Nuovo vaccino a RNA-nanoparticelle per il trattamento della recidiva precoce del melanoma dopo terapia adiuvante con anticorpi anti-PD-1

Criterio di inclusione:

• Adulti ≥ 18 anni
• Deve avere evidenza di malattia progressiva (PD) secondo i criteri RECIST 1.1 durante la terapia adiuvante con aPD1 o progressione entro 6 mesi dopo aver completato il trattamento adiuvante per il melanoma in stadio IIB-IV
• Deve aver ricevuto PD1 o l'inibizione combinata aPD1/CTLA-4 come trattamento adiuvante per il melanoma in stadio IIB-IV dopo resezione chirurgica
• Deve essere un tipo selvatico BRAF
• Prestazione ECOG ≤ 1

• Valori Lab compresi negli intervalli specificati:

  • Bilirubina sierica diretta ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma)
  • AST e ALT ≤ 2,5 x ULN (se metastasi epatiche confermate: AST e ALT ≤ 5 x ULN)
  • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 15 ml/min (in base alla formula modificata di Cockcroft e Gault)
• Deve avere una malattia modificabile al prelievo chirurgico per lo sviluppo del vaccino RNA-NP
• I soggetti non devono avere più di un tumore maligno attivo al momento dell'arruolamento (soggetti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale [come determinato dal trattamento medico e approvato dal PI] può essere incluso)
• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto. Il soggetto accetta di rispettare tutte le procedure relative allo studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno quattro mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Prima dell'arruolamento nello studio, le donne in età fertile devono essere informate dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e dei potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale.

WOCBP include qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che non è stata sottoposta con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non è in post-menopausa La post-menopausa è definita come:

• Amenorrea che è durata per ≥ 12 mesi consecutivi senza un'altra causa, o

• Per le donne con periodi mestruali irregolari che stanno assumendo la terapia ormonale sostitutiva (HRT), un livello sierico documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 35 mIU/mL.

  • I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi approvati dal medico (ad es. donare lo sperma durante il periodo di trattamento dello studio

Criteri di esclusione:

• Saranno ammessi soggetti che hanno un secondo tumore maligno attivo, tuttavia, tumori maligni in fase iniziale trattati in precedenza (tumori cutanei non melanoma, carcinoma duttale in situ o carcinoma prostatico confinato alla prostata) senza evidenza di recidiva della malattia dopo 5 anni di follow-up
• Soggetti con una storia di reazioni avverse correlate al trattamento immuno-mediate che hanno portato all'interruzione della precedente terapia con aPD1 o grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale o qualsiasi altro rischio basale secondo l'opinione dello sperimentatore che preclude l'uso continuato della terapia con aPD1
• I soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale in un altro studio clinico devono attendere 28 giorni o almeno 5 emivite del farmaco in studio, a seconda di quale sia più breve, prima dell'arruolamento in questo studio
• Soggetti con infezione incontrollata che richiedono antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro sette giorni prima della raccolta dei tessuti per la creazione del vaccino o entro giorni pari prima della somministrazione del vaccino (sono accettabili soggetti che assumono agenti profilattici)
• Soggetti con qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto
• Soggetti con virus dell'epatite B attivo noto o virus dell'epatite C non trattato
• Malattia autoimmune attiva clinicamente rilevante
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA 3 o 4)
• Soggetti con angina pectoris instabile
• Soggetti sottoposti a splenectomia
• Ipersensibilità nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Soggetti con virus dell'immunodeficienza umana con cellule CD4+T ≤ 350 cellule/ul, una carica virale positiva determinata da test standard istituzionali o una storia di AIDS che definisce un'infezione opportunistica negli ultimi 12 mesi
• Donne o uomini in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo dello studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Donne di cui è accertata la gravidanza o l'allattamento
• Anamnesi di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso della terapia del protocollo o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o che mette il soggetto a rischio alto rischio di complicanze del trattamento, secondo il parere del medico curante
• Somministrazione di un vaccino contenente virus vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Nota: la maggior parte dei vaccini antinfluenzali sono virus uccisi, ad eccezione del vainer intranasale (Flu-Mist) che è un virus vivo attenuato e quindi vietato per 30 giorni prima della prima dose. Sono consentite versioni non vive del vaccino COVID.
• Detenuti o soggetti che sono incarcerati involontariamente, o soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica.