Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) NDA #211371 -turvallisuusolosuhteiden, -ohjeiden ja lääkemääräysvaatimusten mukaisesti. Koko infuusion ajan kaikkia koehenkilöitä seurataan jatkuvasti hypoksian varalta hälyttimellä varustetulla pulssioksimetrillä. Koehenkilöt arvioidaan liiallisen sedaation varalta kahden tunnin välein nukkumattomien jaksojen aikana. Infuusio keskeytetään ja/tai keskeytetään, jos ilmenee liiallista sedaatiota tai hypoksiaa. Infuusionopeudet ohjelmoidaan kasvamaan ja sitten pienenemään, kun kaikki kohteet saavat 30 µg/kg/tunti (0–4 tuntia), sitten 60 µg/kg/tunti (4–24 tuntia), sitten 90 µg/kg/tunti (24). -52 tuntia), jota seurasi 60 ug/kg/tunti (52-56 tuntia) ja 30 ug/kg/tunti (56-60 tuntia). Koehenkilöt voidaan kotiuttaa, kun 72 tunnin arvioinnit on suoritettu (12 tuntia tutkimuslääkeinfuusion päättymisen jälkeen). Jos heidän kliininen tilansa ei salli kotiutumista, jatkuvassa hoidossa noudatetaan normaalia hoitotasoa. Kaikkia koehenkilöitä varoitetaan ryhtymästä mahdollisesti vaarallisiin toimiin, jotka vaativat henkistä valppautta infuusion jälkeen.
Bentsodiatsepiinien, huumausaineiden, antibioottien, neuroleptien ja muiden ahdistuneisuuslääkkeiden käytön aloittaminen ei ole sallittua seulonnan ja 72 tunnin arvioinnin päättymisen välillä. Psykotrooppisten lääkkeiden annosten, jotka on aloitettava vähintään 14 päivää ennen seulontaa, on pysyttävä vakaana 72 tunnin arvioinnin loppuun asti.
Teho- ja turvallisuusarvioinnit suoritetaan määräajoin tutkimuksen aikana Tapahtumien aikataulun (Taulukko 1) mukaisesti. Verinäytteet otetaan ennen infuusiota, ja tulosmittaukset saadaan ennalta määrättyinä aikoina 72 tunnin aikana hoitojakson aikana.
Seurantajakso: Seurantakäyntejä tehdään viikon (7±1 päivä), kaksi viikkoa (14±2 päivää), kuukauden (30±3 päivää), kaksi kuukautta (60±3 päivää) ja kolme kuukautta (90±3 päivää) breksanoloni-infuusion aloittamisen jälkeen. Kolmen kuukauden seurantakäynnin päätyttyä kaikki koehenkilöt poistuvat tutkimuksesta.
Mahdollinen kliininen hyöty (teho) selvitetään arvioimalla breksanoloni-infuusion hoidon vaikutus kolmen kuukauden aikana kliinisissä tutkimuksissa yleisesti käytettyjen PTSD- ja masennuksen oireiden vakavuuden mittareilla. Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan koko tutkimuksen ajan varmistamalla haittatapahtumat (AE), mukaan lukien vakavat haittavaikutukset koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78712
- University of Texas at Austin Dell Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava on allekirjoittanut ICF-sopimuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista
- Kohde on 18–50-vuotias premenopausaalinen nainen
- Tutkittavalla on nykyinen diagnoosi PTSD:stä, joka liittyy siviili- (eli ei-sotilaalliseen) traumaan Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. painoksen (DSM-5) mukaan ja jonka Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) on vahvistanut seulontakäynnillä .
- PCL-5 kokonaispistemäärä ≥ 33 seulonnassa ja lähtötilanteessa (päivä 0)
- Tutkittavan fyysinen kunto on hyvä, eikä hänellä ole tutkijan määrittämiä kliinisesti merkittäviä löydöksiä fyysisessä tutkimuksessa, 12-kytkentäisessä EKG:ssä tai kliinisissä laboratoriotutkimuksissa
- Tutkittava sitoutuu noudattamaan opiskeluvaatimuksia
- Koehenkilöllä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä 1 ennen tutkimuslääkeinfuusion aloittamista
- Tutkittava on valmis seulonnassa viivyttämään uusien lääkehoito-ohjelmien aloittamista, mukaan lukien masennuslääkkeet tai ahdistuneisuuslääkkeet, kunnes tutkimuslääkeinfuusio ja 72 tunnin arvioinnit on suoritettu; jos koehenkilö käyttää psykotrooppisia lääkkeitä, niiden tulee olla vakaalla annoksella 14 vuorokautta ennen seulontaa siihen asti, kunnes 72 tunnin arvioinnit on suoritettu.
- Sujuva (suullinen ja kirjallinen) kielen, jolla standardoituja kokeita suoritetaan.
