Nouveau vaccin à base de nanoparticules d'ARN pour le traitement de la récidive précoce du mélanome après un traitement adjuvant par anticorps anti-PD-1

Critère d'intégration:

• Adultes ≥ 18 ans
• Doit présenter des signes de progression de la maladie (MP) selon les critères RECIST 1.1 pendant le traitement adjuvant de l'aPD1, ou une progression dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant du mélanome de stade IIB-IV
• Doit avoir reçu soit PD1, soit une combinaison d'inhibition aPD1/CTLA-4 comme traitement adjuvant du mélanome de stade IIB-IV après résection chirurgicale
• Doit être de type sauvage BRAF
• Performances ECOG ≤ 1

• Valeurs de laboratoire dans les plages spécifiées :

  • Bilirubine sérique directe ≤ 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale)
  • AST et ALT ≤ 2,5 x LSN (Si métastases hépatiques confirmées : AST et ALT ≤ 5 x LSN)
  • Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 15 ml/min (selon la formule modifiée de Cockcroft et Gault)
• Doit avoir une maladie pouvant être modifiée par un prélèvement chirurgical pour le développement d'un vaccin ARN-NP
• Les sujets ne doivent pas avoir plus d'une tumeur maligne active au moment de l'inscription (sujets ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental [tel que déterminé par le traitement médecin et approuvé par le PI] peuvent être inclus)
• Consentement éclairé écrit obtenu du sujet. Le sujet accepte de se conformer à toutes les procédures liées à l'étude.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins quatre mois après la dernière dose du traitement à l'étude afin de minimiser le risque de grossesse. Avant l'inscription à l'étude, les femmes en âge de procréer doivent être informées de l'importance d'éviter une grossesse pendant la participation à l'essai et des facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle.

WOCBP comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas post-ménopausée La post-ménopause est définie comme :

• Aménorrhée qui a duré ≥ 12 mois consécutifs sans autre cause, ou

• Pour les femmes ayant des menstruations irrégulières qui suivent un traitement hormonal substitutif (THS), un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 35 mUI/mL.

  • Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées par un médecin (par exemple, l'abstinence, les préservatifs, la vasectomie) tout au long de l'étude et doivent éviter de concevoir des enfants pendant les quatre mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude et doivent accepter de ne pas faire un don de sperme pendant la période de traitement de l'étude

Critère d'exclusion:

• Les sujets qui ont une deuxième malignité active, cependant, des malignités à un stade précoce précédemment traitées (cancers de la peau non mélanomes, carcinome canalaire in situ ou cancer de la prostate confiné à la prostate) sans signe de récidive de la maladie après 5 ans de suivi seront autorisés
• - Sujets ayant des antécédents d'effets indésirables liés au traitement à médiation immunitaire entraînant l'arrêt d'un traitement aPD1 antérieur ou une réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal ou à tout autre risque de base de l'avis de l'investigateur qui exclut l'utilisation continue du traitement aPD1
• Les sujets qui ont reçu un médicament expérimental dans un autre essai clinique doivent attendre 28 jours ou au moins 5 demi-vies du médicament à l'étude, selon la plus courte des deux, avant de s'inscrire à cette étude
• Sujets présentant une infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans les sept jours précédant la collecte de tissus pour la création du vaccin ou dans les jours pairs avant l'administration du vaccin (les sujets sous agents prophylactiques sont acceptables)
• Sujets atteints d'une maladie potentiellement mortelle, d'une condition médicale ou d'un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet
• Sujets avec le virus de l'hépatite B actif connu ou le virus de l'hépatite C non traité
• Maladie auto-immune active cliniquement pertinente
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA 3 ou 4)
• Sujets souffrant d'angine de poitrine instable
• Sujets post-splénectomie
• Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients
• Sujets atteints du virus de l'immunodéficience humaine avec des cellules CD4 + T ≤ 350 cellules / ul, une charge virale positive telle que déterminée par les tests standard institutionnels ou des antécédents d'infection opportuniste définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois
• Femmes ou hommes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
• Femmes dont la grossesse ou l'allaitement est confirmée
• Antécédents de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation du protocole thérapeutique ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou qui met le sujet à risque élevé de complications du traitement, de l'avis du médecin traitant
• Administration d'un vaccin contenant un virus vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Remarque : La plupart des vaccins contre la grippe sont des virus tués, à l'exception du virus intra-nasal (Flu-Mist) qui est un virus vivant atténué et donc interdit pendant 30 jours avant la première dose. Les versions non vivantes du vaccin COVID sont autorisées.
• Prisonniers ou sujets qui sont involontairement incarcérés, ou sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique.