보조 항-PD-1 항체 치료 후 조기 흑색종 재발 치료를 위한 새로운 RNA-나노입자 백신

포함 기준:

• 성인 ≥ 18세
• 보조 aPD1 요법을 받는 동안 RECIST 1.1 기준에 따라 진행성 질환(PD)의 증거가 있거나 IIB-IV기 흑색종에 대한 보조 치료를 완료한 후 6개월 이내에 질병 진행의 증거가 있어야 합니다.
• 수술적 절제 후 IIB-IV기 흑색종에 대한 보조 치료로서 PD1 또는 조합 aPD1/CTLA-4 억제를 받아야 함
• BRAF 야생형이어야 합니다.
• ECOG 성능 ≤ 1

• 지정된 범위 내의 실험실 값:

  • 혈청 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(정상의 상한)
  • AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 확인된 경우: AST 및 ALT≤ 5 x ULN)
  • 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 15ml/min(수정된 Cockcroft 및 Gault 공식 기준)
• RNA-NP 백신 개발을 위한 외과적 검체 채취로 수정 가능한 질병이 있어야 함
• 피험자는 등록 시점에 하나 이상의 활성 악성 종양이 없어야 합니다(이전 또는 동시 악성 종양이 있는 피험자, 자연 경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 피험자[치료에 의해 결정됨]) 의사 및 PI 승인]이 포함될 수 있음)
• 피험자로부터 얻은 서면 동의서. 피험자는 모든 연구 관련 절차를 준수하는 데 동의합니다.
• 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 임신 위험을 최소화하기 위해 연구 기간 내내 그리고 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 등록 전에, 가임 여성은 시험 참여 기간 동안 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신의 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다.

WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.

• 다른 원인 없이 연속 12개월 이상 지속된 무월경, 또는

• 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있는 불규칙한 월경 기간을 가진 여성의 경우, 35 mIU/mL 이상의 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치.

  • 가임 여성 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 의사가 승인한 피임 방법(예: 금욕, 콘돔, 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 치료의 마지막 투여 후 4개월 동안 아이를 임신하지 않아야 하며, 하지 않는 데 동의해야 합니다. 연구 치료 기간 동안 정자 기증

제외 기준:

• 그러나 활동성 2차 악성종양이 있는 피험자는 이전에 치료받은 초기 단계 악성종양(비흑색종 피부암, 유관 상피내암종 또는 전립선 한정 전립선암)으로 5년 추적 관찰 후 질병 재발의 증거가 없는 대상자는 허용됩니다.
• 이전 aPD1 요법의 중단으로 이어지는 면역 매개 치료 관련 이상 반응의 병력이 있는 피험자 또는 단일 클론 항체에 대한 중증 과민 반응 또는 연구자의 의견으로 aPD1 요법의 지속적인 사용을 배제하는 기타 기준선 위험이 있는 피험자
• 다른 임상 시험에서 시험용 약물을 받은 피험자는 이 연구에 등록하기 전에 28일 또는 연구 약물의 최소 5 반감기 중 더 짧은 기간을 기다려야 합니다.
• 백신 생성을 위한 조직 수집 전 7일 이내 또는 백신 투여 전 심지어 며칠 이내에 비경구적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 통제되지 않는 감염이 있는 대상자(예방제 대상자도 허용됨)
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 기관계 기능 장애가 있는 피험자로서 연구자의 의견으로는 피험자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 피험자
• 알려진 활동성 B형 간염 바이러스 또는 치료되지 않은 C형 간염 바이러스가 있는 피험자
• 임상적으로 관련된 활동성 자가면역질환
• 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA 3 또는 4)
• 불안정 협심증이 있는 피험자
• 비장 절제술 후 피험자
• 활성 물질 또는 부형제에 대해 알려진 과민성
• CD4+T 세포가 ≤ 350 세포/ul인 인간 면역결핍 바이러스가 있는 피험자, 기관 표준 테스트에 의해 결정된 양성 바이러스 부하 또는 지난 12개월 이내에 기회 감염으로 정의되는 AIDS 병력이 있는 피험자
• 전체 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투약 후 최소 4개월 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성 또는 남성
• 임신 또는 수유중인 것으로 확인된 여성
• 프로토콜 요법의 사용을 금하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있거나 피험자를 치료 의사의 의견에 따라 치료 합병증에 대한 높은 위험
• 시험 치료의 첫 투여 전 30일 이내에 살아있는 바이러스를 포함하는 백신 투여. 참고: 대부분의 독감 백신은 사멸된 바이러스입니다. 단, 비강용 백신(Flu-Mist)은 약화된 살아있는 바이러스이므로 첫 접종 전 30일 동안 금지됩니다. COVID 백신의 비생체 버전이 허용됩니다.
• 비자발적으로 감금된 죄수 또는 피험자 또는 정신 질환 또는 신체적 질병의 치료를 위해 강제로 구금된 피험자.