Болезненные нагрузки и статус лечения

История вопроса Вирус гепатита Дельта (HDV) был впервые обнаружен Риццетто в конце 1970-х годов, когда группа пациентов с вирусом гепатита B (HBV) поступила в Италию с тяжелым гепатитом. HDV представляет собой дефектный вирус с одноцепочечной РНК, которому необходима функция жизненного цикла, обеспечиваемая HBV. Таким образом, инфекция HDV может возникать только у пациентов с инфекцией HBV в виде одновременной коинфекции или суперинфекции. По сравнению с хронической моноинфекцией HBV, двойная инфекция HBV и HDV приводит к более тяжелому заболеванию печени с повышенной частотой цирроза и печеночной декомпенсации, а также повышенной заболеваемостью гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).

Было подсчитано, что около 5% хронических носителей ВГВ коинфицированы HDV, в результате чего примерно 15-20 миллионов человек во всем мире являются носителями HDV. Однако его распространенность неодинакова в разных географических регионах. Некоторые районы или страны были описаны как страны с высокой распространенностью, такие как Центральная и Западная Африка, Восточная Европа, Ближний Восток, Монголия, Россия и Вьетнам. Тайвань был страной с высоким уровнем эндемичности инфекции ВГВ до внедрения всеобщей программы иммунизации младенцев против гепатита В, которая была начата в 1984 г. В дальнейшем показатель распространенности ВГВ-инфекции снизился с 20% до 12% в популяции старше 35 лет. После 30 лет национальной программы вакцинации против ВГВ распространенность ВГD-инфекции среди населения в целом остается низкой: с 5-8% в 1986 г. до 4,4% в 2012 г. Однако произошло значительное снижение заболеваемости острой суперинфекцией HDV в общей популяции с 23,7% в 1983 г. до 4,2% в 1995 г. Стоит отметить значительный рост распространенности HDV-инфекции среди потребителей инъекционных наркотиков (ПИН), особенно среди лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

В настоящее время возможности лечения инфекции HDV остаются ограниченными, а интерферон остается бездействующим в качестве единственного доступного лечения. Рецидив все еще может наблюдаться после лечения. Комбинация аналогов нуклеоз(т)идов (НА) с ИФН не давала никаких преимуществ по сравнению с монотерапией ИФН. В настоящее время существует три новых терапевтических подхода к хронической инфекции HDV, а именно Myrcludex B, лонафарниб и REP2139-Ca. Из них REP 2139 в сочетании с PegIFN индуцировал клиренс сывороточной РНК HDV и HBsAg примерно у половины пациентов с последующим повышением уровня анти-HBs. Если предварительные данные подтвердятся, комбинация Peg IFN с REP 2139 будет представлена ​​в терапии ИБС в ближайшем будущем. Таким образом, для дальнейшего понимания состояния ИБС на Тайване необходимы обновленные данные о распространенности инфекции HDV, особенно в стране с высокой эндемичностью инфекции HBV.

Пациенты и методы I. Часть 1 Проспективное исследование Исследователи организуют многоцентровую проспективную исследовательскую платформу для регистрации всех лиц с положительным результатом на HBV/HDV из специализированных гепатологических центров на Тайване. Образец крови будет взят во время визита после получения разрешения IRB. После центрифугирования сыворотку хранят при температуре -80°C и отправляют на анализ РНК HDV. Перед включением в это исследование медицинские работники проведут проверку всех HBsAg-позитивных лиц. Демографические, клинические и лабораторные данные, а также история болезни пациента будут собраны в общую базу данных. Диагноз цирроза основывается на биопсии печени (Metavir F4 или Ishak ≧ 5) или ультразвуковом исследовании печени с признаками портальной гипертензии (спленомегалия или наличие варикозно расширенных вен пищевода или желудка) или фиброскане > 12 кПа. Диагноз ГЦК основывается на критериях практических рекомендаций Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) или Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD). Фибросканирование будет проводиться у пациентов с анти-HDV серопозитивностью.

Лабораторный тест

1. Исследователи будут измерять уровни гемограммы, АСТ, АЛТ, общего билирубина, тромбоцитов, ЩФ, rGT, альбумина, GluAC, HBA1C, альбумина, МНО, АФП, креатинина, рСКФ, HBsAg, количественного HBsAg, анти-HBc, HBeAg, анти -HBe, ДНК HBV, генотип HBV, анти-HDV, РНК HDV и генотип РНК HDV на момент включения в исследование.
2. Данные об ИМТ и шкале Чайлд-Пью (у пациентов с циррозом печени) при включении в исследование. Будет собран статус курения, потребление алкоголя, кофе и зеленого чая, диабет, семейный анамнез ГЦК.
3. Следователи возьмут сыворотку объемом 10 мл. Серология Наличие HBsAg, HBeAg, антител к HCV и антител к HDV будет определяться с использованием коммерческих наборов для анализа (HBsAg EIA, Abbott, North Chicago, IL; HBeAg EIA, Abbott; анти-HCV, EIA 3.0, Abbott; анти-HDV, ИФА, GBC). Титры HBsAg будут определяться с помощью наборов реагентов ElecsysHBsAg II Quant (Roche Diagnostics, Индианаполис, Индиана) в соответствии с инструкциями производителя с нижним пределом обнаружения 0,05 МЕ/мл. ДНК ВГВ будет количественно определена с использованием теста COBAS TaqMan HBV (CAP-CTM; Roche Molecular Systems, Inc., Бранчбург, штат Нью-Джерси, США) с нижним пределом обнаружения 20 МЕ/мл. РНК HDV в сыворотке будет определяться с помощью внутренней ПЦР, как описано ранее, с нижним пределом обнаружения 400 копий/мл.

Генотипирование HBV и HDV Генотипы HBV будут определять с использованием полиморфизма длин рестрикционных фрагментов на поверхностном гене HBV (между положениями нуклеотидов 256 и 796), как описано ранее. Генотипы HDV также будут определять с использованием метода полиморфизма длины рестрикционных фрагментов ПЦР, как описано ранее.

РНК HDV II. Часть 2. Ретроспективное исследование Исследователи будут собирать клинические данные о пациентах с положительным результатом на анти-HDV с сентября 2018 г. по декабрь 2019 г. Исследователи соберут следующие данные, если они доступны в таблице: уровни гемограммы, АСТ, АЛТ, билирубин-общий, тромбоцитов, ЩФ, rGT, альбумин, GluAC, HBA1C, альбумин, МНО, АФП, креатинин, рСКФ, HBsAg, количественный HBsAg. , анти-HBc, HBeAg, анти-HBe, ДНК HBV, генотип HBV, анти-HDV, РНК HDV и генотип РНК HDV на момент включения в исследование.

Данные об ИМТ и шкале Чайлд-Пью (у пациентов с циррозом печени) при включении в исследование. Будет собран статус курения, потребление алкоголя, кофе и зеленого чая, диабет, семейный анамнез ГЦК.

Статистический анализ Статистические тесты, использованные в этом исследовании, представляют собой t-критерий Стьюдента и критерий хи-квадрат. Кроме того, многофакторный анализ будет использоваться для оценки отношения шансов (ОШ) и 95% доверительных интервалов (ДИ). Все эти тесты являются двусторонними, а уровни значимости установлены на уровне P <0,05. Весь статистический анализ будет выполняться с использованием статистического пакета SPsS (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).