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Uno studio pilota in aperto sul Brexanolone IV per il trattamento del disturbo da stress post-traumatico

4 giugno 2023 aggiornato da: Donald Jeffrey Newport

Studio in aperto sull'infusione di brexanolone per il trattamento del disturbo da stress post-traumatico in 20 donne adulte con PTSD.

Obiettivo primario:

Per determinare se l'iniezione di brexanolone infusa per via endovenosa per 60 ore fino a 90 μg/kg/h riduce la gravità dei sintomi di PTSD in un gruppo di soggetti adulti di sesso femminile non veterani con diagnosi di PTSD come valutato dal cambiamento rispetto al basale nella lista di controllo PTSD per DSM- 5 (PCL-5) punteggio totale e tasso di remissione a 12 settimane dopo l'infusione.

Obiettivi secondari

  • Valutare i profili di sicurezza e tollerabilità del brexanolone in questa popolazione di pazienti con disturbo da stress post-traumatico come valutati dall'incidenza di eventi avversi (AE), misurazione dei segni vitali, Stanford Sleepiness Scale (SSS) e Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  • Determinare gli effetti del brexanolone nella riduzione dei sintomi depressivi e nel miglioramento della capacità funzionale nei pazienti con disturbo da stress post-traumatico, valutati in base alla variazione rispetto al basale del punteggio totale della Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) e dei punteggi della Sheehan Disability Scale

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Disegno e metodologia dello studio:

Studio in aperto che ha arruolato 20 soggetti in cui verrà stabilita la diagnosi di PTSD, PTSD e la gravità dei sintomi depressivi saranno valutati con strumenti psicometrici validati. Il paziente sarà trattato con infusioni endovenose continue di brexanolone presso il nostro ospedale affiliato, Ascension Seton Medical Center, utilizzando il regime di dose endovenosa precedentemente approvato dalla FDA per la depressione postpartum. Dopo l'infusione, verranno condotte visite di follow-up bisettimanali per 12 settimane dopo l'infusione. I soggetti devono rimanere come ricoverati durante il Periodo di trattamento dello studio, che è di circa 72 ore/3 giorni di durata (60 ore di trattamento e ulteriori 12 ore per il completamento delle valutazioni di 72 ore). Le valutazioni del periodo di screening possono essere condotte su base ospedaliera o ambulatoriale. Le valutazioni del periodo di follow-up sono condotte su base ambulatoriale.

Periodo di screening: il periodo di screening inizia con la firma del modulo di consenso informato (ICF). L'ammissibilità è determinata applicando i criteri di inclusione/esclusione. La diagnosi di PTSD (associato a trauma non militare) deve essere stabilita dalla Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Al soggetto sarà prelevato un esame medico completo, compresi i test di laboratorio e la storia familiare.

Periodo di trattamento: una volta che i soggetti saranno confermati idonei per lo studio, verranno programmati per il ricovero ospedaliero dove verrà somministrata l'infusione endovenosa continua di brexanolone per un periodo di 60 ore. L'infusione verrà somministrata in conformità con le condizioni di utilizzo sicuro, i protocolli e i requisiti di prescrizione delle strategie di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) NDA n. 211371 di Zulresso (brexanolone) approvate dalla FDA. Durante l'infusione, tutti i soggetti saranno continuamente monitorati per l'ipossia utilizzando un pulsossimetro dotato di allarme. I soggetti saranno valutati per sedazione eccessiva ogni due ore durante i periodi senza sonno. L'infusione verrà sospesa e/o interrotta in caso di sedazione eccessiva o ipossia. Le velocità di infusione saranno programmate per aumentare e poi diminuire con tutti i soggetti che ricevono 30 µg/kg/ora (0-4 ore), quindi 60 µg/kg/ora (4-24 ore), quindi 90 µg/kg/ora (24 ore). -52 ore), seguito da 60 µg/kg/ora (52-56 ore) e 30 µg/kg/ora (56-60 ore). I soggetti possono essere dimessi dopo il completamento delle valutazioni di 72 ore (12 ore dopo il completamento dell'infusione del farmaco oggetto dello studio). Se le loro condizioni cliniche non consentono la dimissione, nella loro gestione continua verranno impiegati i normali standard di cura. Tutti i soggetti saranno avvertiti di non impegnarsi in attività potenzialmente pericolose che richiedono prontezza mentale dopo l'infusione.

