Ocena NGS-MRD skojarzonych immunoterapii ukierunkowanych na T-ALL

Monitorowanie minimalnej choroby resztkowej (MRD) jest obecnie przeprowadzane u pacjentów z T-ALL w celu oceny odpowiedzi na leczenie i określenia stratyfikacji ryzyka. Pacjenci z dobrym rokowaniem mają niewykrywalny poziom MRD po leczeniu, podczas gdy utrzymujący się MRD określa pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu. Standaryzowany test cytometrii przepływowej niezawodnie wykrywa MRD w szpiku kostnym lub krwi obwodowej na poziomie ≥0,01% komórki jednojądrzaste. Bardziej czuły test MRD wykrywający specyficzne klonalne receptory limfocytów T (TCR) za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) może niezawodnie wykrywać blasty na poziomach ≤10-6 komórek. Biorąc pod uwagę wysoką czułość, podejście NGS-MRD poprawia rozróżnienie między głęboko negatywnymi i bardzo niskimi przypadkami pozytywnymi. Ostatnie badania pokazują również, że ocena NGS-MRD szpiku kostnego z niewykrywalnymi komórkami blastycznymi jest silnym czynnikiem predykcyjnym, wskazującym na pacjentów z możliwą długoterminową odpowiedzią na terapię komórkami CAR-T.

Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) jest nowotworem hematologicznym o największej częstości występowania u dzieci i młodzieży. Po wystandaryzowanym leczeniu wskaźnik przeżycia jest stosunkowo wysoki. ALL dzieli się na dwa typy: limfocyty B i limfocyty T, przy czym te ostatnie odpowiadają za około 15% białaczek dziecięcych i około 25% białaczek dorosłych. W porównaniu z dziećmi i młodzieżą z ALL linii B (B-ALL), T-ALL jest niezwykle agresywny, a pacjenci są podatni na wczesny nawrót choroby, a w przypadku nawrotu, przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) i całkowite przeżycie ( OS) są niższe, poniżej 25%, nawet przy bardziej intensywnym leczeniu, co może wymagać dalszej terapii skojarzonej w celu zwiększenia odporności przeciwnowotworowej i wyeliminowania wszystkich komórek złośliwych. Dlatego ten protokół obejmuje wielocelowe infuzje komórek CAR-T, po których następuje swoista dla antygenu immunoterapia oparta na cytotoksycznych limfocytach T (CTL), która opiera się na reakcji limfocytów T ze specyficznymi antygenami nowotworowymi T-ALL i immunomodyfikowanymi komórkami dendrytycznymi (DCvac ) połączone z komórkami białaczkowymi T jako szczepionki DC. Oprócz znaczącego sukcesu terapii komórkami CAR-T, różne badania kliniczne wykazały również znaczenie i potencjalne korzyści stosowania komórek T specyficznych dla nowotworu w różnych typach raka. Ponadto udowodniono, że szczepionki oparte na DC, jako kolejny środek immunoterapii, zapobiegają lub opóźniają nawrót choroby u pacjentów z białaczką, którzy osiągnęli remisję. W tym badaniu łączymy te strategie w celu zwiększenia odporności przeciwnowotworowej u pacjentów i oczekujemy niewykrywalnego NGS-MRD, długotrwałej remisji zapobiegającej nawrotom choroby.

Proponujemy nowy protokół, który łączy terapię komórkową multi-CAR-T, zaprojektowane CTL efektorowe odporności i DCvac przeciwko T-ALL. Celem tego badania jest ocena wykonalności, bezpieczeństwa i skuteczności immunoterapii skojarzonej opartej na analizie NGS-MRD.