Carichi di malattia e stato del trattamento

Contesto Il virus dell'epatite Delta (HDV) fu scoperto per la prima volta da Rizzetto alla fine degli anni '70 mentre una coorte di pazienti con virus dell'epatite B (HBV) presentava in Italia un'epatite grave. L'HDV è un virus a RNA a filamento singolo difettoso, che ha richiesto la funzione del ciclo di vita fornita dall'HBV. Pertanto l'infezione da HDV può verificarsi solo in pazienti con infezione da HBV, sia come coinfezione simultanea che come superinfezione. Rispetto alla mono-infezione cronica da HBV, la doppia infezione da HBV e HDV porta a malattie epatiche più gravi, con tassi aumentati di cirrosi e scompenso epatico e una maggiore incidenza di carcinoma epatocellulare (HCC).

È stato stimato che circa il 5% dei portatori cronici di HBV è coinfettato da HDV, portando a circa 15-20 milioni di persone in tutto il mondo portatrici di HDV. Tuttavia, la sua prevalenza varia nelle diverse regioni geografiche. Alcune aree o paesi sono stati descritti come ad alta prevalenza, come l'Africa centrale e occidentale, l'Europa orientale, il Medio Oriente, la Mongolia, la Russia e il Vietnam. Taiwan è un paese ad alta endemicità di infezione da HBV prima dell'attuazione del programma di immunizzazione infantile universale contro l'epatite B, lanciato nel 1984. Successivamente, il tasso di prevalenza dell'infezione da HBV è diminuito dal 20% al 12% nella popolazione con età superiore a 35 anni. Dopo 30 anni di programma nazionale di vaccinazione contro l'HBV, la prevalenza dell'infezione da HDV nella popolazione generale rimane bassa, dal 5-8% nel 1986 al 4,4% nel 2012. Tuttavia, vi è stata una significativa diminuzione dell'incidenza della superinfezione acuta da HDV nella popolazione generale, dal 23,7% nel 1983 al 4,2% nel 1995. Vale la pena notare che il significativo aumento della prevalenza dell'infezione da HDV tra i consumatori di stupefacenti per via parenterale (IDU), in particolare in quelli con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Attualmente le opzioni terapeutiche dell'infezione da HDV rimangono limitate e l'interferone resta l'unico trattamento disponibile. La ricaduta potrebbe ancora essere osservata dopo il trattamento. La combinazione di analoghi nucleos(t)idici (NA) con IFN non ha fornito alcun beneficio rispetto alla monoterapia con IFN. Attualmente ci sono tre nuovi approcci terapeutici per l'infezione cronica da HDV, vale a dire Myrcludex B, lonafarnib e REP2139-Ca. Di questi, il REP 2139 in combinazione con PegIFN ha indotto la clearance dell'HDV-RNA sierico e dell'HBsAg in circa la metà dei pazienti, seguita dall'innalzamento dell'anti-HBs. Se i dati preliminari saranno confermati, la combinazione di Peg IFN con REP 2139 rappresenterà nella terapia della CHD nel prossimo futuro. Pertanto, è necessaria una prevalenza aggiornata dell'infezione da HDV, in particolare nei paesi ad alta endemicità dell'infezione da HBV, per comprendere meglio la condizione della malattia coronarica a Taiwan.

Pazienti e metodi I. Parte 1 Studio prospettico I ricercatori organizzeranno una piattaforma di studio prospettico multicentrico per arruolare tutti gli individui positivi all'HBV/HDV dai centri di epatologia di riferimento a Taiwan. Un campione di sangue verrà prelevato al momento della visita, dopo aver ottenuto l'approvazione dell'IRB. Dopo la centrifugazione, il siero sarà conservato a -80°C e inviato per il test dell'RNA dell'HDV. I PI esamineranno tutti gli individui HBsAg-positivi prima dell'arruolamento di questo studio. I dati anagrafici, clinici e di laboratorio e la storia del paziente saranno raccolti in un database comune. La diagnosi di cirrosi si basa sulla biopsia epatica (Metavir F4 o Ishak ≧ 5) o sull'evidenza ecografica epatica di cirrosi con segni di ipertensione portale (splenomegalia o presenza di varici esofagee o gastriche) o sul fibroscan >12kPa. La diagnosi di HCC si basa sui criteri delle linee guida pratiche dell'Associazione europea per lo studio del fegato (EASL) o dell'Associazione americana per lo studio delle malattie del fegato (AASLD). Il fibroscan sarà eseguito in pazienti con sieropositività anti-HDV.

Test di laboratorio

1. Gli investigatori misureranno i livelli di emogramma, AST, ALT, bilirubina totale, piastrine, ALP, rGT, albumina, GluAC, HBA1C, albumina, INR, AFP, creatinina, eGFR, HBsAg, HBsAg quantitativo, anti-HBc, HBeAg, anti -HBe, HBV DNA, genotipo HBV, genotipo anti-HDV, HDV RNA e HDV RNA all'arruolamento dello studio.
2. Dati BMI e punteggio Child-Pugh (nei pazienti cirrotici) all'arruolamento dello studio. Verranno raccolti lo stato di fumo, il consumo di alcol, caffè e tè verde, il diabete, la storia familiare di HCC.
3. Gli investigatori raccoglieranno 10 cc di siero. Sierologia La presenza di HBsAg, HBeAg, anticorpi anti-HCV e anticorpi anti-HDV sarà determinata utilizzando kit commerciali (HBsAg EIA, Abbott, North Chicago, IL; HBeAg EIA, Abbott; anti-HCV, EIA 3.0, Abbott; anti-HDV, ELISA, GBC). I titoli di HBsAg saranno quantificati con i kit di reagenti ElecsysHBsAg II Quant (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN) secondo le istruzioni del produttore con un limite inferiore di rilevamento di 0,05 UI/ml. Il DNA dell'HBV sarà quantificato utilizzando il test COBAS TaqMan HBV (CAP-CTM; Roche Molecular Systems, Inc., Branchburg, NJ, USA) con un limite inferiore di rilevamento di 20 UI/ml. L'RNA dell'HDV sierico sarà rilevato utilizzando la PCR interna, come descritto in precedenza, con un limite inferiore di rilevamento di 400 copie/mL.

Genotipizzazione di HBV e HDV I genotipi di HBV saranno determinati utilizzando il polimorfismo della lunghezza del frammento di restrizione sul gene di superficie dell'HBV (tra le posizioni nucleotidiche 256 e 796), come precedentemente descritto. I genotipi di HDV saranno inoltre determinati utilizzando il metodo del polimorfismo della lunghezza dei frammenti di restrizione della PCR, come descritto in precedenza.

RNA II dell'HDV. Parte 2 Gli investigatori dello studio retrospettivo raccoglieranno i dati clinici per i pazienti positivi per anti-HDV da settembre 2018 a dicembre 2019. Gli investigatori raccoglieranno i seguenti dati se disponibili nel grafico: livelli di emogramma, AST, ALT, bilirubina totale, piastrine, ALP, rGT, albumina, GluAC, HBA1C, albumina, INR, AFP, creatinina, eGFR, HBsAg, HBsAg quantitativo , anti-HBc, HBeAg, anti-HBe, HBV DNA, genotipo HBV, anti-HDV, RNA HDV e genotipo RNA HDV all'arruolamento dello studio.

Dati BMI e punteggio Child-Pugh (nei pazienti cirrotici) all'arruolamento dello studio. Verranno raccolti lo stato di fumo, il consumo di alcol, caffè e tè verde, il diabete, la storia familiare di HCC.

Analisi statistiche I test statistici utilizzati in questo studio sono il test t di Student e il test del chi-quadrato. Inoltre, l'analisi multivariata verrà utilizzata per stimare gli odds ratio (OR) e gli intervalli di confidenza al 95% (IC). Tutti questi test sono bilaterali e i livelli di significatività sono fissati a un valore P <0,05. Tutte le analisi statistiche saranno eseguite utilizzando il pacchetto statistico SPsS (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).