Krankheitslast und Behandlungsstatus

Hintergrund Das Hepatitis-Delta-Virus (HDV) wurde erstmals Ende der 1970er Jahre von Rizzetto entdeckt, als eine Kohorte von Patienten mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) in Italien mit schwerer Hepatitis vorstellig wurde. HDV ist ein defektes, einzelsträngiges RNA-Virus, das eine vom HBV bereitgestellte Lebenszyklusfunktion benötigt. Daher kann eine HDV-Infektion nur bei Patienten mit einer HBV-Infektion auftreten, entweder als gleichzeitige Koinfektion oder als Superinfektion. Im Vergleich zu einer chronischen HBV-Monoinfektion führt eine HBV- und HDV-Doppelinfektion zu einer schwereren Lebererkrankung mit erhöhten Raten von Zirrhose und Leberdekompensation und einer erhöhten Inzidenz von hepatozellulärem Karzinom (HCC).

Es wurde geschätzt, dass etwa 5 % der chronischen HBV-Träger mit HDV infiziert sind, was dazu führt, dass weltweit schätzungsweise 15–20 Millionen Menschen HDV-Träger sind. Die Prävalenz variiert jedoch in verschiedenen geografischen Regionen. Bestimmte Gebiete oder Länder wurden als stark verbreitet beschrieben, wie etwa Zentral- und Westafrika, Osteuropa, der Nahe Osten, die Mongolei, Russland und Vietnam. Taiwan war vor der Umsetzung des universellen Hepatitis-B-Impfprogramms für Säuglinge, das 1984 gestartet wurde, ein Land mit hoher Endemie der HBV-Infektion. Danach sank die Prävalenzrate der HBV-Infektion von 20 % auf 12 % in der Bevölkerung mit einem Alter von mehr als 35 Jahren. Nach 30 Jahren des nationalen HBV-Impfprogramms bleibt die Prävalenz der HDV-Infektion in der Allgemeinbevölkerung niedrig, von 5-8 % im Jahr 1986 auf 4,4 % im Jahr 2012. Es gab jedoch einen signifikanten Rückgang der Inzidenz akuter HDV-Superinfektionen in der Allgemeinbevölkerung von 23,7 % im Jahr 1983 auf 4,2 % im Jahr 1995. Erwähnenswert ist die deutlich erhöhte Prävalenz von HDV-Infektionen bei Drogenkonsumenten (IDUs), insbesondere bei Personen mit einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).

Gegenwärtig sind die Behandlungsmöglichkeiten der HDV-Infektion nach wie vor begrenzt, und Interferon bleibt als einzige verfügbare Behandlung im Stillstand. Auch nach der Behandlung konnte ein Rückfall beobachtet werden. Die Kombination von Nukleos(t)id-Analoga (NAs) mit IFN brachte keinen Vorteil gegenüber einer IFN-Monotherapie. Derzeit gibt es drei neuartige Therapieansätze für die chronische HDV-Infektion, nämlich Myrcludex B, Lonafarnib und REP2139-Ca. Von diesen induzierte REP 2139 in Kombination mit PegIFN bei etwa der Hälfte der Patienten die Clearance von Serum-HDV-RNA und von HBsAg, gefolgt von der Erhöhung von Anti-HBs. Wenn sich die vorläufigen Daten bestätigen, wird die Kombination von Peg IFN mit REP 2139 in naher Zukunft in der Therapie von CHD vertreten sein. Daher ist eine aktualisierte Prävalenz der HDV-Infektion, insbesondere in Ländern mit hoher Endemie der HBV-Infektion, erforderlich, um den Zustand der KHK in Taiwan besser zu verstehen.

Patienten und Methoden I. Teil 1 Prospektive Studie Die Ermittler werden eine multizentrische, prospektive Studienplattform organisieren, um alle HBV/HDV-positiven Personen aus Überweisungszentren für Hepatologie in Taiwan aufzunehmen. Zum Zeitpunkt des Besuchs wird nach Zustimmung des IRB eine Blutprobe entnommen. Nach der Zentrifugation wird das Serum bei -80 °C gelagert und zum HDV-RNA-Test geschickt. Die PIs werden alle HBsAg-positiven Personen vor der Aufnahme in diese Studie überprüfen. Demografische, klinische und Labordaten sowie die Krankengeschichte des Patienten werden in einer gemeinsamen Datenbank gesammelt. Die Diagnose einer Zirrhose basiert auf der Leberbiopsie (Metavir F4 oder Ishak ≧ 5) oder dem sonographischen Nachweis einer Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertension (Splenomegalie oder Vorhandensein von Ösophagus- oder Magenvarizen) oder einem Fibroscan >12 kPa. Die Diagnose des HCC basiert auf den Kriterien der Praxisleitlinien der European Association for the Study of the Liver (EASL) oder der American Association for the Study of Liver Disease (AASLD). Der Fibroscan wird bei Patienten mit Anti-HDV-Seropositivität durchgeführt.

Labortest

1. Die Ermittler messen die Blutbildwerte, AST, ALT, Gesamt-Bilirubin, Thrombozyten, ALP, rGT, Albumin, GluAC, HBA1C, Albumin, INR, AFP, Kreatinin, eGFR, HBsAg, quantitatives HBsAg, Anti-HBc, HBeAg, Anti -HBe, HBV-DNA, HBV-Genotyp, Anti-HDV, HDV-RNA und HDV-RNA-Genotyp bei der Aufnahme in die Studie.
2. BMI-Daten und Child-Pugh-Score (bei Patienten mit Zirrhose) bei Aufnahme in die Studie. Der Raucherstatus, Alkohol-, Kaffee- und Grünteekonsum, Diabetes, Familienanamnese von HCC werden erhoben.
3. Die Ermittler sammeln 10 ml Serum. Serologie Das Vorhandensein von HBsAg, HBeAg, Anti-HCV-Antikörpern und Anti-HDV-Antikörpern wird mit kommerziellen Assay-Kits bestimmt (HBsAg EIA, Abbott, North Chicago, IL; HBeAg EIA, Abbott; Anti-HCV, EIA 3.0, Abbott; Anti-HDV, ELISA, GBC). HBsAg-Titer werden mit ElecsysHBsAg II Quant-Reagenzkits (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN) gemäß den Anweisungen des Herstellers mit einer unteren Nachweisgrenze von 0,05 IE/ml quantifiziert. Die HBV-DNA wird mit dem COBAS TaqMan HBV-Test (CAP-CTM; Roche Molecular Systems, Inc., Branchburg, NJ, USA) mit einer unteren Nachweisgrenze von 20 IE/ml quantifiziert. Serum-HDV-RNA wird mit hausinterner PCR nachgewiesen, wie zuvor beschrieben, mit einer unteren Nachweisgrenze von 400 Kopien/ml.

HBV- und HDV-Genotypisierung HBV-Genotypen werden unter Verwendung von Restriktionsfragment-Längenpolymorphismus auf dem Oberflächengen von HBV (zwischen den Nukleotidpositionen 256 und 796) wie zuvor beschrieben bestimmt. HDV-Genotypen werden auch unter Verwendung des PCR-Restriktionsfragment-Längen-Polymorphismus-Verfahrens, wie zuvor beschrieben, bestimmt.

HDV-RNA II. Teil 2 Retrospektive Studie Die Ermittler werden von September 2018 bis Dezember 2019 klinische Daten für Patienten sammeln, die positiv auf Anti-HDV sind. Die Ermittler erfassen die folgenden Daten, sofern in der Tabelle verfügbar: Blutbildwerte, AST, ALT, Bilirubin-Gesamt, Thrombozyten, ALP, rGT, Albumin, GluAC, HBA1C, Albumin, INR, AFP, Kreatinin, eGFR, HBsAg, quantitatives HBsAg , Anti-HBc, HBeAg, Anti-HBe, HBV-DNA, HBV-Genotyp, Anti-HDV, HDV-RNA und HDV-RNA-Genotyp bei der Aufnahme in die Studie.

BMI-Daten und Child-Pugh-Score (bei Patienten mit Zirrhose) bei Aufnahme in die Studie. Der Raucherstatus, Alkohol-, Kaffee- und Grünteekonsum, Diabetes, Familienanamnese von HCC werden erhoben.

Statistische Analysen Statistische Tests, die in dieser Studie verwendet werden, sind der Student-t-Test und der Chi-Quadrat-Quadrat-Test. Darüber hinaus wird eine multivariate Analyse zur Schätzung der Odds Ratios (ORs) und 95 % Konfidenzintervalle (CIs) verwendet. Alle diese Tests sind zweiseitig, und die Signifikanzniveaus sind auf einen P-Wert < 0,05 festgelegt. Alle statistischen Analysen werden mit dem Statistikpaket SPsS (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) durchgeführt.