Otevřená pilotní studie IV Brexanolonu pro léčbu posttraumatické stresové poruchy

Design a metodika studie:

Otevřená studie zahrnující 20 subjektů, u kterých bude stanovena diagnóza PTSD, PTSD a závažnost symptomů deprese budou hodnoceny pomocí validovaných psychometrických nástrojů. Pacient bude léčen kontinuálními IV infuzemi brexanolonu v naší přidružené nemocnici, Ascension Seton Medical Center, za použití intravenózního dávkovacího režimu dříve schváleného FDA pro poporodní depresi. Po infuzi budou následovat kontrolní návštěvy jednou za dva týdny po dobu 12 týdnů po infuzi. Subjekty musí zůstat hospitalizovanými během léčebného období studie, které trvá přibližně 72 hodin/3 dny (60 hodin léčby a dalších 12 hodin pro dokončení 72hodinového hodnocení). Hodnocení screeningového období může být prováděno na ústavní nebo ambulantní bázi. Hodnocení Kontrolního období se provádí ambulantně.

Screeningové období: Screeningové období začíná podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF). Způsobilost se určuje uplatněním kritérií pro zařazení/vyloučení. Diagnózu PTSD (spojené s nevojenským traumatem) musí stanovit Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). U subjektu bude odebráno úplné lékařské vyšetření včetně laboratorních testů a rodinné anamnézy.

Období léčby: Jakmile jsou subjekty potvrzeny jako způsobilé pro studii, budou naplánovány na hospitalizaci v nemocnici, kde bude podávána kontinuální IV infuze brexanolonu po dobu 60 hodin. Infuze bude podávána v souladu s podmínkami bezpečného použití, protokoly a požadavky na předepisování podle FDA schválených strategií pro hodnocení a zmírňování rizik Zulresso (brexanolon) (REMS) NDA #211371. Po celou dobu infuze budou všechny subjekty nepřetržitě monitorovány na hypoxii pomocí pulzního oxymetru vybaveného alarmem. Subjekty budou hodnoceny na nadměrnou sedaci každé dvě hodiny během období bez spánku. Pokud dojde k nadměrné sedaci nebo hypoxii, infuze se pozastaví a/nebo přeruší. Rychlosti infuze budou naprogramovány tak, aby se zvyšovaly a poté snižovaly, přičemž všichni jedinci dostávají 30 µg/kg/hodinu (0–4 hodiny), poté 60 µg/kg/hodinu (4–24 hodin), poté 90 µg/kg/hodinu (24 -52 hodin), následně 60 ug/kg/hodinu (52-56 hodin) a 30 ug/kg/hodinu (56-60 hodin). Subjekty mohou být propuštěny po dokončení 72hodinového hodnocení (12 hodin po dokončení infuze studovaného léku). Pokud jejich klinický stav neumožňuje propuštění, bude při jejich průběžné léčbě použita běžná standardní péče. Všechny subjekty budou po infuzi varovány před zapojením se do potenciálně nebezpečných činností vyžadujících duševní bdělost.

Zahájení léčby benzodiazepiny, narkotiky, antibiotiky, neuroleptiky a dalšími léky proti úzkosti nebude mezi screeningem a dokončením 72hodinového hodnocení povoleno. Dávky psychofarmak, které musí být zahájeny alespoň 14 dní před screeningem, musí zůstat na stabilní dávce až do dokončení 72hodinového hodnocení.

Hodnocení účinnosti a bezpečnosti se bude provádět pravidelně během studie, jak je uvedeno v Plánu akcí (Tabulka 1). Vzorky krve budou odebrány před infuzí a výsledná měření budou získána v předem specifikovaných časech během 72 hodin během období léčby.

Následné období: Následné návštěvy budou prováděny jeden týden (7±1 den), dva týdny (14±2 dny), jeden měsíc (30±3 dny), dva měsíce (60±3 dny) a tři měsíců (90±3 dny) po zahájení infuze brexanolonu. Po dokončení jejich tříměsíční následné návštěvy budou všechny subjekty ze studie vyřazeny.

Potenciální klinický přínos (účinnost) bude zjištěn odhadem léčebného účinku infuze brexanolonu po dobu 3 měsíců na měření PTSD a závažnosti příznaků deprese běžně používaných v klinických studiích. Bezpečnost a snášenlivost bude hodnocena v průběhu studie zjištěním nežádoucích příhod (AEs), včetně závažných AEs v průběhu studie.