Sjukdomsbelastningar och behandlingsstatus

Bakgrund Hepatit Delta-viruset (HDV) upptäcktes först av Rizzetto i slutet av 1970-talet medan en kohort av patienter med hepatit B-virus (HBV) i Italien uppvisade svår hepatit. HDV är ett defekt, enkelsträngat RNA-virus, som krävde livscykelfunktion som tillhandahålls av HBV. Därför kan HDV-infektion endast förekomma hos patienter med HBV-infektion, antingen som samtidig saminfektion eller superinfektion. Jämfört med kronisk HBV-monoinfektion leder HBV- och HDV-dubbla infektioner till allvarligare leversjukdom, med ökad frekvens av cirros och leverdekompensation och en ökad förekomst av hepatocellulärt karcinom (HCC).

Det har uppskattats att cirka 5 % av kroniska HBV-bärare är saminfekterade av HDV, vilket leder till att uppskattningsvis 15-20 miljoner människor är HDV-bärare över hela världen. Dess förekomst varierar dock i olika geografiska regioner. Vissa områden eller länder har beskrivits som hög prevalens, såsom Central- och Västafrika, Östeuropa, Mellanöstern, Mongoliet, Ryssland och Vietnam. Taiwan är ett högendemiskt land med HBV-infektion innan implementeringen av det universella hepatit B-immuniseringsprogrammet för spädbarn, som lanserades 1984. Därefter minskade prevalensen av HBV-infektion från 20 % till 12 % i befolkningen med en ålder över 35 år. Efter 30-åriga nationella HBV-vaccinationsprogram är prevalensen av HDV-infektion i allmänhet låg, från 5-8 % 1986 till 4,4 % 2012. Det fanns dock en signifikant minskning av förekomsten av akut HDV-superinfektion i den allmänna befolkningen, från 23,7 % 1983 till 4,2 % 1995. Det är värt att notera att den signifikant ökade förekomsten av HDV-infektion bland injektionsmissbrukare (IDU), särskilt hos de med humant immunbristvirus (HIV)-infektion.

För närvarande är behandlingsalternativen för HDV-infektion begränsade och interferon förblir stillastående som den enda tillgängliga behandlingen. Återfall kunde fortfarande observeras efter behandlingen. Kombination av nukleos(t)ide-analoger (NA) med IFN gav ingen fördel jämfört med IFN monoterapi. För närvarande finns det tre nya terapeutiska metoder för kronisk HDV-infektion, nämligen Myrcludex B, lonafarnib och REP2139-Ca. Av dem inducerade REP 2139 i kombination med PegIFN clearance av serum HDV-RNA och HBsAg hos ungefär hälften av patienterna, följt av höjning av anti-HBs. Om de preliminära data bekräftas kommer kombinationen av Peg IFN med REP 2139 att representera i behandlingen av CHD inom en snar framtid. Därför behövs en uppdaterad prevalens av HDV-infektion, särskilt i högendemiska länder med HBV-infektion, för att ytterligare förstå tillståndet av CHD i Taiwan.

Patienter och metoder I. Del 1 Prospektiva studie Utredare kommer att organisera en multicenter, prospektiv studieplattform för att registrera alla HBV/HDV-positiva individer från remisshepatologiska center i Taiwan. Ett blodprov kommer att tas vid tidpunkten för besöket, efter godkännande av IRB. Efter centrifugering kommer serumet att förvaras vid -80°C och skickas för HDV RNA-test. PI:erna kommer att granska alla HBsAg-positiva individer innan registreringen av denna studie. Demografi, klinisk data och laboratoriedata samt patientens historia kommer att samlas i en gemensam databas. Diagnos av cirrhos baseras på leverbiopsi (Metavir F4 eller Ishak ≧ 5) eller ultraljudsbevis på levercirros med tecken på portal hypertoni (splenomegali eller närvaro av esofagus- eller gastriska varicer) eller fibroscan >12kPa. Diagnosen av HCC är baserad på kriterierna för praktiska riktlinjer från European Association for the Study of the Lever (EASL) eller American Association for the Study of Liver Disease (AASLD). Fibroskanningen kommer att utföras på patienter med anti-HDV seropositivitet.

Laboratorietest

1. Utredarna kommer att mäta nivåerna av hemogram, AST, ALT, Bilirubin totalt, Trombocyter, ALP, rGT, Albumin, GluAC, HBA1C, Albumin, INR, AFP, Kreatinin, eGFR, HBsAg, kvantitativa HBsAg, anti-HBc, HBeAg, anti -HBe, HBV DNA, HBV genotyp, anti-HDV, HDV RNA och HDV RNA genotyp vid inskrivningen av studien.
2. BMI-data och Child-Pugh-poäng (hos cirrospatienter) vid inskrivningen av studien. Rökningsstatus, alkohol-, kaffe- och grönt tekonsumtion, diabetes, familjehistoria av HCC kommer att samlas in.
3. Utredarna kommer att samla in 10 cc serum. Serologi Förekomsten av HBsAg, HBeAg, anti-HCV-antikroppar och anti-HDV-antikroppar kommer att bestämmas med användning av kommersiella analyskit (HBsAg EIA, Abbott, North Chicago, IL; HBeAg EIA, Abbott; anti-HCV, EIA 3.0, Abbott; anti-HDV, ELISA, GBC). HBsAg-titrar kommer att kvantifieras med ElecsysHBsAg II Quant-reagenssatser (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN) enligt tillverkarens instruktioner med en nedre detektionsgräns på 0,05 IE/ml. HBV-DNA kommer att kvantifieras med COBAS TaqMan HBV-test (CAP-CTM; Roche Molecular Systems, Inc., Branchburg, NJ, USA) med en nedre detektionsgräns på 20 IE/ml. Serum HDV RNA kommer att detekteras med in-house PCR, som tidigare beskrivits, med en nedre detektionsgräns på 400 kopior/ml.

HBV- och HDV-genotypning HBV-genotyper kommer att bestämmas med användning av restriktionsfragmentlängdpolymorfism på ytgenen av HBV (mellan nukleotidpositionerna 256 och 796), som tidigare beskrivits. HDV-genotyper kommer också att bestämmas med användning av PCR-restriktionsfragmentlängdpolymorfismmetoden, som beskrivits tidigare.

HDV RNA II. Del 2 Retrospektiv studie Utredare kommer att samla in kliniska data för patienter som är positiva för anti-HDV från sep.2018~dec.2019. Utredarna kommer att samla in följande data om de är tillgängliga i diagrammet: nivåer av hemogram, AST, ALT, Bilirubin totalt, blodplättar, ALP, rGT, Albumin, GluAC, HBA1C, Albumin, INR, AFP, Kreatinin, eGFR, HBsAg, kvantitativa HBsAg , anti-HBc, HBeAg, anti-HBe, HBV DNA, HBV genotyp, anti-HDV, HDV RNA och HDV RNA genotyp vid inskrivningen av studien.

BMI-data och Child-Pugh-poäng (hos cirrospatienter) vid inskrivningen av studien. Rökningsstatus, alkohol-, kaffe- och grönt tekonsumtion, diabetes, familjehistoria av HCC kommer att samlas in.

Statistiska analyser Statistiska test som används i denna studie är Student t-test och chi-kvadrattestet. Dessutom kommer multivariat analys att användas för att uppskatta oddskvoterna (OR) och 95 % konfidensintervall (CI). Alla dessa tester är tvåsidiga och signifikansnivåerna är satta till ett P-värde < 0,05. All statistisk analys kommer att utföras med hjälp av SPsS statistiska paket (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).