Eine Open-Label-Pilotstudie von IV-Brexanolon zur Behandlung von posttraumatischen Belastungsstörungen

Studiendesign und Methodik:

Open-Label-Studie mit 20 Probanden, in der die Diagnose einer PTBS gestellt wird, die Schwere der PTBS und der depressiven Symptomatik mit validierten psychometrischen Instrumenten bewertet wird. Die Patientin wird in unserem angeschlossenen Krankenhaus Ascension Seton Medical Center mit kontinuierlichen IV-Infusionen von Brexanolon behandelt, wobei das intravenöse Dosierungsschema verwendet wird, das zuvor von der FDA für postpartale Depressionen zugelassen wurde. Nach der Infusion werden für 12 Wochen nach der Infusion zweiwöchentliche Nachsorgeuntersuchungen durchgeführt. Die Probanden müssen während des Behandlungszeitraums der Studie stationär bleiben, der ungefähr 72 Stunden/3 Tage dauert (60 Stunden Behandlung und zusätzliche 12 Stunden für den Abschluss von 72-Stunden-Bewertungen). Die Screening-Periode-Bewertungen können stationär oder ambulant durchgeführt werden. Die Nachuntersuchungen werden ambulant durchgeführt.

Screening-Zeitraum: Der Screening-Zeitraum beginnt mit der Unterzeichnung des Einwilligungsformulars (ICF). Die Eignung wird durch Anwendung der Einschluss-/Ausschlusskriterien bestimmt. Die Diagnose einer PTBS (assoziiert mit nichtmilitärischem Trauma) muss durch das Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) gestellt werden. Eine vollständige medizinische Untersuchung, einschließlich Labortests und Familienanamnese, wird von dem Subjekt durchgeführt.

Behandlungszeitraum: Sobald die Probanden als für die Studie geeignet bestätigt wurden, werden sie für einen stationären Krankenhausaufenthalt eingeplant, wo die kontinuierliche intravenöse Infusion von Brexanolon über einen Zeitraum von 60 Stunden verabreicht wird. Die Infusion wird in Übereinstimmung mit den Bedingungen für sichere Anwendung, Protokollen und Verschreibungsanforderungen der von der FDA zugelassenen Zulresso (Brexanolon) Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) NDA #211371 verabreicht. Während der Infusion werden alle Probanden mit einem Pulsoximeter, das mit einem Alarm ausgestattet ist, kontinuierlich auf Hypoxie überwacht. Die Probanden werden während der Nichtschlafperioden alle zwei Stunden auf übermäßige Sedierung untersucht. Die Infusion wird unterbrochen und/oder abgebrochen, wenn eine übermäßige Sedierung oder Hypoxie auftritt. Die Infusionsraten werden so programmiert, dass sie ansteigen und dann abnehmen, wobei alle Probanden 30 µg/kg/Stunde (0-4 Stunden), dann 60 µg/kg/Stunde (4-24 Stunden), dann 90 µg/kg/Stunde (24 -52 Stunden), gefolgt von 60 µg/kg/Stunde (52-56 Stunden) und 30 µg/kg/Stunde (56-60 Stunden). Die Probanden können entlassen werden, nachdem die 72-Stunden-Beurteilungen abgeschlossen sind (12 Stunden nach Abschluss der Infusion des Studienmedikaments). Wenn ihr klinischer Zustand eine Entlassung nicht zulässt, wird bei ihrer laufenden Behandlung der normale Behandlungsstandard angewandt. Alle Probanden werden davor gewarnt, sich an potenziell gefährlichen Aktivitäten zu beteiligen, die nach der Infusion geistige Wachsamkeit erfordern.

Die Einleitung von Benzodiazepinen, Betäubungsmitteln, Antibiotika, Neuroleptika und anderen Anti-Angst-Medikamenten ist zwischen dem Screening und dem Abschluss der 72-Stunden-Untersuchungen nicht erlaubt. Dosen von Psychopharmaka, die mindestens 14 Tage vor dem Screening begonnen worden sein müssen, müssen bis zum Abschluss der 72-Stunden-Bewertungen in einer stabilen Dosis bleiben.

Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen werden während der Studie regelmäßig durchgeführt, wie im Veranstaltungskalender (Tabelle 1) beschrieben. Blutproben werden vor der Infusion entnommen, und Ergebnismessungen werden zu vorher festgelegten Zeiten über 72 Stunden während des Behandlungszeitraums durchgeführt.

Follow-up-Zeitraum: Follow-up-Besuche werden eine Woche (7 ± 1 Tag), zwei Wochen (14 ± 2 Tage), einen Monat (30 ± 3 Tage), zwei Monate (60 ± 3 Tage) und drei durchgeführt Monate (90 ± 3 Tage) nach Beginn der Brexanolon-Infusion. Nach Abschluss ihres dreimonatigen Nachsorgebesuchs werden alle Probanden aus der Studie ausgeschlossen.

Der potenzielle klinische Nutzen (Wirksamkeit) wird ermittelt, indem der Behandlungseffekt einer Brexanolon-Infusion über 3 Monate auf die in klinischen Studien üblicherweise verwendeten Maße der PTBS- und Depressionssymptomschwere geschätzt wird. Sicherheit und Verträglichkeit werden während der gesamten Studie durch Ermittlung unerwünschter Ereignisse (AEs), einschließlich schwerwiegender UEs, während der gesamten Studie bewertet.