Новая вакцина на основе РНК-наночастиц для лечения раннего рецидива меланомы после адъювантной терапии антителами против PD-1

Критерии включения:

• Взрослые ≥ 18 лет
• Должны быть признаки прогрессирующего заболевания (PD) по критериям RECIST 1.1 во время адъювантной терапии aPD1 или прогрессирование в течение 6 месяцев после завершения адъювантного лечения меланомы стадии IIB-IV.
• Должен быть получен либо PD1, либо комбинация ингибирования aPD1/CTLA-4 в качестве адъювантного лечения меланомы стадии IIB-IV после хирургической резекции.
• Должен быть диким типом BRAF
• Производительность ECOG ≤ 1

• Лабораторные значения в указанных диапазонах:

  • Прямой билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН (верхняя граница нормы)
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН (при подтвержденных метастазах в печень: АСТ и АЛТ ≤ 5 х ВГН)
  • Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 15 мл/мин (на основе модифицированной формулы Кокрофта и Голта)
• Должен иметь заболевание, которое поддается хирургическому взятию проб для разработки вакцины РНК-NP.
• Субъекты не должны иметь более одного активного злокачественного новообразования на момент включения (субъекты с предшествующим или одновременным злокачественным новообразованием, естественное течение или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима [как определено лечащим врачом врач и одобренный PI] могут быть включены)
• Письменное информированное согласие, полученное от субъекта. Субъект соглашается соблюдать все процедуры, связанные с исследованием.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение как минимум четырех месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, чтобы свести к минимуму риск беременности. Перед включением в исследование женщин детородного возраста необходимо проинформировать о важности предотвращения беременности во время участия в исследовании и потенциальных факторах риска непреднамеренной беременности.

WOCBP включает любую женщину, у которой наступило менархе и которая не прошла успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или которая не находится в постменопаузе Постменопауза определяется как:

• Аменорея, продолжающаяся ≥ 12 месяцев подряд без другой причины, или

• Для женщин с нерегулярным менструальным циклом, принимающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ), документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови превышает 35 мМЕ/мл.

  • Мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одобренных врачом методов контрацепции (например, воздержание, презервативы, вазэктомия) на протяжении всего исследования и должны избегать зачатия детей в течение четырех месяцев после последней дозы исследуемого препарата и должны согласиться не сдавать сперму в период исследуемого лечения

Критерий исключения:

• Субъекты с активным вторым злокачественным новообразованием, ранее леченные злокачественными новообразованиями на ранней стадии (немеланомный рак кожи, протоковая карцинома in situ или ограниченный рак предстательной железы) без признаков рецидива заболевания через 5 лет наблюдения будут разрешены.
• Субъекты с иммуноопосредованными побочными реакциями, связанными с лечением, в анамнезе, приведшими к прекращению предшествующей терапии аФД1, или тяжелой реакцией гиперчувствительности на любое моноклональное антитело, или любым другим исходным риском, по мнению исследователя, исключающим продолжение терапии аФД1.
• Субъекты, которые получали исследуемый препарат в другом клиническом испытании, должны подождать 28 дней или не менее 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что короче, до включения в это исследование.
• Субъекты с неконтролируемой инфекцией, нуждающиеся в парентеральном введении антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение семи дней до сбора тканей для создания вакцины или в течение четных дней до введения вакцины (допустимы субъекты, получающие профилактические средства).
• Субъекты с любым опасным для жизни заболеванием, состоянием здоровья или дисфункцией системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта.
• Субъекты с известным активным вирусом гепатита В или нелеченным вирусом гепатита С
• Клинически значимое активное аутоиммунное заболевание
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA 3 или 4)
• Субъекты с нестабильной стенокардией
• Субъекты после спленэктомии
• Известная гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
• Субъекты с вирусом иммунодефицита человека с CD4+T-клетками ≤ 350 клеток/мкл, положительной вирусной нагрузкой по результатам стандартного тестирования учреждения или СПИДом в анамнезе, определяющим оппортунистическую инфекцию, в течение последних 12 месяцев.
• Женщины или мужчины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины, у которых подтверждена беременность или кормление грудью
• Наличие в анамнезе любого другого заболевания, метаболической дисфункции, результатов физикального обследования или клинических лабораторных данных, дающих обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование протокольной терапии или может повлиять на интерпретацию результатов исследования, или которое ставит субъекта в высокий риск осложнений лечения, по мнению лечащего врача
• Введение вакцины, содержащей живой вирус, в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения. Примечание. Большинство вакцин против гриппа представляют собой убитые вирусы, за исключением интраназальной вакцины (Flu-Mist), которая представляет собой аттенуированный живой вирус и поэтому запрещена за 30 дней до первой дозы. Разрешены неживые версии вакцины от COVID.
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму, или субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического заболевания.