Tutkittavan on käytettävä jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 30 päivän ajan tutkimuslääkeinfuusion päättymisen jälkeen:
- Täydellinen pidättyvyys (ei yhdyntää)
- Hormonaaliset ehkäisyvälineet (ehkäisyvalmisteet), mukaan lukien ehkäisypillerit, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet (Norplant® tai DepoProvera®)
- Esteehkäisymuoto, kuten kondomi tai okklusiivinen korkki, jossa on siittiöiden torjunta-ainetta
- Kohdunsisäinen laite
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilö on tällä hetkellä raskaana, imettää tai synnytyksen jälkeen on kulunut alle 6 kuukautta raskauden päättymisestä
- Potilaalla on dialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta tai fulminantti maksan vajaatoiminta tai anemia (hemoglobiini ≤10 g/dl)
- Tunnettu allergia progesteronille tai allopregnanolonille tai jollekin muulle neuroaktiiviselle steroidi GABAA-reseptorin modulaattorille.
- Aktiivinen psykoosi tutkijan arvioinnin mukaan
- Itsemurhavaarassa tutkijan mielestä tai vastaa "kyllä" "itsemurha-ajatusten" kohtaan 4 tai 5 CSSRS:ssä (arviointihetkellä) seulontakäynnillä
- Kaksisuuntaisen mielialahäiriön, skitsofrenian ja/tai skitsoaffektiivisen häiriön lääketieteellinen historia.
- Vaikuttavien aineiden käytön häiriö historia 6 kuukauden aikana ennen seulontaa. Positiivinen virtsan lääkeseulonta (paitsi bentsodiatsepiinit tietyissä olosuhteissa on poissulkeva.
- Kohtaushäiriön historia.
- Potilasta on aiemmin hoidettu breksanolonilla tai hän on osallistunut mihin tahansa tutkimukseen, jossa on käytetty SAGE-547:ää, SAGE-217:ää, SAGE-324:ää tai SAGE-718:aa.
- Samanaikainen hoito bentsodiatsepiineilla tai muilla keskushermostoa lamaavilla aineilla; psykotrooppisten aineiden käytön aloittaminen 14 päivän kuluessa seulonnasta.
- Mikä tahansa nykyinen tai viimeaikainen lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsee tutkimuksen suorittamista, hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa tutkittavan hyvinvoinnin. Tämä sisältää (mutta ei rajoittuen) kaikki kliinisesti merkittävät onkologiset, hematologiset, endokriiniset/aineenvaihdunta-, sydän- ja verisuoni-, hengitys-, munuais-, maksa-, maha-suolikanavan, infektio- tai
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Open Label infuusio Brexanolone
Tämä on yksihaarainen pilottitutkimus avoimesta breksanolonista, joka annostellaan suonensisäisesti 60 tunnin aikana.
Infuusiot annetaan sertifioidussa terveydenhuollon ympäristössä Zulresso™-annostus-, anto- ja turvallisuusohjeiden mukaisesti.
|
Jatkuva breksanoloni-infuusio 60 tunnin ajan, titrattu maksimiannokseen 90 mikrogrammaa/kg/tunti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos PTSD-oireiden vakavuuden: PTSD-tarkistuslista DSM-5:lle (PCL-5)
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätepisteen kautta (viikko 12 / päivä 90)
|
Ensisijainen tehon tulosmitta on muutos DSM-5:n (PCL-5) kokonaispistemäärän PTSD-tarkistuslistassa lähtötasosta tutkimuksen päätepisteessä (ts. viikko 12/päivä 90).
PCL-5 on 20 kohdan itseraportin mitta, joka arvioi PTSD-oireiden esiintymisen ja vakavuuden.
PCL-5:n kohteet vastaavat DSM-5:n PTSD-kriteerejä.
|
Tutkimuksen päätepisteen kautta (viikko 12 / päivä 90)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos PTSD:n alaskaalan oireissa: PTSD-tarkistuslista DSM-5:lle (PCL-5)
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätepisteen kautta (viikko 12 / päivä 90)
|
Muutos PCL-5-ala-asteikkopisteissä (uudelleen kokeminen, välttäminen, negatiiviset muutokset kognitiossa ja mielialassa, hyperarousal) lähtötilanteen ja tutkimuksen päätepisteen välillä (viikko 12 / päivä 90).
|
Tutkimuksen päätepisteen kautta (viikko 12 / päivä 90)
|
|
Muutos masennusoireissa: Montgomery-Asbergin masennuksen luokitusasteikko (MADRS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätepisteen kautta (viikko 12 / päivä 90)
|
Muutos MADRS-kokonaispisteissä lähtötasosta tutkimuksen päätepisteeseen (viikko 12 / päivä 90).
MADRS on kliinikon arvioima asteikko.
MADRS-mittaria käytetään masennuksen oireiden arvioimiseen edellisen viikon aikana.
Koehenkilöt luokitellaan 10 pisteellä, joilla arvioidaan surua, väsymystä, pessimismiä, sisäistä jännitystä, itsetuhoisuutta, vähentynyttä unta tai ruokahalua, keskittymisvaikeuksia ja kiinnostuksen puutetta.
Jokainen kohta pisteytetään 7 pisteen asteikolla.