L'inizio di benzodiazepine, narcotici, antibiotici, neurolettici e altri farmaci anti-ansia non sarà consentito tra lo screening e il completamento delle valutazioni di 72 ore. Le dosi di psicotropi, che devono essere iniziate almeno 14 giorni prima dello screening, devono rimanere a una dose stabile fino al completamento delle valutazioni di 72 ore.

Le valutazioni di efficacia e sicurezza saranno eseguite periodicamente durante lo studio come indicato nel Programma degli eventi (Tabella 1). I campioni di sangue verranno raccolti prima dell'infusione e le misurazioni dei risultati saranno ottenute a orari prestabiliti nell'arco di 72 ore durante il periodo di trattamento.

Periodo di follow-up: le visite di follow-up saranno condotte una settimana (7±1 giorno), due settimane (14±2 giorni), un mese (30±3 giorni), due mesi (60±3 giorni) e tre mesi (90±3 giorni) dopo l'inizio dell'infusione di brexanolone. Dopo il completamento della visita di follow-up di tre mesi, tutti i soggetti usciranno dallo studio.

Il potenziale beneficio clinico (efficacia) sarà accertato stimando l'effetto del trattamento dell'infusione di brexanolone per 3 mesi sulle misure di PTSD e gravità dei sintomi della depressione comunemente utilizzate negli studi clinici. La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate durante lo studio mediante accertamento di eventi avversi (EA) inclusi eventi avversi gravi durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78712
        • Reclutamento
        • University of Texas at Austin Dell Medical School
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - Il soggetto ha firmato un ICF prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio
  2. Il soggetto è una donna in premenopausa di età compresa tra i 18 e i 50 anni inclusi
  3. Il soggetto ha una diagnosi attuale di disturbo da stress post-traumatico associato a trauma civile (cioè non militare) secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5) e confermata dalla Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) alla visita di screening .
  4. Punteggio totale PCL-5 ≥ 33 allo screening e al basale (giorno 0)
  5. Il soggetto è in buona salute fisica e non ha risultati clinicamente significativi, come determinato dallo sperimentatore, all'esame fisico, all'ECG a 12 derivazioni o ai test clinici di laboratorio
  6. Il soggetto accetta di aderire ai requisiti dello studio
  7. - Il soggetto deve avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno 1 prima dell'inizio dell'infusione del farmaco oggetto dello studio
  8. Il soggetto è disposto allo screening a ritardare l'inizio di qualsiasi nuovo regime farmacoterapico, inclusi farmaci antidepressivi o anti-ansia, fino al completamento dell'infusione del farmaco in studio e delle valutazioni di 72 ore; se il soggetto sta assumendo farmaci psicotropi, questi devono essere a una dose stabile da 14 giorni prima dello screening fino al completamento delle valutazioni di 72 ore.
  9. Ottima conoscenza (orale e scritta) della lingua in cui verranno somministrati i test standardizzati.

  10. Il soggetto deve utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo la fine dell'infusione del farmaco in studio:

    • Astinenza totale (nessun rapporto sessuale)
    • Contraccettivi ormonali (controllo delle nascite) incluse pillole anticoncezionali, contraccettivi impiantabili o iniettabili (Norplant® o DepoProvera®)
    • Una forma barriera di contraccezione come un preservativo o un cappuccio occlusivo con uno spermicida
    • Un dispositivo intrauterino

Criteri di esclusione:

  1. Il soggetto è attualmente in stato di gravidanza, allattamento o dopo il parto da meno di 6 mesi dalla fine della gravidanza
  2. Il soggetto ha insufficienza renale che richiede dialisi o insufficienza epatica fulminante o è anemico (emoglobina ≤10 g/dL)
  3. Allergia nota al progesterone o allopregnanolone o qualsiasi altro modulatore del recettore GABAA steroide neuroattivo.
  4. Psicosi attiva secondo la valutazione dello sperimentatore
  5. A rischio di suicidio secondo l'opinione dello sperimentatore o risponde "sì" a "Ideazione suicidaria" Item 4 o 5 sul CSSRS (al momento della valutazione) alla visita di screening
  6. Storia medica di disturbo bipolare, schizofrenia e/o disturbo schizoaffettivo.
  7. Storia di un disturbo da uso di sostanze attive nei 6 mesi precedenti lo screening. Uno screening antidroga sulle urine positivo (ad eccezione delle benzodiazepine in determinate circostanze è da escludere.
  8. Storia del disturbo convulsivo.
  9. Il soggetto è stato precedentemente trattato con brexanolone o ha partecipato a qualsiasi studio che impiega SAGE-547, SAGE-217, SAGE-324 o SAGE-718.
  10. Trattamento concomitante con benzodiazepine o altri depressori del SNC; inizio di qualsiasi agente psicotropo entro 14 giorni dallo screening.
  11. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale attuale o recente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con la conduzione dello studio, confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere in pericolo il benessere del soggetto. Ciò include (ma non è limitato a) qualsiasi malattia oncologica, ematologica, endocrina/metabolica, cardiovascolare, respiratoria, renale, epatica, gastrointestinale, infettiva o

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Infusione in aperto di Brexanolone
Questo è uno studio pilota a braccio singolo sul brexanolone in aperto somministrato per via endovenosa per un periodo continuo di 60 ore. Le infusioni verranno somministrate in un ambiente sanitario certificato in conformità con le linee guida sul dosaggio, la somministrazione e la sicurezza di Zulresso™.
Droga: Iniezione di Brexanolone [Zulresso]
Infusione continua di brexanolone per 60 ore titolata a una dose massima di 90 mcg/kg/ora.
Altri nomi:
  • Zulresso

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della gravità dei sintomi di PTSD: lista di controllo PTSD per DSM-5 (PCL-5)
Lasso di tempo: Attraverso l'endpoint dello studio (Settimana 12 / Giorno 90)
La misura dell'esito primario di efficacia è la variazione della lista di controllo PTSD per il punteggio totale DSM-5 (PCL-5) rispetto al basale all'endpoint dello studio (vale a dire, settimana 12/giorno 90). Il PCL-5 è una misura self-report di 20 item che valuta la presenza e la gravità dei sintomi di PTSD. Gli elementi sul PCL-5 corrispondono ai criteri del DSM-5 per il disturbo da stress post-traumatico.
Attraverso l'endpoint dello studio (Settimana 12 / Giorno 90)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dei sintomi della sottoscala PTSD: lista di controllo PTSD per DSM-5 (PCL-5)
Lasso di tempo: Attraverso l'endpoint dello studio (Settimana 12 / Giorno 90)
Variazione dei punteggi della sottoscala PCL-5 (Ri-esperienza, Evitamento, Alterazioni negative della cognizione e dell'umore, Ipereccitazione) tra il basale e l'endpoint dello studio (Settimana 12 / Giorno 90).
Attraverso l'endpoint dello studio (Settimana 12 / Giorno 90)
Variazione dei sintomi depressivi: scala di valutazione della depressione di Montgomery-Asberg (MADRS)
Lasso di tempo: Attraverso l'endpoint dello studio (Settimana 12 / Giorno 90)
Variazione dei punteggi totali MADRS dal basale all'endpoint dello studio (settimana 12/giorno 90). La MADRS è una scala valutata dal medico. Il MADRS viene utilizzato per valutare la sintomatologia depressiva durante la settimana precedente. I soggetti sono valutati su 10 elementi per valutare i sentimenti di tristezza, stanchezza, pessimismo, tensione interiore, tendenza al suicidio, riduzione del sonno o dell'appetito, difficoltà di concentrazione e mancanza di interesse. Ogni elemento è valutato su una scala a 7 punti. Un punteggio di 0 indica l'assenza di sintomi e un punteggio di 6 indica sintomi di massima gravità.
Attraverso l'endpoint dello studio (Settimana 12 / Giorno 90)
Modifica della capacità funzionale: Sheehan Disability Scale (SDS)
Lasso di tempo: Attraverso l'endpoint dello studio (Settimana 12 / Giorno 90)
Variazione dei punteggi totali SDS dal basale all'endpoint dello studio (settimana 12/giorno 90). L'SDS è un questionario di 3 voci rivolto al paziente utilizzato per valutare le menomazioni nei settori del lavoro, della vita sociale/tempo libero e della vita familiare/responsabilità domestica. Tutti gli item sono valutati su un continuum di 11 punti (da 0 = nessuna compromissione a 10 = più grave).
Attraverso l'endpoint dello studio (Settimana 12 / Giorno 90)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sedazione: Stanford Sleepiness Scale (SSS)
Lasso di tempo: Fino a 6 ore dopo il completamento dell'infusione di brexanolone il giorno 3.
L'SSS (MacLean et al., 1992) è una misura soggettiva della sonnolenza, frequentemente utilizzata sia per scopi di ricerca che clinici. L'SSS valuta la sonnolenza in momenti specifici nel tempo. Composta da un solo elemento, la scala richiede agli intervistati di selezionare una delle sette affermazioni che meglio rappresentano il loro livello di sonnolenza percepita. Come misura a singolo elemento, la scala è più adatta per l'uso ripetuto nel corso di uno studio di ricerca o di un intervento di trattamento.
Fino a 6 ore dopo il completamento dell'infusione di brexanolone il giorno 3.
Ideazione suicidaria: scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia (C-SSRS)
Lasso di tempo: Attraverso l'endpoint dello studio (Settimana 12 / Giorno 90)
La suicidalità sarà monitorata durante lo studio utilizzando il C-SSRS (Posner et al., 2011). Questa scala consiste in una valutazione pre-dose che valuta la vita e l'esperienza recente del soggetto con ideazione e comportamento suicidari e una valutazione post-basale che si concentra sulla suicidalità dall'ultima visita di studio. Il C-SSRS include risposte "sì" o "no" per la valutazione dell'ideazione e del comportamento suicidario, nonché valutazioni numeriche per la gravità dell'ideazione, se presente (da 1 a 5, dove 5 è la più grave).
Attraverso l'endpoint dello studio (Settimana 12 / Giorno 90)
Pulsossimetria
Lasso di tempo: Fino a 6 ore dopo il completamento dell'infusione di brexanolone il giorno 3.
La saturazione di ossigeno nel sangue arterioso (SaO2) fornisce informazioni sull'adeguatezza della funzione respiratoria. La pulsossimetria verrà misurata continuamente durante l'infusione di brexanolone. L'infusione di brexanolone verrà interrotta se un partecipante mostra ipossia durante l'infusione di brexanolone.
Fino a 6 ore dopo il completamento dell'infusione di brexanolone il giorno 3.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Donald Jeffrey Newport

Collaboratori

Sage Therapeutics

Investigatori

  • Investigatore principale: Donald J Newport, MD, University of Texas at Austin/ Dell Medical School

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

24 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Brex PTSD

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati saranno archiviati in un'enclave di dati e saranno disponibili ad altri ricercatori su richiesta.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno resi disponibili dopo il completamento delle attività di studio, inclusa la pubblicazione dei risultati dello studio primario.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Disturbo post traumatico da stress

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