Nova vacina de nanopartículas de RNA para o tratamento da recorrência precoce do melanoma após terapia adjuvante com anticorpo anti-PD-1

Critério de inclusão:

• Adultos ≥ 18 anos
• Deve ter evidência de doença progressiva (DP) pelos critérios RECIST 1.1 enquanto estiver recebendo terapia adjuvante aPD1 ou progressão dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento adjuvante para melanoma em estágio IIB-IV
• Deve ter recebido inibição de PD1 ou combinação de aPD1/CTLA-4 como tratamento adjuvante para melanoma em estágio IIB-IV após ressecção cirúrgica
• Deve ser do tipo selvagem BRAF
• Desempenho ECOG ≤ 1

• Valores de laboratório dentro dos intervalos especificados:

  • Bilirrubina direta sérica ≤ 1,5 x LSN (limite superior do normal)
  • AST e ALT ≤ 2,5 x LSN (se metástases hepáticas confirmadas: AST e ALT ≤ 5 x LSN)
  • Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 15 ml/min (com base na fórmula modificada de Cockcroft e Gault)
• Deve ter doença que pode ser corrigida para amostragem cirúrgica para o desenvolvimento da vacina RNA-NP
• Os indivíduos não devem ter mais de uma malignidade ativa no momento da inscrição (indivíduos com uma malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental [conforme determinado pelo tratamento médico e aprovado pelo PI] pode ser incluído)
• Consentimento informado por escrito obtido do sujeito. O sujeito concorda em cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por pelo menos quatro meses após a última dose do tratamento do estudo para minimizar o risco de gravidez. Antes da inscrição no estudo, as mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os possíveis fatores de risco para uma gravidez não intencional.

WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não está na pós-menopausa A pós-menopausa é definida como:

• Amenorréia que durou ≥ 12 meses consecutivos sem outra causa, ou

• Para mulheres com períodos menstruais irregulares que estão fazendo terapia de reposição hormonal (TRH), um nível documentado de hormônio folículo-estimulante (FSH) superior a 35 mIU/mL.

  • Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico (por exemplo, abstinência, preservativos, vasectomia) durante o estudo e devem evitar conceber filhos por quatro meses após a última dose do tratamento do estudo e devem concordar em não doar esperma durante o período de tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Indivíduos que tenham uma segunda malignidade ativa, no entanto, malignidades em estágio inicial tratadas anteriormente (cânceres de pele não melanoma, carcinoma ductal in situ ou câncer de próstata confinado à próstata) sem evidência de recorrência da doença após 5 anos de acompanhamento serão permitidos
• Indivíduos com histórico de reações adversas relacionadas ao tratamento imunomediado levando à descontinuação da terapia anterior com aPD1 ou reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal ou qualquer outro risco de linha de base na opinião do investigador que impeça o uso continuado da terapia com aPD1
• Indivíduos que receberam um medicamento experimental em outro ensaio clínico devem esperar 28 dias ou pelo menos 5 meias-vidas do medicamento do estudo, o que for menor, antes da inscrição neste estudo
• Indivíduos com infecção descontrolada que requerem antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de sete dias antes da coleta de tecidos para criação da vacina ou até mesmo dias antes da administração da vacina (indivíduos em uso de agentes profiláticos são aceitáveis)
• Indivíduos com qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do indivíduo
• Indivíduos com vírus da hepatite B ativo conhecido ou vírus da hepatite C não tratado
• Doença autoimune ativa clinicamente relevante
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA 3 ou 4)
• Indivíduos com angina de peito instável
• Indivíduos que são pós-esplenectomia
• Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
• Indivíduos com vírus da imunodeficiência humana com células T CD4+ ≤ 350 células/ul, carga viral positiva conforme determinado por teste padrão institucional ou história de infecção oportunista definidora de AIDS nos últimos 12 meses
• Mulheres ou homens com potencial para engravidar que não desejam ou são incapazes de usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 4 meses após a última dose do tratamento do estudo
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando confirmadas
• História de qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso da terapia de protocolo ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou que coloque o sujeito em risco alto risco de complicações do tratamento, na opinião do médico assistente
• Administração de uma vacina contendo vírus vivo dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Nota: A maioria das vacinas contra a gripe são de vírus mortos, com exceção da vacina intranasal (Flu-Mist) que é um vírus vivo atenuado e, portanto, proibida por 30 dias antes da primeira dose. Versões não vivas da vacina COVID são permitidas.
• Prisioneiros ou sujeitos encarcerados involuntariamente, ou sujeitos detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física.