Sygdomsbelastninger og behandlingsstatus

Baggrund Hepatitis Delta-virus (HDV) blev først opdaget af Rizzetto i slutningen af ​​1970'erne, mens en kohorte af patienter med hepatitis B-virus (HBV) præsenterede sig i Italien med svær hepatitis. HDV er et defekt, enkeltstrenget RNA-virus, som krævede livscyklusfunktion leveret af HBV. Derfor kan HDV-infektion kun forekomme hos patienter med HBV-infektion, enten som samtidig co-infektion eller superinfektion. Sammenlignet med kronisk HBV-monoinfektion fører HBV- og HDV-dobbeltinfektioner til mere alvorlig leversygdom med øget frekvens af skrumpelever og leverdekompensation og en øget forekomst af hepatocellulært karcinom (HCC).

Det er blevet anslået, at omkring 5% af kroniske HBV-bærere er samtidig inficeret af HDV, hvilket fører til, at 15-20 millioner mennesker er HDV-bærere på verdensplan. Imidlertid varierer dens udbredelse i forskellige geografiske regioner. Visse områder eller lande er blevet beskrevet som høj prævalens, såsom Central- og Vestafrika, Østeuropa, Mellemøsten, Mongoliet, Rusland og Vietnam. Taiwan er et højt endemisk land med HBV-infektion før implementeringen af ​​det universelle spædbørnshepatitis B-immuniseringsprogram, som blev lanceret i 1984. Derefter faldt prævalensraten for HBV-infektion fra 20 % til 12 % i befolkningen med en alder på mere end 35 år. Efter 30 års nationalt HBV-vaccinationsprogram er forekomsten af ​​HDV-infektion i den almindelige befolkning fortsat lav, fra 5-8 % i 1986 til 4,4 % i 2012. Der var dog et signifikant fald i forekomsten af ​​akut HDV-superinfektion i den generelle befolkning, fra 23,7 % i 1983 til 4,2 % i 1995. Det er værd at bemærke, at den betydeligt øgede forekomst af HDV-infektion blandt injektionsstofbrugere (IDU'er), især hos dem med human immundefektvirus (HIV)-infektion.

I øjeblikket er behandlingsmulighederne for HDV-infektion fortsat begrænsede, og interferon forbliver i stå som den eneste tilgængelige behandling. Der kunne stadig observeres tilbagefald efter behandlingen. Kombination af nukleos(t)ide-analoger (NA'er) med IFN gav ingen fordel sammenlignet med IFN-monoterapi. I øjeblikket er der tre nye terapeutiske tilgange til kronisk HDV-infektion, nemlig Myrcludex B, lonafarnib og REP2139-Ca. Af dem inducerede REP 2139 i kombination med PegIFN clearance af serum HDV-RNA og af HBsAg hos omkring halvdelen af ​​patienterne, efterfulgt af stigningen af ​​anti-HB'er. Hvis de foreløbige data bekræftes, vil kombinationen af ​​Peg IFN med REP 2139 repræsentere i behandlingen af ​​CHD i den nærmeste fremtid. Derfor er en opdateret forekomst af HDV-infektion, især i højendemiske lande med HBV-infektion, nødvendig for yderligere at forstå tilstanden af ​​CHD i Taiwan.

Patienter og metoder I. Del 1 Prospektive undersøgelsesforskere vil organisere en multicenter, prospektiv undersøgelsesplatform for at tilmelde alle HBV/HDV-positive individer fra henvisningshepatologiske centre i Taiwan. Der vil blive udtaget en blodprøve på tidspunktet for besøget efter godkendelse af IRB. Efter centrifugering vil serummet blive opbevaret ved -80°C og sendt til HDV RNA-test. PI'erne vil gennemgå alle HBsAg-positive individer før tilmeldingen til denne undersøgelse. Demografiske data, kliniske data og laboratoriedata samt patientens historie vil blive samlet i en fælles database. Diagnose af skrumpelever er baseret på leverbiopsi (Metavir F4 eller Ishak ≧ 5) eller leverultralydsbevis for skrumpelever med tegn på portal hypertension (splenomegali eller tilstedeværelse af esophageal eller gastrisk varicer) eller fibroscan >12kPa. Diagnosen HCC er baseret på kriterierne for praksisretningslinjer fra European Association for the Study of the Liver (EASL) eller American Association for the Study of Liver Disease (AASLD). Fibroscanningen vil blive udført hos patienter med anti-HDV seropositivitet.

Laboratorietest

1. Efterforskere vil måle niveauerne af hæmogram, AST, ALT, Bilirubin-total, Blodplader, ALP, rGT, Albumin, GluAC, HBA1C, Albumin, INR, AFP, Kreatinin, eGFR, HBsAg, kvantitativ HBsAg, anti-HBc, HBeAg, -HBe, HBV DNA, HBV genotype, anti-HDV, HDV RNA og HDV RNA genotype ved indskrivning af undersøgelsen.
2. BMI-data og Child-Pugh-score (hos cirrosepatienter) ved indskrivning af undersøgelsen. Rygestatus, alkohol, kaffe og grøn te forbrug, diabetes, familiehistorie af HCC vil blive indsamlet.
3. Efterforskerne vil indsamle 10cc serum. Serologi Tilstedeværelsen af ​​HBsAg, HBeAg, anti-HCV-antistoffer og anti-HDV-antistoffer vil blive bestemt ved hjælp af kommercielle assaysæt (HBsAg EIA, Abbott, North Chicago, IL; HBeAg EIA, Abbott; anti-HCV, EIA 3.0, Abbott; anti-HDV, ELISA, GBC). HBsAg-titere vil blive kvantificeret med ElecsysHBsAg II Quant-reagenssæt (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN) i henhold til producentens instruktioner med en nedre detektionsgrænse på 0,05 IE/ml. HBV-DNA vil blive kvantificeret ved hjælp af COBAS TaqMan HBV-testen (CAP-CTM; Roche Molecular Systems, Inc., Branchburg, NJ, USA) med en nedre detektionsgrænse på 20 IE/ml. Serum HDV RNA vil blive påvist ved hjælp af intern PCR, som tidligere beskrevet, med en nedre detektionsgrænse på 400 kopier/ml.

HBV- og HDV-genotypebestemmelse HBV-genotyper vil blive bestemt ved anvendelse af restriktionsfragmentlængdepolymorfi på overfladegenet af HBV (mellem nukleotidposition 256 og 796), som tidligere beskrevet. HDV-genotyper vil også blive bestemt ved anvendelse af PCR-restriktionsfragmentlængdepolymorfimetoden som beskrevet tidligere.

HDV RNA II. Del 2 Retrospective Study Investigators vil indsamle kliniske data for patienter, der er positive for anti-HDV fra sep.2018~dec.2019. Efterforskere vil indsamle følgende data, hvis de er tilgængelige i diagrammet: niveauer af hæmogram, AST, ALT, Bilirubin-total, blodplader, ALP, rGT, Albumin, GluAC, HBA1C, Albumin, INR, AFP, Kreatinin, eGFR, HBsAg, kvantitativ HBsAg , anti-HBc, HBeAg, anti-HBe, HBV DNA, HBV genotype, anti-HDV, HDV RNA og HDV RNA genotype ved optagelsen af ​​undersøgelsen.

BMI-data og Child-Pugh-score (hos cirrosepatienter) ved indskrivning af undersøgelsen. Rygestatus, alkohol, kaffe og grøn te forbrug, diabetes, familiehistorie af HCC vil blive indsamlet.

Statistiske analyser Statistiske test brugt i denne undersøgelse er Student t test og chi-kvadrattesten. Derudover vil multivariat analyse blive brugt til at estimere odds ratioer (OR'er) og 95% konfidensintervaller (CI'er). Alle disse tests er tosidede, og signifikansniveauerne er sat til en P-værdi < 0,05. Al statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af SPsS statistiske pakke (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).