Sairauskuormat ja hoidon tila

Tausta Hepatiitti Delta -viruksen (HDV) löysi ensimmäisen kerran Rizzetto 1970-luvun lopulla, kun taas Italiassa hepatiitti B -virusta (HBV) sairastavien potilaiden kohortti esiintyi Italiassa, jolla oli vaikea hepatiitti. HDV on viallinen, yksijuosteinen RNA-virus, joka vaati HBV:n tarjoaman elinkaaren toiminnan. Siksi HDV-infektio voi esiintyä vain potilailla, joilla on HBV-infektio, joko samanaikaisena koinfektiona tai superinfektiona. Krooniseen HBV-monoinfektioon verrattuna HBV- ja HDV-kaksoisinfektiot johtavat vakavampaan maksasairauteen, johon liittyy lisääntynyt kirroosin ja maksan vajaatoiminnan esiintyvyys ja hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) lisääntynyt ilmaantuvuus.

On arvioitu, että noin 5 % kroonisista HBV-kantajista on HDV-tartunnan saaneita, mikä johtaa siihen, että arviolta 15-20 miljoonaa ihmistä on HDV:n kantajia maailmanlaajuisesti. Sen yleisyys vaihtelee kuitenkin maantieteellisillä alueilla. Tiettyjä alueita tai maita on kuvattu yleisiksi, kuten Keski- ja Länsi-Afrikka, Itä-Eurooppa, Lähi-itä, Mongolia, Venäjä ja Vietnam. Taiwan on HBV-infektion korkea endeeminen maa ennen vuonna 1984 käynnistetyn yleisen vauvojen hepatiitti B -rokotusohjelman täytäntöönpanoa. Tämän jälkeen HBV-infektion esiintyvyysaste laski 20 %:sta 12 %:iin yli 35-vuotiaiden väestön keskuudessa. 30 vuotta kestäneen kansallisen HBV-rokotusohjelman jälkeen HDV-infektion esiintyvyys väestössä on edelleen alhainen, 5–8 prosentista vuonna 1986 4,4 prosenttiin vuonna 2012. Akuutin HDV-superinfektion ilmaantuvuus väestössä kuitenkin väheni merkittävästi 23,7 prosentista vuonna 1983 4,2 prosenttiin vuonna 1995. On syytä huomata, että HDV-infektion esiintyvyys on lisääntynyt merkittävästi injektiohuumeiden käyttäjien keskuudessa, erityisesti niillä, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.

Tällä hetkellä HDV-infektion hoitovaihtoehdot ovat rajalliset, ja interferoni on edelleen pysähdyksissä ainoana saatavilla olevana hoitona. Relapsia voitiin havaita vielä hoidon jälkeen. Nucleos(t)ide-analogien (NA:iden) yhdistelmä IFN:n kanssa ei tuottanut mitään hyötyä verrattuna IFN-monoterapiaan. Tällä hetkellä on olemassa kolme uutta terapeuttista lähestymistapaa krooniseen HDV-infektioon, nimittäin Myrcludex B, lonafarnib ja REP2139-Ca. Niistä REP 2139 yhdessä PegIFN:n kanssa indusoi seerumin HDV-RNA:n ja HBsAg:n puhdistuman noin puolella potilaista, mitä seurasi anti-HBs-arvon nousu. Jos alustavat tiedot vahvistuvat, Peg IFN:n yhdistelmä REP 2139:n kanssa edustaa lähitulevaisuudessa sepelvaltimotaudin hoidossa. Siksi HDV-infektion päivitetty esiintyvyys, erityisesti HBV-infektion korkean endeemisen maassa, tarvitaan sepelvaltimotaudin tilan ymmärtämiseksi Taiwanissa.

Potilaat ja menetelmät I. Osa 1 Mahdolliset tutkimustutkijat järjestävät monikeskuksen tulevan tutkimusalustan kaikkien HBV/HDV-positiivisten henkilöiden rekisteröimiseksi Taiwanin lähetehepatologiakeskuksista. Verinäyte otetaan käynnin yhteydessä IRB:n hyväksynnän saatuaan. Sentrifugoinnin jälkeen seerumia säilytetään -80 °C:ssa ja lähetetään HDV RNA -testiin. PI:t arvioivat kaikki HBsAg-positiiviset yksilöt ennen tähän tutkimukseen osallistumista. Demografiset, kliiniset ja laboratoriotiedot sekä potilaan historia kerätään yhteiseen tietokantaan. Kirroosin diagnoosi perustuu maksabiopsiaan (Metavir F4 tai Ishak ≧ 5) tai maksan ultraäänitutkimukseen kirroosista, jossa on merkkejä portaalista hypertensiosta (splenomegalia tai ruokatorven tai mahalaukun suonikohju) tai fibroskaanista >12 kPa. HCC-diagnoosi perustuu European Association for the Study of the Liver (EASL) tai American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) käytännön ohjeisiin. Fibroscan suoritetaan potilaille, joilla on anti-HDV-seropositiivisuus.

Laboratoriotesti

1. Tutkijat mittaavat hemogrammin, AST:n, ALT:n, bilirubiinin kokonaismäärän, verihiutaleen, ALP:n, rGT:n, albumiinin, GluAC:n, HBA1C:n, albumiinin, INR:n, AFP:n, kreatiniinin, eGFR:n, HBsAg:n, kvantitatiivisen HBsAg:n, anti-HBc:n, HBeAg:n, antin tasot. -HBe, HBV DNA, HBV genotyyppi, anti-HDV, HDV RNA ja HDV RNA genotyyppi tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
2. BMI-tiedot ja Child-Pugh-pisteet (kirroosipotilailla) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä. Tupakointitila, alkoholin, kahvin ja vihreän teen kulutus, diabetes, HCC:n sukuhistoria kerätään.
3. Tutkijat keräävät 10cc seerumia. Serologia HBsAg:n, HBeAg:n, anti-HCV-vasta-aineiden ja anti-HDV-vasta-aineiden läsnäolo määritetään käyttämällä kaupallisia määrityspakkauksia (HBsAg EIA, Abbott, North Chicago, IL; HBeAg EIA, Abbott; anti-HCV, EIA 3.0, Abbott; anti-HDV, ELISA, GBC). HBsAg-tiitterit kvantifioidaan ElecsysHBsAg II Quant -reagenssipakkauksilla (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN) valmistajan ohjeiden mukaisesti alarajalla 0,05 IU/ml. HBV-DNA kvantifioidaan käyttämällä COBAS TaqMan HBV -testiä (CAP-CTM; Roche Molecular Systems, Inc., Branchburg, NJ, USA) alarajalla 20 IU/ml. Seerumin HDV-RNA havaitaan käyttämällä talon sisäistä PCR:ää, kuten aiemmin on kuvattu, havaitsemisen alarajalla 400 kopiota/ml.

HBV- ja HDV-genotyypitys HBV-genotyypit määritetään käyttämällä restriktiofragmentin pituuden polymorfiaa HBV:n pintageenissä (nukleotidiasemien 256 ja 796 välillä), kuten aiemmin on kuvattu. HDV-genotyypit määritetään myös käyttämällä PCR-restriktiofragmentin pituuden polymorfismimenetelmää, kuten aiemmin on kuvattu.

HDV RNA II. Osa 2 Retrospektiivisen tutkimuksen tutkijat keräävät kliinisiä tietoja potilaista, jotka ovat positiivisia anti-HDV:lle syyskuusta 2018 joulukuuhun 2019. Tutkijat keräävät seuraavat tiedot, jos ne ovat saatavilla kaaviossa: hemogrammi, AST, ALT, bilirubiinin kokonaisarvo, verihiutaleet, ALP, rGT, albumiini, GluAC, HBA1C, albumiini, INR, AFP, kreatiniini, eGFR, HBsAg, kvantitatiivinen HBsAg , anti-HBc, HBeAg, anti-HBe, HBV DNA, HBV genotyyppi, anti-HDV, HDV RNA ja HDV RNA genotyyppi tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.

BMI-tiedot ja Child-Pugh-pisteet (kirroosipotilailla) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä. Tupakointitila, alkoholin, kahvin ja vihreän teen kulutus, diabetes, HCC:n sukuhistoria kerätään.

Tilastolliset analyysit Tässä tutkimuksessa käytetyt tilastolliset testit ovat Studentin t-testi ja khin neliön neliötesti. Lisäksi monimuuttujaanalyysiä käytetään todennäköisyyssuhteiden (OR) ja 95 %:n luottamusvälien (CI:n) arvioimiseen. Kaikki nämä testit ovat kaksipuolisia, ja merkitsevyystasot on asetettu P-arvoon < 0,05. Kaikki tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä SPsS-tilastopakettia (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).