Ny RNA-nanopartikkelvaksine for behandling av tidlig tilbakefall av melanom etter adjuvant anti-PD-1 antistoffterapi

Inklusjonskriterier:

• Voksne ≥ 18 år
• Må ha bevis for progressiv sykdom (PD) i henhold til RECIST 1.1-kriterier mens du mottar adjuvant aPD1-behandling, eller progresjon innen 6 måneder etter fullført adjuvant behandling for stadium IIB-IV melanom
• Må ha mottatt enten PD1 eller kombinasjon aPD1/CTLA-4 hemming som adjuvant behandling for stadium IIB-IV melanom etter kirurgisk reseksjon
• Må være BRAF wildtype
• ECOG-ytelse ≤ 1

• Lab-verdier innenfor de angitte områdene:

  • Serum direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense)
  • ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN (Hvis bekreftede levermetastaser: ASAT og ALT ≤ 5 x ULN)
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 15 ml/min (basert på modifisert Cockcroft og Gault-formel)
• Må ha sykdom som kan endres til kirurgisk prøvetaking for utvikling av RNA-NP-vaksine
• Pasienter må ikke ha mer enn én aktiv malignitet på tidspunktet for registreringen (pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet [som bestemt av den behandlende lege og godkjent av PI] kan inkluderes)
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen. Emnet godtar å følge alle studierelaterte prosedyrer.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst fire måneder etter siste dose av studiebehandlingen for å minimere risikoen for graviditet. Før studieregistrering må kvinner i fertil alder informeres om viktigheten av å unngå graviditet under prøvedeltakelse og de potensielle risikofaktorene for en utilsiktet graviditet.

WOCBP inkluderer enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Postmenopause er definert som:

• Amenoré som har vart i ≥ 12 måneder på rad uten annen årsak, eller

• For kvinner med uregelmessig menstruasjon som tar hormonbehandling (HRT), et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå på over 35 mIU/ml.

  • Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke legegodkjente prevensjonsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) gjennom hele studien og bør unngå å bli gravide i fire måneder etter siste dose av studiebehandlingen og må godta å ikke donere sæd i løpet av studiebehandlingsperioden

Ekskluderingskriterier:

• Personer som har en aktiv andre malignitet, vil imidlertid tidligere behandlede maligniteter i tidlig stadium (ikke-melanom hudkreft, ductal carcinoma in situ eller prostata innesluttet prostatakreft) uten bevis for tilbakefall av sykdom etter 5 års oppfølging tillates
• Personer med en historie med immunmedierte behandlingsrelaterte bivirkninger som førte til seponering av tidligere aPD1-behandling eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot et monoklonalt antistoff eller annen grunnlinjerisiko etter etterforskerens oppfatning som utelukker fortsatt bruk av aPD1-behandling
• Forsøkspersoner som mottok et undersøkelseslegemiddel i en annen klinisk utprøving, må vente 28 dager eller minst 5 halveringstider av studiemedisinen, avhengig av hva som er kortest, før de meldes inn i denne studien
• Personer med ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen syv dager før vevsinnsamling for vaksineoppretting eller innen like dager før vaksineadministrering (pasienter på profylaktiske midler er akseptable)
• Personer med en livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet, som etter etterforskerens mening kan kompromittere fagsikkerheten
• Personer med kjent aktivt hepatitt B-virus eller ubehandlet hepatitt C-virus
• Klinisk relevant aktiv autoimmun sykdom
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA 3 eller 4)
• Personer med ustabil angina pectoris
• Personer som er post-splenektomi
• Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene
• Personer med humant immunsviktvirus med CD4+T-celler ≤ 350 celler/ul, en positiv virusmengde bestemt ved institusjonell standardtesting, eller en historie med AIDS som definerer opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene
• Kvinner eller menn i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
• Kvinner som er bekreftet å være gravide eller ammende
• Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av protokollbehandling eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller som setter forsøkspersonen til høy risiko for behandlingskomplikasjoner, mener behandlende lege
• Administrering av en vaksine som inneholder levende virus innen 30 dager før første dose av prøvebehandling. Merk: De fleste influensavaksiner er drepte virus, med unntak av intra-nasal vainer (Flu-Mist) som er et svekket levende virus og derfor forbudt i 30 dager før første dose. Ikke-levende versjoner av COVID-vaksinen er tillatt.
• Innsatte eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet, eller personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk sykdom.