PD-1/리간드-1 효능을 위한 티오퓨린 강화 돌연변이 (TEMPLE)

포함 기준:

환자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 서명된 서면 동의서.
2. 연령 ≥ 18세.
3. 성과 상태(WHO) 0-1.
4. 표준 치료 방법이 존재하지 않는 조직학적으로 확인된 진행성 및/또는 전이성 고형 종양.
5. RECIST v1.1에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 질병.
6. 연구자에 의해 12주 이상으로 추정되는 기대 수명.
7. 생검에 접근 가능한 전이성 병변 또는 원발성 종양
8. 5-10 돌연변이/mb의 중간 종양 돌연변이 부담

9. 실험실 값을 선별하여 평가한 적절한 장기 기능:

   1. 절대 림프구 수 ≥ 0.5 x 109/L
   2. 호중구 ≥ 1.5 x 109/L
   3. 혈소판 ≥ 100 x 109/L. 원발성 간세포 암종 환자의 경우 혈소판 수 ≥65 x 109/L가 허용됩니다.
   4. 헤모글로빈 ≥ 90g/L(5.6mmol/L) 및 수혈 후 최소 4주
   5. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 Cockroft-Gault 공식으로 계산하거나 스크리닝 시 직접 측정된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
   6. 간 전이가 없는 AST ≤ 3 x ULN 및 ≤ 5 x ULN
   7. 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
10. 경구 약물 복용 능력.
11. 가임 여성은 연구 약물 개시 전 5일 이내에 혈청 임신 테스트에서 음성으로 테스트되어야 합니다.
12. 생식 가능성이 있는 남성 및 여성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 5개월 동안 매우 효과적인 피임 방법(즉, 연간 1% 미만의 임신율)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기간 동안 여성은 난자 기증을, 남성은 정자 기증을 삼가야 합니다.

제외 기준:

다음 중 하나:

1. 임신, 수유 또는 모유 수유.
2. 중추신경계(CNS) 원발성 종양 또는 연수막 전이를 포함한 전이의 병력 또는 임상적 증거는 이전에 치료받은 적이 없고 무증상이며 스크리닝 전 마지막 14일 동안 스테로이드 또는 항경련제에 대한 요구사항이 없었습니다.
3. TPMT(thiopurine methyltransferase) 또는 NUDT15의 결핍.
4. 첫 번째 투여 전 30일 또는 약물의 반감기 5일(둘 중 가장 짧은 것) 이내에 모든 병용 항암제를 사용했거나 사용한 적이 있습니다(비스포스포네이트, 데노수맙 및 LHRH(GnRH) 작용제와 같은 안드로겐 박탈 요법은 환자가 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정적인 치료를 받고 있는 경우 허용됨). 완화 목적으로 제한된 필드 방사선 요법은 언제든지 허용됩니다.

5. 이전 면역 조절 요법으로 인한 면역 관련 이상 반응이 있는 참가자는 임상적으로 중요하지 않거나 지지 요법에서 안정적인 이상 반응 이외의 등급 ≤ 1(NCI CTCAE v 5.0에 따름) 또는 기준선으로 해결되어야 하며 그렇지 않습니다. 다음과 같은 연구에서 치료를 방해할 것으로 예상됨:

   1. 등급 ≤ 2 탈모증, 무력증, 피부과적 사건.
   2. 헤모글로빈 ≥ 90g/L(5.6mmol/L)인 경우 등급 ≤ 2 빈혈
   3. 2등급(> 1.5-2.0 x ULN) 복통이 없고 특징적인 CT 소견이 없는 무증상 아밀라아제 및/또는 리파아제 상승. 그러나 이 경우 아밀라아제와 리파아제를 매주 모니터링해야 합니다.
6. 장기 이식 수혜자가 되십시오.
7. 첫 번째 투여 전 2년 이내에 이전에 다른 악성 종양(국소화된 전립선암, 적절하게 치료된 기저 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종 제외)의 병력이 있습니다.
8. 첫 번째 투여 전 마지막 12개월 동안 치료가 필요한 심각한 자가면역 장애가 있는 경우. 안정적인 항당뇨병 약물에 대한 당뇨병, 갑상선 기능 저하증 및 안정적인 대체 요법에 대한 부신피질 결핍증은 허용됩니다.
9. 전신 면역억제제(흡입, 관절 내 및 저용량 전신 코르티코스테로이드, 예: IMP의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 치료가 변경되지 않은 경우 하루 7.5mg 이하의 프레드니솔론이 허용됩니다.
10. 알려진 HIV, 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.
11. 키메라 항체 또는 인간화 항체에 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력이 있거나 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민 반응이 있는 참가자
12. 연구자의 의견에 따라 환자를 증가된 위험에 처하게 하거나 환자의 연구 순응을 방해하는 모든 상태.