Ny RNA-nanopartikelvaccine til behandling af tidligt tilbagefald af melanom efter adjuverende anti-PD-1 antistofterapi

Inklusionskriterier:

• Voksne ≥ 18 år
• Skal have bevis for progressiv sygdom (PD) efter RECIST 1.1-kriterier, mens du modtager adjuverende aPD1-behandling, eller progression inden for 6 måneder efter afsluttet adjuverende behandling for stadium IIB-IV melanom
• Skal have modtaget enten PD1 eller kombination aPD1/CTLA-4 hæmning som adjuverende behandling for stadium IIB-IV melanom efter kirurgisk resektion
• Skal være BRAF-vildtype
• ECOG ydeevne ≤ 1

• Lab-værdier inden for de angivne intervaller:

  • Serum direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre grænse for normal)
  • ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN (hvis bekræftede levermetastaser: ASAT og ALT ≤ 5 x ULN)
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 15 ml/min (baseret på modificeret Cockcroft og Gault-formel)
• Skal have en sygdom, der kan ændres til kirurgisk prøveudtagning til udvikling af RNA-NP-vaccine
• Forsøgspersoner må ikke have mere end én aktiv malignitet på indskrivningstidspunktet (forsøgspersoner med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet [som bestemt af den behandlende læge og godkendt af PI] kan inkluderes)
• Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen. Forsøgspersonen indvilliger i at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst fire måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen for at minimere risikoen for graviditet. Forud for studieoptagelse skal kvinder i den fødedygtige alder informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet.

WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er post-menopausal. Post-menopause er defineret som:

• Amenoré, der har varet i ≥ 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, eller

• For kvinder med uregelmæssige menstruationer, som tager hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mere end 35 mIU/ml.

  • Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) under hele undersøgelsen og bør undgå at blive gravide i fire måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og skal acceptere ikke at undfange børn. donere sæd i undersøgelsesbehandlingsperioden

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har en aktiv anden malignitet, vil tidligere behandlede maligniteter i tidligt stadie (non-melanom hudcancer, ductal carcinoma in situ eller prostata begrænset prostatacancer) uden tegn på sygdomsgentagelse efter 5 års opfølgning være tilladt
• Forsøgspersoner med en historie med immunmedierede behandlingsrelaterede bivirkninger, der førte til seponering af tidligere aPD1-behandling eller alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof eller enhver anden baseline-risiko efter investigators mening, der udelukker fortsat brug af aPD1-behandling
• Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgslægemiddel i et andet klinisk forsøg, skal vente 28 dage eller mindst 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før tilmelding til denne undersøgelse
• Forsøgspersoner med ukontrolleret infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for syv dage før vævsindsamling til vaccination eller inden for lige dage før vaccineadministration (personer på profylaktiske midler er acceptable)
• Forsøgspersoner med enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystem dysfunktion, som efter efterforskerens mening kan kompromittere emnesikkerheden
• Personer med kendt aktiv hepatitis B-virus eller ubehandlet hepatitis C-virus
• Klinisk relevant aktiv autoimmun sygdom
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA 3 eller 4)
• Personer med ustabil angina pectoris
• Forsøgspersoner, der er post-splenektomi
• Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
• Forsøgspersoner med human immundefektvirus med CD4+T-celler ≤ 350 celler/ul, en positiv viral belastning som bestemt ved institutionel standardtest eller en historie med AIDS, der definerer opportunistisk infektion inden for de sidste 12 måneder
• Kvinder eller mænd i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Kvinder, der er bekræftet i at være gravide eller ammende
• Anamnese med enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fund af fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​protokolterapi, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater, eller som sætter forsøgspersonen til høj risiko for behandlingskomplikationer efter den behandlende læges vurdering
• Administration af en vaccine indeholdende levende virus inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Bemærk: De fleste influenzavacciner er dræbte vira, med undtagelse af den intranasale vainer (Flu-Mist), som er en svækket levende virus og derfor er forbudt i 30 dage før første dosis. Ikke-levende versioner af COVID-vaccinen er tilladt.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet, eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom.