Sykdomsmengder og behandlingsstatus

Bakgrunn Hepatitt Delta-viruset (HDV) ble først oppdaget av Rizzetto på slutten av 1970-tallet mens en gruppe pasienter med hepatitt B-virus (HBV) presenterte i Italia med alvorlig hepatitt. HDV er et defekt, enkelttrådet RNA-virus, som krevde livssyklusfunksjon levert av HBV. Derfor kan HDV-infeksjon bare forekomme hos pasienter med HBV-infeksjon, enten som samtidig samtidig infeksjon eller superinfeksjon. Sammenlignet med kronisk HBV-monoinfeksjon, fører HBV- og HDV-dobbeltinfeksjoner til mer alvorlig leversykdom, med økte forekomster av skrumplever og leverdekompensasjon, og en økt forekomst av hepatocellulært karsinom (HCC).

Det har blitt anslått at omtrent 5 % av kroniske HBV-bærere er samtidig infisert av HDV, noe som fører til at anslagsvis 15-20 millioner mennesker er HDV-bærere over hele verden. Imidlertid varierer utbredelsen i forskjellige geografiske regioner. Enkelte områder eller land har blitt beskrevet som høy utbredelse, som Sentral- og Vest-Afrika, Øst-Europa, Midtøsten, Mongolia, Russland og Vietnam. Taiwan er et høyt endemisk land med HBV-infeksjon før implementeringen av det universelle hepatitt B-immuniseringsprogrammet for spedbarn, som ble lansert i 1984. Deretter sank prevalensraten av HBV-infeksjon fra 20 % til 12 % i befolkningen med alderen over 35 år. Etter 30 år med nasjonalt HBV-vaksinasjonsprogram forblir prevalensen av HDV-infeksjon i befolkningen generelt lav, fra 5-8 % i 1986 til 4,4 % i 2012. Imidlertid var det en betydelig nedgang i forekomsten av akutt HDV-superinfeksjon i den generelle befolkningen, fra 23,7 % i 1983 til 4,2 % i 1995. Det er verdt å merke seg at den betydelige økte forekomsten av HDV-infeksjon blant injeksjonsbrukere (IDU), spesielt hos de med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon.

For øyeblikket er behandlingsalternativene for HDV-infeksjon begrenset, og interferon forblir i stillstand som den eneste tilgjengelige behandlingen. Tilbakefall kunne fortsatt observeres etter behandlingen. Kombinasjon av nukleos(t)ide-analoger (NAs) med IFN ga ingen fordel sammenlignet med IFN monoterapi. For tiden er det tre nye terapeutiske tilnærminger for kronisk HDV-infeksjon, nemlig Myrcludex B, lonafarnib og REP2139-Ca. Av dem induserte REP 2139 i kombinasjon med PegIFN clearance av serum HDV-RNA og HBsAg hos omtrent halvparten av pasientene, etterfulgt av heving av anti-HBs. Hvis de foreløpige dataene bekreftes, vil kombinasjonen av Peg IFN med REP 2139 representere i behandlingen av CHD i nær fremtid. Derfor er en oppdatert prevalens av HDV-infeksjon, spesielt i høyendemiske land med HBV-infeksjon, nødvendig for å forstå tilstanden til CHD i Taiwan ytterligere.

Pasienter og metoder I. Del 1 Prospektive studieetterforskere vil organisere en multisenter, prospektiv studieplattform for å registrere alle HBV/HDV-positive individer fra hepatologiske henvisningssentre i Taiwan. En blodprøve vil bli tatt ved besøket, etter godkjenning av IRB. Etter sentrifugering vil serumet lagres ved -80°C og sendes til HDV RNA-test. PI-ene vil vurdere alle HBsAg-positive individer før påmelding til denne studien. Demografi, kliniske og laboratoriedata og pasientens historikk vil bli samlet i en felles database. Diagnose av cirrhose er basert på leverbiopsi (Metavir F4 eller Ishak ≧ 5) eller leverultrasonografiske tegn på cirrhose med tegn på portal hypertensjon (splenomegali eller tilstedeværelse av esophageal eller gastriske varices) eller fibroscan >12kPa. Diagnosen HCC er basert på kriteriene for praksisretningslinjer fra European Association for the Study of the Liver (EASL) eller American Association for the Study of Liver Disease (AASLD). Fibroskanningen vil bli utført hos pasienter med anti-HDV seropositivitet.

Laboratorietest

1. Etterforskerne vil måle nivåene av hemogram, AST, ALT, Bilirubin totalt, blodplater, ALP, rGT, Albumin, GluAC, HBA1C, Albumin, INR, AFP, Kreatinin, eGFR, HBsAg, kvantitativ HBsAg, anti-HBc, HBeAg, anti -HBe, HBV DNA, HBV genotype, anti-HDV, HDV RNA og HDV RNA genotype ved registrering av studien.
2. BMI-data og Child-Pugh-score (hos cirrhotiske pasienter) ved innrullering av studien. Røykestatus, forbruk av alkohol, kaffe og grønn te, diabetes, familiehistorie til HCC vil bli samlet inn.
3. Etterforskerne vil samle inn 10cc serum. Serologi Tilstedeværelsen av HBsAg, HBeAg, anti-HCV-antistoffer og anti-HDV-antistoffer vil bli bestemt ved bruk av kommersielle analysesett (HBsAg EIA, Abbott, North Chicago, IL; HBeAg EIA, Abbott; anti-HCV, EIA 3.0, Abbott; anti-HDV, ELISA, GBC). HBsAg-titere vil bli kvantifisert med ElecsysHBsAg II Quant-reagenssett (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN) i henhold til produsentens instruksjoner med en nedre deteksjonsgrense på 0,05 IE/ml. HBV-DNA vil kvantifiseres ved hjelp av COBAS TaqMan HBV-testen (CAP-CTM; Roche Molecular Systems, Inc., Branchburg, NJ, USA) med en nedre deteksjonsgrense på 20 IE/ml. Serum HDV RNA vil bli påvist ved bruk av intern PCR, som tidligere beskrevet, med en nedre deteksjonsgrense på 400 kopier/ml.

HBV- og HDV-genotyping HBV-genotyper vil bli bestemt ved bruk av restriksjonsfragmentlengdepolymorfi på overflategenet til HBV (mellom nukleotidposisjonene 256 og 796), som tidligere beskrevet. HDV-genotyper vil også bli bestemt ved å bruke PCR-restriksjonsfragmentlengde-polymorfismemetoden, som beskrevet tidligere.

HDV RNA II. Del 2 Retrospective Study Investigators vil samle inn kliniske data for pasienter som er positive for anti-HDV fra sep.2018~des.2019. Etterforskere vil samle inn følgende data hvis tilgjengelig i diagrammet: nivåer av hemogram, AST, ALT, Bilirubin totalt, blodplater, ALP, rGT, Albumin, GluAC, HBA1C, Albumin, INR, AFP, Kreatinin, eGFR, HBsAg, kvantitativ HBsAg , anti-HBc, HBeAg, anti-HBe, HBV DNA, HBV genotype, anti-HDV, HDV RNA og HDV RNA genotype ved registrering av studien.

BMI-data og Child-Pugh-score (hos cirrhotiske pasienter) ved innrullering av studien. Røykestatus, forbruk av alkohol, kaffe og grønn te, diabetes, familiehistorie til HCC vil bli samlet inn.

Statistiske analyser Statistiske tester brukt i denne studien er Student t-test og kjikvadrattest. I tillegg vil multivariat analyse bli brukt for å estimere oddsratio (OR) og 95 % konfidensintervall (CI). Alle disse testene er tosidige, og signifikansnivåene er satt til en P-verdi < 0,05. All statistisk analyse vil bli utført ved hjelp av SPsS statistiske pakke (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).