Cargas de enfermedad y estado del tratamiento

Antecedentes El virus de la hepatitis Delta (VHD) fue descubierto por primera vez por Rizzetto a fines de la década de 1970, cuando una cohorte de pacientes con el virus de la hepatitis B (VHB) se presentó en Italia con hepatitis grave. HDV es un virus de ARN monocatenario defectuoso, que requiere la función del ciclo de vida proporcionada por el HBV. Por lo tanto, la infección por HDV solo puede ocurrir en pacientes con infección por HBV, ya sea como coinfección simultánea o sobreinfección. En comparación con la monoinfección crónica por VHB, las infecciones duales por VHB y HDV conducen a una enfermedad hepática más grave, con mayores tasas de cirrosis y descompensación hepática, y una mayor incidencia de carcinoma hepatocelular (HCC).

Se ha estimado que alrededor del 5 % de los portadores crónicos del VHB están coinfectados por el VHD, lo que lleva a que entre 15 y 20 millones de personas sean portadoras del VHD en todo el mundo. Sin embargo, su prevalencia varía en diferentes regiones geográficas. Ciertas áreas o países se han descrito como de alta prevalencia, como África Central y Occidental, Europa del Este, Medio Oriente, Mongolia, Rusia y Vietnam. Taiwán es un país con alta endemia de infección por VHB antes de la implementación del programa universal de inmunización infantil contra la hepatitis B, que se lanzó en 1984. A partir de entonces, la tasa de prevalencia de la infección por VHB disminuyó del 20% al 12% en la población mayor de 35 años. Después de 30 años del programa nacional de vacunación contra el VHB, la prevalencia de la infección por VHD en la población general sigue siendo baja, del 5 al 8 % en 1986 al 4,4 % en 2012. Sin embargo, hubo una disminución significativa en la incidencia de sobreinfección aguda por VHD en la población general, del 23,7 % en 1983 al 4,2 % en 1995. Vale la pena señalar que el aumento significativo de la prevalencia de la infección por HDV entre los usuarios de drogas inyectables (UDI), en particular en aquellos con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

Actualmente, las opciones de tratamiento de la infección por VHD siguen siendo limitadas y el interferón permanece paralizado como único tratamiento disponible. Todavía se podía observar una recaída después del tratamiento. La combinación de análogos de nucleós(t)idos (NA) con IFN no proporcionó ningún beneficio en comparación con la monoterapia con IFN. Actualmente existen tres nuevos enfoques terapéuticos para la infección crónica por VHD, a saber, Myrcludex B, lonafarnib y REP2139-Ca. De ellos, el REP 2139 en combinación con PegIFN indujo la depuración de HDV-RNA sérico y de HBsAg en aproximadamente la mitad de los pacientes, seguida de la elevación de anti-HBs. Si se confirman los datos preliminares, la combinación de Peg IFN con REP 2139 representará en la terapia de CHD en un futuro próximo. Por lo tanto, se necesita una prevalencia actualizada de la infección por HDV, especialmente en un país con una alta endemia de infección por HBV, para comprender mejor la condición de la CHD en Taiwán.

Pacientes y métodos I. Parte 1 Estudio prospectivo Los investigadores organizarán una plataforma de estudio prospectivo multicéntrico para inscribir a todos los individuos positivos para HBV/HDV de los centros de hepatología de referencia en Taiwán. Se extraerá una muestra de sangre en el momento de la visita, después de obtener la aprobación del IRB. Después de la centrifugación, el suero se almacenará a -80 °C y se enviará para la prueba de ARN de HDV. Los IP revisarán a todos los individuos con HBsAg positivo antes de la inscripción en este estudio. Los datos demográficos, clínicos y de laboratorio y el historial del paciente se recopilarán en una base de datos común. El diagnóstico de cirrosis se basa en la biopsia hepática (Metavir F4 o Ishak ≧ 5) o la evidencia ultrasonográfica hepática de cirrosis con signos de hipertensión portal (esplenomegalia o presencia de varices esofágicas o gástricas) o fibroscan >12kPa. El diagnóstico de CHC se basa en los criterios de las guías de práctica de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) o la Asociación Americana para el Estudio de la Enfermedad del Hígado (AASLD). El fibroscan se realizará en pacientes con seropositividad anti-HDV.

