질병 부하 및 치료 상태

배경 델타 간염 바이러스(HDV)는 1970년대 말 Rizzetto에 의해 처음 발견되었으며, B형 간염 바이러스(HBV) 환자 집단은 이탈리아에서 중증 간염을 앓았습니다. HDV는 결함이 있는 단일 가닥 RNA 바이러스로, HBV가 제공하는 수명 주기 기능이 필요합니다. 따라서 HDV 감염은 동시 동시 감염 또는 중복 감염으로 HBV 감염 환자에서만 발생할 수 있습니다. 만성 HBV 단일 감염과 비교하여 HBV 및 HDV 이중 감염은 간경화 및 간 대상부전의 증가율과 간세포 암종(HCC)의 발생률 증가와 함께 더 심각한 간 질환을 유발합니다.

만성 HBV 보균자의 약 5%가 HDV에 동시 감염되어 전 세계적으로 약 1,500만~2,000만 명이 HDV 보균자인 것으로 추정됩니다. 그러나 유병률은 지역에 따라 다릅니다. 중앙 및 서아프리카, 동유럽, 중동, 몽골, 러시아 및 베트남과 같은 특정 지역 또는 국가는 유병률이 높은 것으로 설명되었습니다. 대만은 1984년에 시작된 보편적 유아 B형 간염 예방접종 프로그램이 시행되기 전에 HBV 감염률이 높은 국가입니다. 그 후 HBV 감염 유병률은 35세 이상 인구에서 20%에서 12%로 감소했습니다. 30년간의 국가 HBV 백신 프로그램 이후 일반 인구의 HDV 감염 유병률은 1986년 5-8%에서 2012년 4.4%로 낮은 수준을 유지하고 있습니다. 그러나 일반 인구에서 급성 HDV 중복 감염 발생률은 1983년 23.7%에서 1995년 4.2%로 크게 감소했습니다. 주사 약물 사용자(IDU), 특히 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 감염 환자의 HDV 감염 유병률이 상당히 증가했다는 점은 주목할 가치가 있습니다.

현재 HDV 감염의 치료 옵션은 제한되어 있으며 인터페론은 유일한 치료법으로 정체되어 있습니다. 재발은 치료 후에도 여전히 관찰될 수 있습니다. nucleos(t)ide analogues(NAs)와 IFN의 병용은 IFN 단일 요법과 비교하여 어떠한 이점도 제공하지 않았습니다. 현재 만성 HDV 감염에 대한 세 가지 새로운 치료법, 즉 Myrcludex B, lonafarnib 및 REP2139-Ca가 있습니다. 그 중 REP 2139와 PegIFN의 조합은 환자의 약 절반에서 혈청 HDV-RNA 및 HBsAg의 제거를 유도한 후 항-HBs를 증가시켰습니다. 예비 데이터가 확인되면 Peg IFN과 REP 2139의 조합은 가까운 장래에 CHD 치료에 나타날 것입니다. 따라서 대만의 CHD 상태를 더 잘 이해하려면 특히 HBV 감염이 많은 국가에서 업데이트된 HDV 감염 유병률이 필요합니다.

환자 및 방법 I. 파트 1 전향적 연구 조사관은 대만의 위탁 간학 센터에서 모든 HBV/HDV 양성 개체를 등록하기 위해 다기관 전향적 연구 플랫폼을 조직할 것입니다. IRB의 승인을 받은 후 방문 시 혈액 샘플을 채취합니다. 원심분리 후 혈청은 -80°C에 보관되며 HDV RNA 테스트를 위해 보내집니다. PI는 이 연구에 등록하기 전에 모든 HBsAg 양성 개인을 검토합니다. 인구 통계, 임상 및 실험실 데이터 및 환자의 병력은 공통 데이터베이스에 수집됩니다. 간경변의 진단은 간 생검(Metavir F4 또는 Ishak ≥ 5) 또는 간문맥 고혈압의 징후(비장비대 또는 식도 또는 위정맥류의 존재) 또는 >12kPa의 섬유스캔을 동반한 간경변의 간 초음파 증거를 기반으로 합니다. HCC의 진단은 유럽 간 연구 협회(EASL) 또는 미국 간 질환 연구 협회(AASLD)의 진료 지침 기준을 기반으로 합니다. fibroscan은 anti-HDV seropositivity 환자에서 수행됩니다.

