Une étude pilote ouverte sur la Brexanolone IV pour le traitement du trouble de stress post-traumatique

Conception et méthodologie de l'étude :

Étude ouverte portant sur 20 sujets dans laquelle le diagnostic de SSPT sera établi, la gravité du SSPT et des symptômes dépressifs sera évaluée à l'aide d'instruments psychométriques validés. Le patient sera traité avec des perfusions IV continues de brexanolone dans notre hôpital affilié, Ascension Seton Medical Center, en utilisant le schéma posologique intraveineux précédemment approuvé par la FDA pour la dépression post-partum. Après la perfusion, des visites de suivi toutes les deux semaines seront effectuées pendant 12 semaines après la perfusion. Les sujets doivent rester hospitalisés pendant la période de traitement de l'étude, qui dure environ 72 heures/3 jours (60 heures de traitement et 12 heures supplémentaires pour l'achèvement des évaluations de 72 heures). Les évaluations de la période de dépistage peuvent être effectuées sur une base hospitalière ou ambulatoire. Les évaluations de la période de suivi sont réalisées en ambulatoire.

Période de sélection : La période de sélection commence avec la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF). L'admissibilité est déterminée en appliquant les critères d'inclusion/exclusion. Le diagnostic d'ESPT (associé à un traumatisme non militaire) doit être établi par le Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Un examen médical complet, comprenant des tests de laboratoire et des antécédents familiaux, sera effectué sur le sujet.

Période de traitement : Une fois que les sujets sont confirmés comme éligibles pour l'étude, ils seront programmés pour une hospitalisation en milieu hospitalier où la perfusion IV continue de brexanolone sera administrée sur une période de 60 heures. La perfusion sera administrée conformément aux conditions d'utilisation sûre, aux protocoles et aux exigences de prescription des stratégies d'évaluation et d'atténuation des risques Zulresso (brexanolone) approuvées par la FDA (REMS) NDA #211371. Tout au long de la perfusion, tous les sujets seront surveillés en continu pour l'hypoxie à l'aide d'un oxymètre de pouls équipé d'une alarme. Les sujets seront évalués pour une sédation excessive toutes les deux heures pendant les périodes sans sommeil. La perfusion sera interrompue et/ou interrompue en cas de sédation excessive ou d'hypoxie. Les débits de perfusion seront programmés pour augmenter puis diminuer, tous les sujets recevant 30 µg/kg/heure (0-4 heures), puis 60 µg/kg/heure (4-24 heures), puis 90 µg/kg/heure (24 -52 heures), suivi de 60 µg/kg/heure (52-56 heures) et 30 µg/kg/heure (56-60 heures). Les sujets peuvent être libérés une fois les évaluations de 72 heures terminées (12 heures après la fin de la perfusion du médicament à l'étude). Si leur état clinique ne permet pas la sortie, la norme de soins normale sera utilisée dans leur gestion continue. Tous les sujets seront avertis de ne pas se livrer à des activités potentiellement dangereuses nécessitant une vigilance mentale après la perfusion.

L'initiation des benzodiazépines, des narcotiques, des antibiotiques, des neuroleptiques et d'autres médicaments anti-anxiété ne sera pas autorisée entre le dépistage et la fin des évaluations de 72 heures. Les doses de psychotropes, qui doivent avoir été initiées au moins 14 jours avant le dépistage, doivent rester à une dose stable jusqu'à la fin des évaluations de 72 heures.

Des évaluations de l'efficacité et de l'innocuité seront effectuées périodiquement au cours de l'étude, comme indiqué dans le calendrier des événements (tableau 1). Des échantillons de sang seront prélevés avant la perfusion et des mesures de résultats seront obtenues à des moments prédéfinis sur 72 heures pendant la période de traitement.

Période de suivi : Les visites de suivi auront lieu une semaine (7 ± 1 jour), deux semaines (14 ± 2 jours), un mois (30 ± 3 jours), deux mois (60 ± 3 jours) et trois mois (90 ± 3 jours) après le début de la perfusion de brexanolone. Après la fin de leur visite de suivi de trois mois, tous les sujets seront sortis de l'étude.

Le bénéfice clinique potentiel (efficacité) sera déterminé en estimant l'effet du traitement de la perfusion de brexanolone pendant 3 mois sur les mesures de l'ESPT et de la gravité des symptômes de la dépression couramment utilisées dans les essais cliniques. L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées tout au long de l'étude en vérifiant les événements indésirables (EI), y compris les EI graves, tout au long de l'étude.