Cargas de doenças e status de tratamento

Histórico O vírus da hepatite Delta (HDV) foi descoberto pela primeira vez por Rizzetto no final da década de 1970, enquanto um grupo de pacientes com vírus da hepatite B (HBV) apresentava hepatite grave na Itália. O HDV é um vírus de RNA de cadeia simples defeituoso, que requer uma função de ciclo de vida fornecida pelo HBV. Portanto, a infecção por HDV só pode ocorrer em pacientes com infecção por HBV, seja como coinfecção simultânea ou superinfecção. Em comparação com a monoinfecção crônica por HBV, as infecções duplas por HBV e HDV levam a doença hepática mais grave, com aumento das taxas de cirrose e descompensação hepática e aumento da incidência de carcinoma hepatocelular (CHC).

Estima-se que cerca de 5% dos portadores crônicos do VHB são co-infectados pelo HDV, levando a que cerca de 15 a 20 milhões de pessoas sejam portadoras do HDV em todo o mundo. No entanto, sua prevalência varia em diferentes regiões geográficas. Certas áreas ou países foram descritos como de alta prevalência, como a África Central e Ocidental, Europa Oriental, Oriente Médio, Mongólia, Rússia e Vietnã. Taiwan é um país altamente endêmico de infecção por HBV antes da implementação do programa universal de imunização infantil contra hepatite B, lançado em 1984. A partir daí, a taxa de prevalência da infecção pelo VHB diminuiu de 20% para 12% na população com idade superior a 35 anos. Após 30 anos do programa nacional de vacinação contra o VHB, a prevalência da infecção pelo VHD na população em geral permanece baixa, de 5-8% em 1986 para 4,4% em 2012. No entanto, houve uma diminuição significativa na incidência de superinfecção aguda por HDV na população geral, de 23,7% em 1983 para 4,2% em 1995. Vale a pena notar o aumento significativo da prevalência de infecção por HDV entre usuários de drogas injetáveis ​​(UDIs), particularmente naqueles com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).

Atualmente, as opções de tratamento da infecção por HDV permanecem limitadas e o interferon permanece parado como o único tratamento disponível. A recaída ainda pode ser observada após o tratamento. A combinação de análogos de nucleos(t)ídeos (NAs) com IFN não forneceu nenhum benefício em comparação com a monoterapia com IFN. Atualmente, existem três novas abordagens terapêuticas para a infecção crônica por HDV, ou seja, Myrcludex B, lonafarnib e REP2139-Ca. Destes, o REP 2139 em combinação com o PegIFN induziu a depuração do HDV-RNA sérico e do HBsAg em cerca de metade dos pacientes, seguido pelo aumento do anti-HBs. Se os dados preliminares forem confirmados, a combinação de Peg IFN com REP 2139 representará na terapia de CHD em um futuro próximo. Portanto, uma prevalência atualizada de infecção por HDV, especialmente em países altamente endêmicos de infecção por HBV, é necessária para entender melhor a condição de CHD em Taiwan.

Pacientes e Métodos I. Parte 1 Estudo Prospectivo Os investigadores organizarão uma plataforma de estudo prospectivo multicêntrico para inscrever todos os indivíduos positivos para HBV/HDV de centros de hepatologia de referência em Taiwan. Uma amostra de sangue será coletada no momento da visita, após obter a aprovação do IRB. Após a centrifugação, o soro será armazenado a -80°C e enviado para teste de HDV RNA. Os PIs revisarão todos os indivíduos HBsAg-positivos antes da inscrição neste estudo. Dados demográficos, clínicos e laboratoriais e histórico do paciente serão coletados em um banco de dados comum. O diagnóstico de cirrose é baseado na biópsia hepática (Metavir F4 ou Ishak ≧ 5) ou evidência ultrassonográfica hepática de cirrose com sinais de hipertensão portal (esplenomegalia ou presença de varizes esofágicas ou gástricas) ou fibroscan >12kPa. O diagnóstico de CHC é baseado nos critérios das diretrizes práticas da European Association for the Study of the Liver (EASL) ou da American Association for the Study of Liver Disease (AASLD). O fibroscan será realizado em pacientes com soropositividade anti-HDV.

Teste de laboratório

1. Os investigadores medirão os níveis de hemograma, AST, ALT, bilirrubina total, plaquetas, ALP, rGT, albumina, GluAC, HBA1C, albumina, INR, AFP, creatinina, eGFR, HBsAg, HBsAg quantitativo, anti-HBc, HBeAg, anti -HBe, DNA do HBV, genótipo do HBV, anti-HDV, RNA do HDV e genótipo do RNA do HDV no início do estudo.
2. Dados de IMC e pontuação de Child-Pugh (em pacientes cirróticos) no início do estudo. Serão recolhidos o estado tabágico, consumo de álcool, café e chá verde, diabetes, história familiar de CHC.
3. Os investigadores irão coletar 10cc de soro. Sorologia A presença de HBsAg, HBeAg, anticorpos anti-HCV e anticorpos anti-HDV será determinada usando kits de ensaio comerciais (HBsAg EIA, Abbott, North Chicago, IL; HBeAg EIA, Abbott; anti-HCV, EIA 3.0, Abbott; anti-HDV, ELISA, GBC). Os títulos de HBsAg serão quantificados com kits de reagentes ElecsysHBsAg II Quant (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN) de acordo com as instruções do fabricante com um limite inferior de detecção de 0,05 UI/ml. O DNA do VHB será quantificado usando o teste COBAS TaqMan HBV (CAP-CTM; Roche Molecular Systems, Inc., Branchburg, NJ, EUA) com um limite inferior de detecção de 20 UI/ml. O RNA HDV sérico será detectado por PCR in-house, conforme descrito anteriormente, com um limite inferior de detecção de 400 cópias/mL.

Genotipagem de HBV e HDV Os genótipos de HBV serão determinados usando o polimorfismo do comprimento do fragmento de restrição no gene de superfície do HBV (entre as posições de nucleotídeos 256 e 796), conforme descrito anteriormente. Os genótipos de HDV também serão determinados usando o método de polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição de PCR, conforme descrito anteriormente.

HDV ARN II. Parte 2 Investigadores do estudo retrospectivo coletarão dados clínicos de pacientes positivos para anti-HDV de setembro de 2018 a dezembro de 2019. Os investigadores coletarão os seguintes dados, se disponíveis no gráfico: níveis de hemograma, AST, ALT, bilirrubina total, plaquetas, ALP, rGT, albumina, GluAC, HBA1C, albumina, INR, AFP, creatinina, eGFR, HBsAg, HBsAg quantitativo , anti-HBc, HBeAg, anti-HBe, HBV DNA, genótipo HBV, anti-HDV, HDV RNA e genótipo HDV RNA na inscrição do estudo.

Dados de IMC e pontuação de Child-Pugh (em pacientes cirróticos) no início do estudo. Serão recolhidos o estado tabágico, consumo de álcool, café e chá verde, diabetes, história familiar de CHC.

Análises estatísticas Os testes estatísticos utilizados neste estudo são o teste t de Student e o teste qui-quadrado. Além disso, a análise multivariada será usada para estimar as razões de chances (ORs) e intervalos de confiança de 95% (ICs). Todos esses testes são bilaterais e os níveis de significância são definidos em um valor de P < 0,05. Todas as análises estatísticas serão realizadas usando o pacote estatístico SPsS (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA).