Nowatorska szczepionka nanocząsteczkowa RNA do leczenia wczesnych nawrotów czerniaka po terapii adjuwantowej przeciwciałami anty-PD-1

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli ≥ 18 lat
• Musi mieć dowód progresji choroby (PD) według kryteriów RECIST 1.1 podczas leczenia uzupełniającego aPD1 lub progresję w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego czerniaka w stadium IIB-IV
• Musi otrzymać albo PD1, albo kombinację hamowania aPD1/CTLA-4 jako leczenie uzupełniające czerniaka w stadium IIB-IV po resekcji chirurgicznej
• Musi być BRAF typu dzikiego
• Wydajność ECOG ≤ 1

• Wartości laboratoryjne w określonych zakresach:

  • Stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy)
  • AST i ALT ≤ 2,5 x GGN (w przypadku potwierdzenia przerzutów do wątroby: AspAT i ALT ≤ 5 x GGN)
  • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 15 ml/min (na podstawie zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta i Gaulta)
• Musi mieć chorobę, którą można zmodyfikować do pobrania chirurgicznego w celu opracowania szczepionki RNA-NP
• Uczestnicy nie mogą mieć więcej niż jednego czynnego nowotworu złośliwego w momencie włączenia (pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu [zgodnie z ustaleniami leczącego lekarza i zatwierdzone przez PI] mogą być uwzględnione)
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od podmiotu. Podmiot zgadza się przestrzegać wszystkich procedur związanych z badaniem.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i przez co najmniej cztery miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę. Przed włączeniem do badania kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży.

WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub która nie jest po menopauzie.

• Brak miesiączki, który trwał przez ≥ 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny lub

• W przypadku kobiet z nieregularnymi miesiączkami, które stosują hormonalną terapię zastępczą (HTZ), udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy przekracza 35 mIU/ml.

  • Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych przez lekarzy metod antykoncepcji (np. oddawać nasienie w okresie leczenia w ramach badania

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z aktywnym drugim nowotworem złośliwym, lecz wcześniej leczone nowotwory we wczesnym stadium (nieczerniakowe raki skóry, rak przewodowy in situ lub ograniczony do prostaty rak gruczołu krokowego) bez objawów nawrotu choroby po 5 latach obserwacji będą mogły
• Osoby, u których w wywiadzie wystąpiły działania niepożądane związane z leczeniem o podłożu immunologicznym prowadzące do przerwania wcześniejszej terapii aPD1 lub ciężka reakcja nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub jakiekolwiek inne wyjściowe ryzyko w opinii badacza, które wyklucza dalsze stosowanie terapii aPD1
• Uczestnicy, którzy otrzymali badany lek w innym badaniu klinicznym, muszą odczekać 28 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed włączeniem do tego badania
• Osoby z niekontrolowaną infekcją wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu siedmiu dni przed pobraniem tkanek w celu wytworzenia szczepionki lub w ciągu kilku dni przed podaniem szczepionki (dopuszczalne są osoby przyjmujące środki profilaktyczne)
• Osoby z jakąkolwiek zagrażającą życiu chorobą, stanem medycznym lub dysfunkcją układu narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu osoby badanej
• Osoby ze znanym aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub nieleczonym wirusem zapalenia wątroby typu C
• Klinicznie istotna aktywna choroba autoimmunologiczna
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca (NYHA 3 lub 4)
• Osoby z niestabilną dusznicą bolesną
• Pacjenci po splenektomii
• Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności z limfocytami T CD4+ ≤ 350 komórek/ul, dodatnim mianem wirusa określonym na podstawie standardowych testów instytucjonalnych lub wywiadem AIDS definiującym zakażenie oportunistyczne w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Kobiety, u których potwierdzono ciążę lub karmienie piersią
• Historia jakiejkolwiek innej choroby, dysfunkcji metabolicznej, wyników badania fizykalnego lub wyników badań laboratoryjnych dających uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania protokołu terapii lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub który stawia pacjenta w w opinii lekarza prowadzącego duże ryzyko powikłań leczenia
• Podanie szczepionki zawierającej żywego wirusa w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Uwaga: Większość szczepionek przeciw grypie to zabite wirusy, z wyjątkiem intranosowej vainer (Flu-Mist), która jest atenuowanym żywym wirusem i dlatego jest zabroniona przez 30 dni przed pierwszą dawką. Nieżywe wersje szczepionki COVID są dozwolone.
• Więźniowie lub osoby, które są niedobrowolnie uwięzione, lub osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej.