Un estudio piloto de etiqueta abierta de brexanolona IV para el tratamiento del trastorno de estrés postraumático

Diseño y metodología del estudio:

Estudio de etiqueta abierta que inscribe a 20 sujetos en los que se establecerá el diagnóstico de PTSD, se evaluará la gravedad de los síntomas de PTSD y depresivos con instrumentos psicométricos validados. La paciente será tratada con infusiones intravenosas continuas de brexanolona en nuestro hospital afiliado, el Centro Médico Ascension Seton, utilizando el régimen de dosis intravenosa previamente aprobado por la FDA para la depresión posparto. Después de la infusión, se realizarán visitas de seguimiento cada dos semanas durante 12 semanas después de la infusión. Los sujetos deben permanecer como pacientes hospitalizados durante el Período de tratamiento del estudio, que tiene una duración aproximada de 72 horas/3 días (60 horas de tratamiento y 12 horas adicionales para completar las evaluaciones de 72 horas). Las evaluaciones del Período de selección se pueden realizar de forma hospitalaria o ambulatoria. Las evaluaciones del período de seguimiento se realizan de forma ambulatoria.

Período de Selección: El Período de Selección comienza con la firma del formulario de consentimiento informado (ICF). La elegibilidad se determina aplicando los criterios de inclusión/exclusión. El diagnóstico de PTSD (asociado a trauma no militar) debe ser establecido por la Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Se tomará al sujeto un examen médico completo, incluidas pruebas de laboratorio y antecedentes familiares.

Período de tratamiento: una vez que se confirme que los sujetos son elegibles para el estudio, se programará su ingreso hospitalario como paciente hospitalizado, donde se administrará la infusión intravenosa continua de brexanolona durante un período de 60 horas. La infusión se administrará de acuerdo con las condiciones de uso seguro, los protocolos y los requisitos de prescripción de las Estrategias de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) NDA n.º 211371 de Zulresso (brexanolona) aprobadas por la FDA. A lo largo de la infusión, todos los sujetos serán monitoreados continuamente por hipoxia usando un oxímetro de pulso equipado con una alarma. Los sujetos serán evaluados por sedación excesiva cada dos horas durante los períodos sin dormir. La infusión se detendrá y/o interrumpirá si se produce una sedación excesiva o hipoxia. Las velocidades de infusión se programarán para aumentar y luego disminuir gradualmente y todos los sujetos recibirán 30 µg/kg/hora (0-4 horas), luego 60 µg/kg/hora (4-24 horas), luego 90 µg/kg/hora (24 horas). -52 horas), seguido de 60 µg/kg/hora (52-56 horas) y 30 µg/kg/hora (56-60 horas). Los sujetos pueden ser dados de alta después de que se hayan completado las evaluaciones de 72 horas (12 horas después de completar la infusión del fármaco del estudio). Si su condición clínica no permite el alta, se empleará el estándar de atención normal en su manejo continuo. Se advertirá a todos los sujetos que no participen en actividades potencialmente peligrosas que requieran alerta mental después de la infusión.

No se permitirá el inicio de benzodiazepinas, narcóticos, antibióticos, neurolépticos y otros medicamentos contra la ansiedad entre la selección y la finalización de las evaluaciones de 72 horas. Las dosis de psicotrópicos, que deben haberse iniciado al menos 14 días antes de la selección, deben permanecer en una dosis estable hasta completar las evaluaciones de 72 horas.

Las evaluaciones de eficacia y seguridad se realizarán periódicamente durante el estudio, como se describe en el Programa de eventos (Tabla 1). Las muestras de sangre se recolectarán antes de la infusión y las medidas de resultado se obtendrán en momentos preestablecidos durante 72 horas durante el Período de tratamiento.

Período de seguimiento: Las visitas de seguimiento se realizarán una semana (7±1 día), dos semanas (14±2 días), un mes (30±3 días), dos meses (60±3 días) y tres meses (90±3 días) después del inicio de la infusión de brexanolona. Después de completar su visita de seguimiento de tres meses, todos los sujetos serán retirados del estudio.

El beneficio clínico potencial (eficacia) se determinará mediante la estimación del efecto del tratamiento de la infusión de brexanolona durante 3 meses sobre las medidas de la gravedad de los síntomas de TEPT y depresión comúnmente utilizadas en los ensayos clínicos. La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán a lo largo del estudio mediante la determinación de los eventos adversos (EA), incluidos los EA graves durante todo el estudio.