T-ALLを標的とする併用免疫療法のNGS-MRD評価

最小残存病変 (MRD) モニタリングは現在、T-ALL 患者で実施されており、治療反応を評価し、リスク層別化を定義しています。 予後が良好な患者では、治療後の MRD レベルが検出されませんが、持続的な MRD は再発リスクの高い患者を定義します。 標準化されたフローサイトメトリーアッセイは、骨髄または末梢血中の MRD を 0.01% 以上のレベルで確実に検出します 単核細胞。 次世代シーケンシング (NGS) によって特定のクローン T 細胞受容体 (TCR) を検出するより感度の高い MRD アッセイは、10-6 以下のレベルの芽球を確実に検出できます。 感度が高いため、NGS-MRD アプローチは、非常に陰性のケースと非常に低い陽性のケースの区別を改善します。 最近の研究では、芽細胞が検出されない骨髄の NGS-MRD 評価が強力な予測因子であることも実証されており、CAR-T 細胞療法後に長期奏効の可能性がある患者を示しています。

急性リンパ芽球性白血病 (ALL) は、小児および青年で最も高い発生率を持つ血液悪性腫瘍です。 標準化された治療の後、生存率は比較的高いです。 ALLはB細胞とT細胞の2種類に分けられ、後者は小児白血病の約15%、成人白血病の約25%を占めます。 B系統ALL（B-ALL）の小児および青年と比較して、T-ALLは非常に攻撃的であり、患者は早期に疾患が再発しやすく、再発した場合、イベントフリー生存（EFS）および全生存（ OS) は 25% 未満と低く、より集中的な治療を行っても、抗腫瘍免疫を強化し、すべての悪性細胞を根絶するためにさらなる併用療法が必要になる可能性があります。 したがって、このプロトコルには、特定の T-ALL 腫瘍抗原および免疫改変樹状細胞 (DCvac ）DCワクチンとしてT白血病細胞と融合。 CAR-T 細胞療法の大きな成功に加えて、さまざまな臨床研究でも、さまざまな種類のがんに腫瘍特異的 T 細胞を使用することの重要性と潜在的な利点が報告されています。 さらに、免疫療法の別の薬剤としてのDCベースのワクチンは、寛解を達成する白血病患者の再発を予防または遅延させることが証明されています。 この研究では、これらの戦略を組み合わせて患者の抗腫瘍免疫を増強し、検出不可能なNGS-MRD、つまり病気の再発を防ぐための長期にわたる寛解を期待しています。

マルチ CAR-T 細胞療法、操作された免疫エフェクター CTL、および T-ALL に対する DCvac を組み合わせた新しいプロトコルを提案します。 この研究の目的は、NGS-MRD 分析に基づく併用免疫療法の実現可能性、安全性、有効性を評価することです。