Pistemäärä 0 tarkoittaa oireiden puuttumista, ja pistemäärä 6 osoittaa maksimivakavimmat oireet.
|
Tutkimuksen päätepisteen kautta (viikko 12 / päivä 90)
|
|
Muutos toiminnallisessa kapasiteetissa: Sheehan Disability Scale (SDS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätepisteen kautta (viikko 12 / päivä 90)
|
Muutos SDS-kokonaispisteissä lähtötasosta tutkimuksen päätepisteeseen (viikko 12 / päivä 90).
SDS on 3-osainen potilaalle kohdistettu kyselylomake, jolla arvioidaan työn, sosiaalisen elämän/vapaa-ajan ja perhe-elämän/kotivastuun rajoituksia.
Kaikki kohteet luokitellaan 11 pisteen jatkumon mukaan (0 = ei heikkenemistä, 10 = vakavin).
|
Tutkimuksen päätepisteen kautta (viikko 12 / päivä 90)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sedaatio: Stanford Sleepiness Scale (SSS)
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia breksanoloni-infuusion päättymisestä päivänä 3.
|
SSS (MacLean et al., 1992) on subjektiivinen uneliaisuuden mitta, jota käytetään usein sekä tutkimukseen että kliinisiin tarkoituksiin.
SSS arvioi uneliaisuutta tiettyinä hetkinä.
Vain yhdestä kohdasta koostuva asteikko edellyttää, että vastaajat valitsevat yhden seitsemästä väitteestä, jotka parhaiten kuvaavat heidän koettuaan uneliaisuuttaan.
Yksittäisenä mittana asteikko soveltuu parhaiten toistuvaan käyttöön tutkimustutkimuksen tai hoitotoimenpiteen aikana.
|
Jopa 6 tuntia breksanoloni-infuusion päättymisestä päivänä 3.
|
|
Itsemurha-ajatukset: Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätepisteen kautta (viikko 12 / päivä 90)
|
Itsemurhaa seurataan tutkimuksen aikana C-SSRS:n avulla (Posner et al., 2011).
Tämä asteikko koostuu annosta edeltävästä arvioinnista, jossa arvioidaan koehenkilön elinaikaa ja viimeaikaista kokemusta itsemurha-ajatuksista ja -käyttäytymisestä, sekä lähtötilanteen jälkeisestä arvioinnista, joka keskittyy itsemurhaan edellisen opintokäynnin jälkeen.
C-SSRS sisältää "kyllä" tai "ei"-vastaukset itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen arvioimiseksi sekä numeeriset arviot niiden vakavuusasteelle, jos niitä on (1-5, 5 on vakavin).
|
Tutkimuksen päätepisteen kautta (viikko 12 / päivä 90)
|
|
Pulssioksimetria
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia breksanoloni-infuusion päättymisestä päivänä 3.
|
Valtimoveren happisaturaatio (SaO2) antaa tietoa hengitystoiminnan riittävyydestä.
Pulssioksimetriaa mitataan jatkuvasti koko breksanoloni-infuusion ajan.
Breksanoloni-infuusio keskeytetään, jos jollakin osallistujalla ilmenee hypoksiaa breksanoloni-infuusion aikana.
|
Jopa 6 tuntia breksanoloni-infuusion päättymisestä päivänä 3.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Donald J Newport, MD, University of Texas at Austin/ Dell Medical School
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Posner K, Brown GK, Stanley B, Brent DA, Yershova KV, Oquendo MA, Currier GW, Melvin GA, Greenhill L, Shen S, Mann JJ. The Columbia-Suicide Severity Rating Scale: initial validity and internal consistency findings from three multisite studies with adolescents and adults. Am J Psychiatry. 2011 Dec;168(12):1266-77. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.10111704.
- Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): the development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 20:22-33;quiz 34-57.
- Nitzan M, Romem A, Koppel R. Pulse oximetry: fundamentals and technology update. Med Devices (Auckl). 2014 Jul 8;7:231-9. doi: 10.2147/MDER.S47319. eCollection 2014.
- Sarason IG, Johnson JH, Siegel JM. Assessing the impact of life changes: development of the Life Experiences Survey. J Consult Clin Psychol. 1978 Oct;46(5):932-46. doi: 10.1037//0022-006x.46.5.932. No abstract available.
- Dunlop BW, Kaye JL, Youngner C, Rothbaum B. Assessing Treatment-Resistant Posttraumatic Stress Disorder: The Emory Treatment Resistance Interview for PTSD (E-TRIP). Behav Sci (Basel). 2014 Dec 8;4(4):511-527. doi: 10.3390/bs4040511.
- MacLean AW, Fekken GC, Saskin P, Knowles JB. Psychometric evaluation of the Stanford Sleepiness Scale. J Sleep Res. 1992 Mar;1(1):35-39. doi: 10.1111/j.1365-2869.1992.tb00006.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Traumaan ja stressiin liittyvät häiriöt
- Mielenterveyshäiriöt
- Stressihäiriöt, traumaattiset
- Haavat ja vammat
- Stressihäiriöt, posttraumaattiset
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Neurosteroidit
- brexanoloni
Muut tutkimustunnusnumerot
- Brex PTSD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .