Évaluation NGS-MRD des immunothérapies combinées ciblant T-ALL

La surveillance de la maladie résiduelle minimale (MRM) est actuellement effectuée chez les patients T-ALL pour évaluer la réponse au traitement et définir la stratification du risque. Les patients avec un bon pronostic ont des niveaux de MRD indétectables après le traitement, tandis que les MRD persistants définissent les patients à haut risque de rechute. Le test de cytométrie en flux standardisé détecte de manière fiable la MRD dans la moelle osseuse ou le sang périphérique à des niveaux ≥ 0,01 % cellules mononucléaires. Un test MRD plus sensible détectant des récepteurs de lymphocytes T clonaux spécifiques (TCR) par séquençage de nouvelle génération (NGS) peut détecter de manière fiable les blastes à des niveaux ≤ 10-6 cellules. Compte tenu de la sensibilité élevée, l'approche NGS-MRD améliore la distinction entre les cas profondément négatifs et les cas très faiblement positifs. Des études récentes démontrent également que l'évaluation NGS-MRD de la moelle osseuse avec des cellules blastiques indétectables est un facteur prédictif fort, indiquant les patients avec une réponse possible à long terme après la thérapie cellulaire CAR-T.

La leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) est une hémopathie maligne dont l'incidence est la plus élevée chez les enfants et les adolescents. Après un traitement standardisé, le taux de survie est relativement élevé. La LAL est divisée en deux types : les cellules B et les cellules T, ces dernières représentant environ 15 % des leucémies de l'enfant et environ 25 % des leucémies de l'adulte. Comparativement aux enfants et adolescents atteints de LAL de lignée B (B-ALL), la LAL-T est extrêmement agressive et les patients sont sujets à une récidive précoce de la maladie et, en cas de récidive, à la survie sans événement (SSE) et à la survie globale ( OS) sont plus faibles, à moins de 25 %, même avec un traitement plus intensif, ce qui pourrait nécessiter une thérapie combinée supplémentaire pour renforcer l'immunité antitumorale et éradiquer toutes les cellules malignes. Par conséquent, ce protocole comprend des perfusions de cellules CAR-T multi-cibles suivies d'une immunothérapie à base de lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques à l'antigène, qui est basée sur des cellules T réagissant avec des antigènes tumoraux T-ALL spécifiques et des cellules dendritiques immuno-modifiées (DCvac ) fusionnées avec des cellules leucémiques T comme vaccins DC. En plus du succès significatif de la thérapie cellulaire CAR-T, diverses études cliniques ont également rapporté l'importance et les avantages potentiels de l'utilisation de cellules T spécifiques à la tumeur dans différents types de cancer. De plus, les vaccins à base de DC en tant qu'autre agent d'immunothérapie se sont avérés prévenir ou retarder les rechutes chez les patients atteints de leucémie en rémission. Dans cette étude, nous combinons ces stratégies pour augmenter l'immunité anti-tumorale chez les patients et nous attendons à un NGS-MRD indétectable, une rémission de longue durée pour prévenir la récurrence de la maladie.

Nous proposons un nouveau protocole qui combine la thérapie cellulaire multi-CAR-T, les CTL effecteurs immunitaires modifiés et le DCvac contre T-ALL. Le but de cette étude est d'évaluer la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité de l'immunothérapie combinatoire basée sur l'analyse NGS-MRD.