Neuartiger RNA-Nanopartikel-Impfstoff zur Behandlung des frühen Melanomrezidivs nach adjuvanter Anti-PD-1-Antikörpertherapie

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ≥ 18 Jahre alt
• Muss Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung (PD) nach RECIST 1.1-Kriterien haben, während sie eine adjuvante aPD1-Therapie erhalten, oder eine Progression innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Behandlung des Melanoms im Stadium IIB-IV
• Muss entweder PD1 oder eine kombinierte aPD1 / CTLA-4-Hemmung als adjuvante Behandlung des Melanoms im Stadium IIB-IV nach chirurgischer Resektion erhalten haben
• Muss BRAF-Wildtyp sein
• ECOG-Leistung ≤ 1

• Laborwerte innerhalb der angegebenen Bereiche:

  • Direktes Bilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts)
  • AST und ALT ≤ 2,5 x ULN (bei bestätigten Lebermetastasen: AST und ALT ≤ 5 x ULN)
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 15 ml/min (basierend auf der modifizierten Formel von Cockcroft und Gault)
• Muss eine Krankheit haben, die für die chirurgische Probenahme für die Entwicklung von RNA-NP-Impfstoffen geeignet ist
• Die Probanden dürfen zum Zeitpunkt der Aufnahme nicht mehr als eine aktive Malignität aufweisen (Probanden mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden Malignität, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas zu beeinträchtigen [wie von der behandelnden Person festgelegt Arzt und vom PI zugelassen] enthalten sein)
• Schriftliche Einverständniserklärung des Subjekts eingeholt. Der Proband verpflichtet sich, alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für mindestens vier Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu vermeiden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren. Vor der Aufnahme in die Studie müssen Frauen im gebärfähigen Alter über die Bedeutung der Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studienteilnahme und die potenziellen Risikofaktoren für eine ungewollte Schwangerschaft aufgeklärt werden.

WOCBP umfasst jede Frau, die Menarche hatte und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. Postmenopause ist definiert als:

• Amenorrhoe, die ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache andauert, oder

• Bei Frauen mit unregelmäßiger Menstruation, die eine Hormonersatztherapie (HET) erhalten, ein dokumentierter Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von mehr als 35 mIU/ml.

  • Männer mit gebärfähigen Partnerinnen müssen zustimmen, während der gesamten Studie ärztlich zugelassene Verhütungsmethoden (z. B. Abstinenz, Kondome, Vasektomie) anzuwenden, und sollten vier Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung vermeiden, Kinder zu zeugen, und müssen zustimmen, dies nicht zu tun während des Studienbehandlungszeitraums Sperma spenden

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit einer aktiven zweiten Malignität, jedoch zuvor behandelten Malignomen im Frühstadium (Nicht-Melanom-Hautkrebs, duktales Karzinom in situ oder prostatabegrenzter Prostatakrebs) ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit nach 5 Jahren Nachbeobachtung sind zulässig
• Patienten mit einer Vorgeschichte von immunvermittelten behandlungsbedingten Nebenwirkungen, die zum Abbruch einer vorherigen aPD1-Therapie führten, oder einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper oder einem anderen Basisrisiko nach Ansicht des Prüfarztes, das eine fortgesetzte Anwendung der aPD1-Therapie ausschließt
• Probanden, die ein Prüfpräparat in einer anderen klinischen Studie erhalten haben, müssen vor der Aufnahme in diese Studie 28 Tage oder mindestens 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments warten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
• Probanden mit unkontrollierter Infektion, die innerhalb von sieben Tagen vor der Gewebeentnahme für die Impfstoffherstellung oder innerhalb von geraden Tagen vor der Impfstoffverabreichung parenterale Antibiotika, antivirale oder antimykotische Mittel benötigen (Probanden mit prophylaktischen Mitteln sind akzeptabel)
• Probanden mit einer lebensbedrohlichen Krankheit, einem medizinischen Zustand oder einer Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden könnten
• Probanden mit bekanntem aktivem Hepatitis-B-Virus oder unbehandeltem Hepatitis-C-Virus
• Klinisch relevante aktive Autoimmunerkrankung
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (NYHA 3 oder 4)
• Patienten mit instabiler Angina pectoris
• Themen, die Post-Splenektomie sind
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
• Personen mit humanem Immunschwächevirus mit CD4+T-Zellen ≤ 350 Zellen/μl, einer positiven Viruslast, wie durch institutionelle Standardtests bestimmt, oder einer Vorgeschichte von AIDS, die eine opportunistische Infektion innerhalb der letzten 12 Monate definiert
• Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden
• Frauen, die nachweislich schwanger sind oder stillen
• Vorgeschichte einer anderen Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder eines klinischen Laborbefunds, der den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erweckt, der die Anwendung einer Protokolltherapie kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen könnte oder die den Probanden zu Fall bringt hohes Risiko für Behandlungskomplikationen nach Meinung des behandelnden Arztes
• Verabreichung eines Impfstoffs, der Lebendviren enthält, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Hinweis: Die meisten Grippeimpfstoffe sind abgetötete Viren, mit Ausnahme des intranasalen Vainer (Flu-Mist), der ein abgeschwächtes Lebendvirus ist und daher 30 Tage vor der ersten Dosis verboten ist. Nicht lebende Versionen des COVID-Impfstoffs sind erlaubt.
• Gefangene oder Personen, die unfreiwillig inhaftiert sind, oder Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Krankheit zwangsverwahrt werden.