Nueva vacuna de nanopartículas de ARN para el tratamiento de la recurrencia temprana del melanoma después de la terapia adyuvante con anticuerpos anti-PD-1

Criterios de inclusión:

• Adultos ≥ 18 años
• Debe tener evidencia de enfermedad progresiva (PD) según los criterios RECIST 1.1 mientras recibe terapia adyuvante aPD1, o progresión dentro de los 6 meses después de completar el tratamiento adyuvante para el melanoma en estadio IIB-IV
• Debe haber recibido inhibición de PD1 o combinación de aPD1/CTLA-4 como tratamiento adyuvante para melanoma en estadio IIB-IV después de la resección quirúrgica
• Debe ser tipo salvaje BRAF
• Rendimiento ECOG ≤ 1

• Valores de laboratorio dentro de los rangos especificados:

  • Bilirrubina sérica directa ≤ 1,5 x ULN (límite superior de lo normal)
  • AST y ALT ≤ 2,5 x ULN (Si metástasis hepáticas confirmadas: AST y ALT ≤ 5 x ULN)
  • Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 15 ml/min (basado en la fórmula modificada de Cockcroft y Gault)
• Debe tener una enfermedad que sea modificable para el muestreo quirúrgico para el desarrollo de la vacuna RNA-NP
• Los sujetos no deben tener más de una neoplasia maligna activa al momento de la inscripción (sujetos con una neoplasia maligna anterior o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación [según lo determine el médico y aprobado por el PI] puede incluirse)
• Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto. El sujeto acepta cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos cuatro meses después de la última dosis del tratamiento del estudio para minimizar el riesgo de embarazo. Antes de inscribirse en el estudio, se debe informar a las mujeres en edad fértil sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional.

WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica La posmenopausia se define como:

• Amenorrea que ha durado ≥ 12 meses consecutivos sin otra causa, o

• Para mujeres con períodos menstruales irregulares que están tomando terapia de reemplazo hormonal (TRH), un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) superior a 35 mUI/mL.

  • Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por médicos (p. ej., abstinencia, condones, vasectomía) durante todo el estudio y deben evitar concebir niños durante los cuatro meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio y deben aceptar no donar esperma durante el período de tratamiento del estudio

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que tienen una segunda neoplasia maligna activa, sin embargo, neoplasias malignas en etapa temprana tratadas previamente (cánceres de piel no melanoma, carcinoma ductal in situ o cáncer de próstata confinado a la próstata) sin evidencia de recurrencia de la enfermedad después de 5 años de seguimiento podrán
• Sujetos con antecedentes de reacciones adversas relacionadas con el tratamiento mediadas por el sistema inmunitario que conduzcan a la interrupción del tratamiento previo con aPD1 o una reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal o cualquier otro riesgo inicial en opinión del investigador que impida el uso continuado del tratamiento con aPD1
• Los sujetos que recibieron un fármaco en investigación en otro ensayo clínico deben esperar 28 días o al menos 5 vidas medias del fármaco del estudio, lo que sea más breve, antes de inscribirse en este estudio.
• Sujetos con infección no controlada que requieren antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de los siete días anteriores a la recolección de tejido para la creación de la vacuna o incluso días antes de la administración de la vacuna (los sujetos con agentes profilácticos son aceptables)
• Sujetos con cualquier enfermedad potencialmente mortal, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto.
• Sujetos con virus de hepatitis B activo conocido o virus de hepatitis C no tratado
• Enfermedad autoinmune activa clínicamente relevante
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA 3 o 4)
• Sujetos con angina de pecho inestable
• Sujetos que son post-esplenectomía
• Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes
• Sujetos con el virus de la inmunodeficiencia humana con células T CD4+ ≤ 350 células/ul, una carga viral positiva según lo determinen las pruebas estándar institucionales o antecedentes de SIDA que definan una infección oportunista en los últimos 12 meses
• Mujeres o hombres en edad fértil que no quieran o no puedan usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y durante al menos 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Mujeres que se ha confirmado que están embarazadas o amamantando
• Historia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o condición que contraindique el uso de la terapia del protocolo o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o que ponga al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento, en opinión del médico tratante
• Administración de una vacuna que contenga virus vivo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Nota: La mayoría de las vacunas contra la gripe son virus muertos, con la excepción de la vacuna intranasal (Flu-Mist), que es un virus vivo atenuado y, por lo tanto, está prohibida durante los 30 días anteriores a la primera dosis. Se permiten versiones no vivas de la vacuna COVID.
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente, o sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física.