실험실 테스트

1. 조사관은 헤모그램, AST, ALT, 총 빌리루빈, 혈소판, ALP, rGT, 알부민, GluAC, HBA1C, 알부민, INR, AFP, 크레아티닌, eGFR, HBsAg, 정량적 HBsAg, 항-HBc, HBeAg, 항 -연구 등록 시 HBe, HBV DNA, HBV 유전자형, 항-HDV, HDV RNA 및 HDV RNA 유전자형.
2. 연구 등록 시 BMI 데이터 및 Child-Pugh 점수(간경변증 환자에서). 흡연 여부, 음주, 커피 및 녹차 소비, 당뇨병, HCC의 가족력이 수집됩니다.
3. 수사관은 10cc 혈청을 수집합니다. 혈청학 HBsAg, HBeAg, 항-HCV 항체 및 항-HDV 항체의 존재는 상업적 분석 키트(HBsAg EIA, Abbott, North Chicago, IL; HBeAg EIA, Abbott; 항-HCV, EIA 3.0, Abbott; HDV 방지, ELISA, GBC). HBsAg 역가는 ElecsysHBsAg II Quant 시약 키트(Roche Diagnostics, Indianapolis, IN)를 사용하여 제조업체의 지침에 따라 0.05 IU/ml의 검출 하한으로 정량화됩니다. HBV DNA는 20 IU/ml의 검출 하한으로 COBAS TaqMan HBV 테스트(CAP-CTM; Roche Molecular Systems, Inc., Branchburg, NJ, USA)를 사용하여 정량화됩니다. 혈청 HDV RNA는 앞서 설명한 바와 같이 400 copies/mL의 검출 하한으로 사내 PCR을 사용하여 검출됩니다.

HBV 및 HDV 유전자형 HBV 유전자형은 이전에 설명한 바와 같이 HBV의 표면 유전자(뉴클레오티드 위치 256과 796 사이)에 대한 제한 단편 길이 다형성을 사용하여 결정됩니다. HDV 유전자형은 앞에서 설명한 것처럼 PCR 제한 조각 길이 다형성 방법을 사용하여 결정됩니다.

HDV RNA II. 2부 후향적 연구 연구자들은 2018년 9월부터 2019년 12월까지 anti-HDV 양성 환자의 임상 데이터를 수집할 예정입니다. 조사자는 차트에서 사용 가능한 경우 다음 데이터를 수집합니다:혈액조영, AST, ALT, 총 빌리루빈, 혈소판, ALP, rGT, 알부민, GluAC, HBA1C, 알부민, INR, AFP, 크레아티닌, eGFR, HBsAg, 정량적 HBsAg , 연구 등록 시 항-HBc, HBeAg, 항-HBe, HBV DNA, HBV 유전자형, 항-HDV, HDV RNA 및 HDV RNA 유전자형.

연구 등록 시 BMI 데이터 및 Child-Pugh 점수(간경변증 환자에서). 흡연 여부, 음주, 커피 및 녹차 소비, 당뇨병, HCC의 가족력이 수집됩니다.

통계적 분석 본 연구에서 사용된 통계적 검정은 스튜던트 t 검정과 카이제곱 검정이다. 또한 교차비(OR) 및 95% 신뢰 구간(CI)을 추정하기 위해 다변량 분석이 사용됩니다. 이 테스트는 모두 양면 테스트이며 유의 수준은 P 값 < 0.05로 설정됩니다. 모든 통계 분석은 SPsS 통계 패키지(SPSS Inc., Chicago, IL, USA)를 사용하여 수행됩니다.