PD-1/Ligand-1 の有効性を高めるチオプリン変異 (TEMPLE)

包含基準:

患者は、研究に登録されるために、以下の基準をすべて満たす必要があります。

1. -署名された書面によるインフォームドコンセント。
2. 年齢は18歳以上。
3. 0-1のパフォーマンスステータス（WHO）。
4. -組織学的に確認された進行性および/または転移性の固形腫瘍で、標準的な治療法が存在しないもの。
5. -RECIST v1.1に従って放射線学的に測定可能な疾患。
6. -治験責任医師によって推定された平均余命は12週間以上です。
7. -生検にアクセス可能な転移性病変または原発腫瘍
8. 5-10 変異/mb の中程度の腫瘍変異負荷

9. 臨床検査値のスクリーニングによって評価された適切な臓器機能:

   1. 絶対リンパ球数≧0.5×109/L
   2. 好中球 ≥ 1.5 x 109/L
   3. 血小板≧100×109/L。 原発性肝細胞がん患者の場合、血小板数が 65 x 109/L 以上の場合は許容されます。
   4. -ヘモグロビン≧90g/L（5.6mmol/L）で、輸血から少なくとも4週間
   5. -血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）またはCockroft-Gault式によって計算されるか、または直接測定されたクレアチニンクリアランスがスクリーニング時に≥50 mL /分
   6. -AST ≤ 3 x ULN なし、および ≤ 5 x ULN 肝転移あり
   7. -ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く）
10. 経口薬を服用する能力。
11. -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前5日以内に血清妊娠検査で陰性である必要があります。
12. 生殖の可能性がある男性および女性の患者は、治験中および治験薬の中止後 5 か月間、非常に効果的な避妊法（すなわち、妊娠率が 1 年あたり 1% 未満）を使用することに同意する必要があります。 この期間、女性は卵子提供を、男性は精子提供を控えなければなりません。

除外基準:

次のいずれか:

1. 妊娠中、授乳中、または授乳中。
2. -中枢神経系（CNS）原発腫瘍または軟膜髄膜転移を含む転移の病歴または臨床的証拠は、以前に治療されていない限り、無症候性であり、スクリーニング前の過去14日間にステロイドまたは抗けいれん薬を必要としませんでした。
3. チオプリンメチルトランスフェラーゼ (TPMT) または NUDT15 の欠乏。
4. -最初の投与前の過去30日間または5半減期（いずれか短い方）以内に併用抗がん剤を使用している、または使用したことがある（ビスホスホネート、デノスマブ、およびLHRH（GnRH）アゴニストなどのアンドロゲン除去療法は、患者が最初の投与前に少なくとも 4 週間安定した治療を受けている場合に許可されます)。 緩和目的の限られたフィールド放射線療法は、いつでも許可されます。

5. -以前の免疫調節療法に起因する免疫関連の有害事象のある参加者は、グレード1以下（NCI CTCAE v 5.0による）または臨床的に重要でない有害事象以外のベースラインに解決されている必要があります および/または支持療法で安定しており、以下のような試験での治療を妨げると予想される：

   1. グレード2以下の脱毛症、無力症、皮膚イベント。
   2. ヘモグロビンが 90 g/L (5.6 mmol/L) 以上の場合、グレード 2 以下の貧血
   3. グレード 2 (> 1.5-2.0 x ULN) 無症候性のアミラーゼおよび/またはリパーゼの上昇があり、腹痛がなく、特徴的な CT 所見がない。 ただし、この場合、アミラーゼとリパーゼの毎週のモニタリングが必要です。
6. 臓器移植のレシピエントになる。
7. -以前の他の悪性腫瘍の病歴がある（限局性前立腺がん、適切に治療された基底皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く）初回投与の2年以内。
8. -最初の投与前の過去12か月間に治療を必要とする重度の自己免疫障害がある。 安定した抗糖尿病薬を服用している糖尿病、安定した補充療法を受けている甲状腺機能低下症および副腎皮質欠損症は許可されます。
9. 全身免疫抑制剤による慢性治療を受けている（吸入、関節内および低用量の全身性コルチコステロイド、例. IMP の最初の投与前に少なくとも 4 週間治療が変更されていない場合、1 日あたり 7.5 mg 以下のプレドニゾロンが許可されます)。
10. -既知のHIV、活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。
11. -キメラまたはヒト化抗体に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の既往のある参加者、またはチャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症
12. -治験責任医師の意見では、患者をリスクにさらすか、患者の研究への順守を妨げる状態。