Prueba de laboratorio

1. Los investigadores medirán los niveles de hemograma, AST, ALT, bilirrubina total, plaquetas, ALP, rGT, albúmina, GluAC, HBA1C, albúmina, INR, AFP, creatinina, eGFR, HBsAg, HBsAg cuantitativo, anti-HBc, HBeAg, anti -HBe, ADN del VHB, genotipo del VHB, anti-VHD, ARN del VHD y genotipo del ARN del VHD en el momento de la inscripción en el estudio.
2. Datos de IMC y puntuación de Child-Pugh (en pacientes cirróticos) en el momento de la inscripción en el estudio. Se recogerá el tabaquismo, consumo de alcohol, café y té verde, diabetes, antecedentes familiares de CHC.
3. Los investigadores recolectarán 10 cc de suero. Serología La presencia de HBsAg, HBeAg, anticuerpos anti-HCV y anticuerpos anti-HDV se determinará utilizando kits de ensayo comerciales (HBsAg EIA, Abbott, North Chicago, IL; HBeAg EIA, Abbott; anti-HCV, EIA 3.0, Abbott; anti-HDV, ELISA, GBC). Los títulos de HBsAg se cuantificarán con kits de reactivos ElecsysHBsAg II Quant (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN) según las instrucciones del fabricante con un límite inferior de detección de 0,05 UI/ml. El ADN del VHB se cuantificará mediante la prueba COBAS TaqMan HBV (CAP-CTM; Roche Molecular Systems, Inc., Branchburg, NJ, EE. UU.) con un límite inferior de detección de 20 UI/ml. El ARN del HDV en suero se detectará mediante PCR interna, como se describió anteriormente, con un límite inferior de detección de 400 copias/mL.

Genotipificación de HBV y HDV Los genotipos de HBV se determinarán utilizando el polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción en el gen de superficie de HBV (entre las posiciones de nucleótidos 256 y 796), como se describió anteriormente. Los genotipos de HDV también se determinarán utilizando el método de polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción de PCR, como se describió anteriormente.

VHD ARN II. Parte 2 Estudio retrospectivo Los investigadores recopilarán datos clínicos de pacientes positivos para anti-HDV de septiembre de 2018 a diciembre de 2019. Los investigadores recopilarán los siguientes datos si están disponibles en el gráfico: niveles de hemograma, AST, ALT, bilirrubina total, plaquetas, ALP, rGT, albúmina, GluAC, HBA1C, albúmina, INR, AFP, creatinina, eGFR, HBsAg, HBsAg cuantitativo , anti-HBc, HBeAg, anti-HBe, ADN del VHB, genotipo del VHB, anti-VHD, ARN del VHD y genotipo del ARN del VHD en el momento de la inscripción en el estudio.

Datos de IMC y puntuación de Child-Pugh (en pacientes cirróticos) en el momento de la inscripción en el estudio. Se recogerá el tabaquismo, consumo de alcohol, café y té verde, diabetes, antecedentes familiares de CHC.

Análisis estadísticos Las pruebas estadísticas utilizadas en este estudio son la prueba t de Student y la prueba de chi-cuadrado cuadrado. Además, se utilizará el análisis multivariado para estimar las razones de probabilidad (OR) y los intervalos de confianza (IC) del 95 %. Todas estas pruebas son bilaterales y los niveles de significación se establecen en un valor P < 0,05. Todos los análisis estadísticos se realizarán utilizando el paquete estadístico SPsS (SPSS Inc., Chicago, IL, EE. UU.).