Nieuw vaccin met RNA-nanodeeltjes voor de behandeling van vroege melanoomrecidief na adjuvante anti-PD-1-antilichaamtherapie

Inclusiecriteria:

• Volwassenen ≥ 18 jaar oud
• Moet bewijs hebben van progressieve ziekte (PD) volgens RECIST 1.1-criteria tijdens adjuvante aPD1-therapie, of progressie binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante behandeling voor stadium IIB-IV melanoom
• Moet ofwel PD1 ofwel een combinatie van aPD1/CTLA-4-remming hebben gekregen als adjuvante behandeling voor stadium IIB-IV melanoom na chirurgische resectie
• Moet BRAF wildtype zijn
• ECOG-prestaties ≤ 1

• Lab-waarden binnen de gespecificeerde bereiken:

  • Serum direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal)
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN (indien bevestigde levermetastasen: ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN)
  • Creatinineklaring (CrCl) ≥ 15 ml/min (gebaseerd op gewijzigde formule van Cockcroft en Gault)
• Moet een ziekte hebben die kan worden gewijzigd voor chirurgische bemonstering voor de ontwikkeling van RNA-NP-vaccins
• Proefpersonen mogen niet meer dan één actieve maligniteit hebben op het moment van inschrijving (proefpersonen met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime niet kan verstoren [zoals bepaald door de behandelende arts en goedgekeurd door de PI] kan worden opgenomen)
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon. Proefpersoon stemt ermee in zich te houden aan alle studiegerelateerde procedures.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste vier maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling om het risico op zwangerschap te minimaliseren. Voorafgaand aan deelname aan de studie moeten vrouwen die zwanger kunnen worden, worden geïnformeerd over het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan de studie en over de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap.

WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Postmenopauze wordt gedefinieerd als:

• Amenorroe die ≥ 12 opeenvolgende maanden heeft geduurd zonder andere oorzaak, of

• Voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie die hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken, een gedocumenteerde serumspiegel van follikelstimulerend hormoon (FSH) van meer dan 35 mIE/ml.

  • Mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek door een arts goedgekeurde anticonceptiemethodes te gebruiken (bijv. sperma doneren tijdens de studiebehandelingsperiode

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een actieve tweede maligniteit, maar eerder behandelde maligniteiten in een vroeg stadium (niet-melanome huidkanker, ductaal carcinoom in situ of prostaatkanker) zonder bewijs van terugkeer van de ziekte na 5 jaar follow-up, zijn toegestaan
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van immuungemedieerde behandelingsgerelateerde bijwerkingen die leidden tot stopzetting van eerdere aPD1-therapie of ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam of enig ander basisrisico volgens de onderzoeker dat voortzetting van het gebruik van aPD1-therapie uitsluit
• Proefpersonen die in een ander klinisch onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen, moeten 28 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel wachten, afhankelijk van wat het kortst is, voordat ze in dit onderzoek worden opgenomen
• Proefpersonen met een ongecontroleerde infectie die parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig hebben binnen zeven dagen voorafgaand aan het verzamelen van weefsel voor het maken van het vaccin of binnen zelfs dagen voorafgaand aan de toediening van het vaccin (proefpersonen die profylactische middelen gebruiken zijn acceptabel)
• Proefpersonen met een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen
• Proefpersonen met bekend actief hepatitis B-virus of onbehandeld hepatitis C-virus
• Klinisch relevante actieve auto-immuunziekte
• Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA 3 of 4)
• Proefpersonen met instabiele angina pectoris
• Onderwerpen die na splenectomie zijn
• Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
• Proefpersonen met humaan immunodeficiëntievirus met CD4+T-cellen ≤ 350 cellen/ul, een positieve virale lading zoals bepaald door institutionele standaardtesten, of een voorgeschiedenis van AIDS die opportunistische infectie definieert in de afgelopen 12 maanden
• Vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling
• Vrouwtjes waarvan is bevestigd dat ze zwanger zijn of borstvoeding geven
• Voorgeschiedenis van enige andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die het gebruik van protocoltherapie contra-indiceert of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of die de proefpersoon in gevaar brengt. hoog risico op behandelingscomplicaties, naar het oordeel van de behandelend arts
• Toediening van een vaccin dat levend virus bevat binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Opmerking: de meeste griepvaccins zijn gedode virussen, met uitzondering van de intranasale vainer (Flu-Mist), een verzwakt levend virus en daarom verboden gedurende 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. Niet-levende versies van het COVID-vaccin zijn toegestaan.
• Gevangenen of proefpersonen die onvrijwillig zijn opgesloten, of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte.