NGS-MRD A T-ALL-t célzó kombinált immunterápiák értékelése

A minimális reziduális betegség (MRD) monitorozását jelenleg T-ALL betegeknél végzik a kezelésre adott válasz értékelése és a kockázati rétegződés meghatározása érdekében. A jó prognózisú betegek MRD-szintje nem mutatható ki a kezelés után, míg a perzisztens MRD magas relapszuskockázatú betegeket határoz meg. A standardizált áramlási citometriás vizsgálat megbízhatóan detektálja az MRD-t a csontvelőben vagy a perifériás vérben ≥0,01%-os szinten. mononukleáris sejtek. A specifikus klonális T-sejt-receptorokat (TCR) a következő generációs szekvenálás (NGS) segítségével detektáló, érzékenyebb MRD vizsgálat megbízhatóan képes kimutatni a blasztokat ≤10-6 sejtszinten. A nagy érzékenység miatt az NGS-MRD megközelítés javítja a mélyen negatív és a nagyon alacsony pozitív esetek közötti különbségtételt. A legújabb tanulmányok azt is bizonyítják, hogy a csontvelő NGS-MRD-értékelése nem kimutatható blasztsejtekkel erős prediktív tényező, jelezve, hogy a betegek hosszú távú válaszreakciót mutatnak a CAR-T sejtterápia után.

Az akut limfoblasztos leukémia (ALL) egy hematológiai rosszindulatú daganat, amely gyermekek és serdülők körében a leggyakoribb. A standardizált kezelés után a túlélési arány viszonylag magas. Az ALL két típusra oszlik: B-sejtek és T-sejtek, az utóbbiak a gyermekkori leukémiák körülbelül 15%-át és a felnőttkori leukémiák körülbelül 25%-át teszik ki. A B-vonalú ALL-ben (B-ALL) szenvedő gyerekekkel és serdülőkkel összehasonlítva a T-ALL rendkívül agresszív, és a betegek hajlamosak a betegség korai kiújulására, kiújulás esetén pedig eseménymentes túlélésre (EFS) és általános túlélésre ( OS) alacsonyabbak, kevesebb mint 25%, még intenzívebb kezelés mellett is, amely további kombinációs terápiát igényelhet a daganatellenes immunitás fokozása és az összes rosszindulatú sejt kiirtása érdekében. Ezért ez a protokoll magában foglalja a többcélú CAR-T sejt infúziókat, majd az antigén-specifikus citotoxikus T-limfocita (CTL) alapú immunterápiát, amely a T-sejtek specifikus T-ALL tumorantigénekkel és immunmódosított dendritikus sejtekkel (DCvac) történő reakcióján alapul. ) T leukémiás sejtekkel fuzionálva DC vakcinaként. A CAR-T sejtterápia jelentős sikere mellett különböző klinikai vizsgálatok is beszámoltak a tumorspecifikus T-sejtek alkalmazásának fontosságáról és lehetséges előnyeiről különböző típusú ráktípusokban. Ezenkívül a DC-alapú vakcinák, mint az immunterápia másik ágense, bebizonyították, hogy megelőzik vagy késleltetik a remissziót elérő leukémiás betegek visszaesését. Ebben a tanulmányban ezeket a stratégiákat kombináljuk a betegek daganatellenes immunitásának fokozása érdekében, és arra számítunk, hogy az NGS-MRD nem észlelhető, ami egy hosszú távú remisszió a betegség kiújulásának megelőzésére.

Egy új protokollt javasolunk, amely kombinálja a multi-CAR-T sejt terápiát, a mesterséges immuneffektor CTL-eket és a T-ALL elleni DCvac-et. A tanulmány célja az NGS-MRD elemzésen alapuló kombinált immunterápia megvalósíthatóságának, biztonságosságának és hatékonyságának értékelése.