T-ALL을 표적으로 하는 조합 면역요법의 NGS-MRD 평가

최소 잔존 질환(MRD) 모니터링은 현재 T-ALL 환자에서 치료 반응을 평가하고 위험 계층화를 정의하기 위해 수행됩니다. 예후가 좋은 환자는 치료 후 MRD 수준이 감지되지 않는 반면 지속적인 MRD는 재발 위험이 높은 환자를 정의합니다. 표준화된 유세포 분석 분석은 골수 또는 말초 혈액에서 ≥0.01% 수준의 MRD를 안정적으로 검출합니다. 단핵 세포. 차세대 시퀀싱(NGS)으로 특정 클론 T 세포 수용체(TCR)를 검출하는 보다 민감한 MRD 분석은 10-6 이하 세포 수준에서 폭발을 안정적으로 검출할 수 있습니다. 높은 민감도를 감안할 때 NGS-MRD 접근 방식은 매우 부정적인 사례와 매우 낮은 양성 사례 간의 구별을 향상시킵니다. 최근 연구는 또한 검출할 수 없는 아세포가 있는 골수의 NGS-MRD 평가가 CAR-T 세포 치료 후 가능한 장기 반응이 있는 환자를 나타내는 강력한 예측 인자임을 보여줍니다.

급성 림프 구성 백혈병 (ALL)은 소아 및 청소년에서 가장 높은 발병률을 보이는 혈액 악성 종양입니다. 표준화된 치료 후 생존율은 상대적으로 높습니다. ALL은 B 세포와 T 세포의 두 가지 유형으로 나뉘며, T 세포는 소아 백혈병의 약 15%, 성인 백혈병의 약 25%를 차지합니다. B-lineage ALL(B-ALL)을 가진 소아 및 청소년과 비교하여 T-ALL은 매우 공격적이며 환자는 조기에 질병이 재발하는 경향이 있으며 재발 시 무사고 생존(event-free survival, EFS) 및 전체 생존(overall survival)을 보인다. OS)는 25% 미만으로 더 낮으며, 더 집중적인 치료에도 불구하고 항종양 면역을 강화하고 모든 악성 세포를 근절하기 위해 추가 병용 요법이 필요할 수 있습니다. 따라서 이 프로토콜에는 특정 T-ALL 종양 항원 및 면역 변형 수지상 세포(DCvac)와 반응하는 T 세포를 기반으로 하는 항원 특이적 세포독성 T 림프구(CTL) 기반 면역 요법이 뒤따르는 다중 표적 CAR-T 세포 주입이 포함됩니다. ) DC 백신으로서 T 백혈병 세포와 융합됨. CAR-T 세포 요법의 상당한 성공 외에도 다양한 임상 연구에서 다양한 유형의 암에서 종양 특이적 T 세포를 사용하는 것의 중요성과 잠재적 이점이 보고되었습니다. 더욱이, 또 다른 면역요법제로서의 DC 기반 백신은 차도를 달성한 백혈병 환자의 재발을 예방하거나 지연시키는 것으로 입증되었습니다. 이 연구에서 우리는 이러한 전략을 결합하여 환자의 항 종양 면역을 강화하고 질병 재발을 예방하기 위해 오래 지속되는 차도인 감지할 수 없는 NGS-MRD를 기대합니다.

우리는 T-ALL에 대한 다중 CAR-T 세포 요법, 조작된 면역 이펙터 CTL 및 DCvac을 결합한 새로운 프로토콜을 제안합니다. 본 연구의 목적은 NGS-MRD 분석 기반 병용면역요법의 타당성, 안전성 및 유효성을 평가하는 것이다.