Nová RNA-nanočásticová vakcína pro léčbu časné recidivy melanomu po adjuvantní anti-PD-1 protilátkové terapii

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ≥ 18 let
• Musí mít známky progresivního onemocnění (PD) podle kritérií RECIST 1.1 při podávání adjuvantní terapie aPD1 nebo progresi do 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby melanomu stadia IIB-IV
• Musí dostat buď PD1 nebo kombinaci inhibice aPD1/CTLA-4 jako adjuvantní léčbu melanomu stadia IIB-IV po chirurgické resekci
• Musí to být divoký typ BRAF
• Výkon ECOG ≤ 1

• Laboratorní hodnoty v rámci zadaných rozsahů:

  • Přímý bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normy)
  • AST a ALT ≤ 2,5 x ULN (Pokud jsou potvrzeny jaterní metastázy: AST a ALT ≤ 5 x ULN)
  • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 15 ml/min (na základě upraveného Cockcroftova a Gaultova vzorce)
• Musí mít onemocnění, které lze upravit na chirurgické odběry vzorků pro vývoj vakcíny RNA-NP
• Subjekty nesmí mít v době zařazení více než jednu aktivní malignitu (subjekty s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu [jak je stanoveno léčbou lékař a schválené PI] mohou být zahrnuty)
• Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu. Subjekt souhlasí s tím, že bude dodržovat všechny postupy související se studií.
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a alespoň čtyři měsíce po poslední dávce studijní léčby, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění. Před zařazením do studie musí být ženy ve fertilním věku upozorněny na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství.

WOCBP zahrnuje každou ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není postmenopauzální Postmenopauza je definována jako:

• Amenorea, která trvá ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny, popř

• U žen s nepravidelnou menstruací, které užívají hormonální substituční terapii (HRT), dokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru vyšší než 35 mIU/ml.

  • Muži s partnerkami ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomů, vasektomie) a měli by se vyvarovat početí dětí po dobu čtyř měsíců po poslední dávce studijní léčby a musí souhlasit, že nebudou darovat sperma během studijního období léčby

Kritéria vyloučení:

• Budou povoleni jedinci, kteří mají aktivní druhou malignitu, avšak dříve léčené malignity v časném stadiu (nemelanomové kožní rakoviny, duktální karcinom in situ nebo prostata omezený karcinom prostaty) bez známek recidivy onemocnění po 5 letech sledování.
• Subjekty s anamnézou imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí souvisejících s léčbou vedoucí k přerušení předchozí léčby aPD1 nebo závažnou hypersenzitivní reakcí na jakoukoli monoklonální protilátku nebo s jakýmkoli jiným výchozím rizikem podle názoru zkoušejícího, které podle názoru zkoušejícího vylučuje pokračování v léčbě aPD1
• Subjekty, které dostaly hodnocený lék v jiné klinické studii, musí před zařazením do této studie počkat 28 dní nebo alespoň 5 poločasů hodnoceného léku, podle toho, co je kratší.
• Subjekty s nekontrolovanou infekcí vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během sedmi dnů před odběrem tkáně pro vytvoření vakcíny nebo během sudých dnů před podáním vakcíny (subjekty na profylaktických látkách jsou přijatelné)
• Subjekty s jakýmkoli život ohrožujícím onemocněním, zdravotním stavem nebo dysfunkcí orgánového systému, které by podle názoru výzkumníka mohly ohrozit bezpečnost subjektu
• Jedinci se známým aktivním virem hepatitidy B nebo neléčeným virem hepatitidy C
• Klinicky relevantní aktivní autoimunitní onemocnění
• Symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA 3 nebo 4)
• Subjekty s nestabilní anginou pectoris
• Subjekty, které jsou po splenektomii
• Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Subjekty s virem lidské imunodeficience s CD4+T buňkami ≤ 350 buněk/ul, pozitivní virovou zátěží stanovenou institucionálním standardním testováním nebo anamnézou AIDS definující oportunní infekci během posledních 12 měsíců
• Ženy nebo muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a alespoň 4 měsíce po poslední dávce studijní léčby
• Ženy, u kterých je potvrzeno, že jsou těhotné nebo kojící
• Anamnéza jakéhokoli jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití protokolární terapie nebo které by mohly ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo které staví subjekt vysoké riziko komplikací léčby podle názoru ošetřujícího lékaře
• Podání vakcíny obsahující živý virus během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby. Poznámka: Většina vakcín proti chřipce jsou usmrcené viry, s výjimkou intranasal vainer (Flu-Mist), což je oslabený živý virus, a proto je 30 dní před první dávkou zakázán. Neživé verze vakcíny COVID jsou povoleny.
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny, nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby buď psychiatrické nebo fyzické nemoci.