En åpen etikettpilotstudie av IV Brexanolone for behandling av posttraumatisk stresslidelse

Studiedesign og metodikk:

Åpen studie med 20 forsøkspersoner der diagnosen PTSD vil bli etablert, PTSD og alvorlighetsgrad av depressive symptomer vil bli vurdert med validerte psykometriske instrumenter. Pasienten vil bli behandlet med kontinuerlige IV-infusjoner av brexanolone ved vårt tilknyttede sykehus, Ascension Seton Medical Center, ved å bruke det intravenøse doseregimet som tidligere er godkjent av FDA for postpartum depresjon. Etter infusjon vil det gjennomføres oppfølgingsbesøk annenhver uke i 12 uker etter infusjonen. Forsøkspersonene må forbli inneliggende i løpet av studiens behandlingsperiode, som er ca. 72 timer/3 dager i varighet (60 timers behandling og ytterligere 12 timer for fullføring av 72-timers vurderinger). Vurderingsperioden kan gjennomføres på stasjonær eller poliklinisk basis. Oppfølgingsperiodevurderingene gjennomføres poliklinisk.

Screening Period: Screening Perioden begynner med signaturen på skjemaet for informert samtykke (ICF). Kvalifisering avgjøres ved å bruke inkluderings-/ekskluderingskriteriene. Diagnosen PTSD (assosiert med ikke-militære traumer) må fastsettes av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). En fullstendig medisinsk undersøkelse, inkludert laboratorietester og familiehistorie, vil bli tatt fra faget.

Behandlingsperiode: Når forsøkspersonene er bekreftet som kvalifiserte for studien, vil de bli planlagt for innleggelse på sykehus hvor den kontinuerlige IV-infusjonen av brexanolon vil bli administrert over en 60-timers periode. Infusjonen vil bli administrert i samsvar med betingelser for sikker bruk, protokoller og forskrivningskrav i den FDA-godkjente Zulresso (brexanolone) Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) NDA #211371. Gjennom infusjonen vil alle forsøkspersoner kontinuerlig overvåkes for hypoksi ved hjelp av et pulsoksymeter utstyrt med alarm. Forsøkspersonene vil bli vurdert for overdreven sedasjon annenhver time i perioder uten søvn. Infusjonen vil settes på pause og/eller seponeres hvis overdreven sedasjon eller hypoksi oppstår. Infusjonshastigheter vil bli programmert til å øke og deretter trappes ned med alle forsøkspersoner som får 30 µg/kg/time (0-4 timer), deretter 60 µg/kg/time (4-24 timer), deretter 90 µg/kg/time (24 timer). -52 timer), etterfulgt av 60 µg/kg/time (52-56 timer), og 30 µg/kg/time (56-60 timer). Forsøkspersoner kan skrives ut etter at 72-timers vurderingene er fullført (12 timer etter fullført infusjon av studiemedikamentet). Hvis deres kliniske tilstand ikke tillater utskrivning, vil normal standard for omsorg bli brukt i deres pågående ledelse. Alle forsøkspersoner vil bli advart mot å delta i potensielt farlige aktiviteter som krever mental årvåkenhet etter infusjonen.

Igangsetting av benzodiazepiner, narkotika, antibiotika, nevroleptika og andre angstdempende medisiner vil ikke være tillatt mellom screening og fullføring av 72-timers vurderingene. Doser av psykotrope midler, som må være påbegynt minst 14 dager før screening, må holde seg på en stabil dose inntil de 72-timers vurderingene er fullført.

Effekt- og sikkerhetsvurderinger vil bli utført med jevne mellomrom i løpet av studien som beskrevet i hendelsesplanen (tabell 1). Blodprøver vil bli tatt før infusjonen, og resultatmål vil bli innhentet på forhåndsspesifiserte tidspunkter over 72 timer i løpet av behandlingsperioden.

Oppfølgingsperiode: Oppfølgingsbesøk vil bli gjennomført en uke (7±1 dag), to uker (14±2 dager), en måned (30±3 dager), to måneder (60±3 dager) og tre måneder (90±3 dager) etter oppstart av brexanoloninfusjonen. Etter fullført tre måneders oppfølgingsbesøk vil alle forsøkspersonene bli avsluttet fra studien.

Potensiell klinisk fordel (effektivitet) vil bli fastslått ved å estimere behandlingseffekten av brexanolone infusjon gjennom 3 måneder på mål på PTSD og alvorlighetsgrad av depresjonssymptomer som vanligvis brukes i kliniske studier. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert gjennom hele studien ved å fastslå uønskede hendelser (AE) inkludert alvorlige AE gjennom hele studien.