항경련제 반응을 예측하는 바이오마커로서 EEG/EMG와 결합된 TMS (BIOEPI)
항간질제 반응을 예측하는 바이오마커로서 EEG/EMG와 결합된 경두개 자기 자극(TMS)의 개발 및 최적화
본 연구(BIOEPI)에서 다음 세 가지 가설을 조사할 것입니다.
- 고급 신호 분석 및 데이터 마이닝 방법과 함께 제안된 TMS-EEG/EMG 프로토콜(대뇌 피질 자극 임계값을 계산하기 위한 소프트웨어 포함)은 다양한 작용 메커니즘(라코사미드 & brivaracetam) 건강 및 병리학적 조건(간질) 하에서 중추 신경계에서.
- 선택된 TMS-EEG/EMG 특징의 AED 유도 변화는 AED에 대한 개별 간질 환자의 임상 반응을 예측합니다.
- 선택된 TMS-EEG/EMG 기능의 AED 유발 변화는 인지 부작용을 예측할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 가장 중요한 목적은 TMS-EEG/EMG 결합 프로토콜을 개발하여 피질 흥분성에 대한 AED의 효과를 탐색하고 원칙에 따라 AED에 대한 간질 환자의 반응을 예측하는 데 도움이 될 수 있는 새로운 전기생리학적 바이오마커를 얻는 것입니다. 맞춤 의학의. 가장 중요한 목표를 달성하기 위해 다음과 같은 특정 목표로 진단 임상 성능 연구(FDA 2013)를 수행할 것입니다.
1차 목표 1: TMS-EEG/EMG 바이오마커가 AED(Lacosamide & Brivaracetam)에 대한 국소 간질 환자의 반응을 예측할 수 있는지 여부를 조사합니다.
2차 목표 1: 새로운 TMS-EEG/EMG 자극 및 다단계 데이터 분석 프로토콜의 개발, 테스트 및 검증, 고급 신호 분석 방법, 연결성, 복잡성 및 피질 맨틀 전반에 걸친 전파를 통합합니다.
2차 목표 2: 건강한 피험자와 국소 간질 환자의 뇌 생리학 변화를 감지하기 위한 TMS-EEG/EMG 바이오마커의 민감도를 조사합니다. 2차 목표 3: TMS-EEG/EMG 바이오마커가 국소 간질 환자의 인지 결함을 예측할 수 있는지 조사합니다. .
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Vasilios Kimiskidis, Professor
- 전화번호: +30-2310-994667
- 이메일: kimiskid@auth.gr
연구 장소
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Thessaloniki
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Thessaloníki, Thessaloniki, 그리스, 546 36
- 모병
- Prof. Vasilios Kimiskidis
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연락하다:
- Vasilios Kimiskidis
- 전화번호: 0030 2310 994667
- 이메일: kimiskid@auth.gr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
일반 기준:
- 18-65세 성인 자원봉사자
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
- 첨부된 TMS 안전 설문지의 기준을 충족합니다(Rossi et al, 2011). a) 기준 1은 환자 그룹에 적용되지 않으며 b) 기준 5, 6, 8, 9 & 10에 대한 긍정적인 답변은 연구에 포함되지 않는 반면 다른 답변은 조사자가 평가함을 명확히 합니다.
특정 기준:
연구 참가자 그룹별 구체적인 기준은 다음과 같습니다.
환자 그룹:
- 임상 및 EEG 특징에 의해 입증되는 바와 같이 국소 간질을 앓고 있는 18-65세의 성인 환자.
- 모든 환자는 1-2개의 수반되는 AED(미주 신경 자극은 AED로 계산됨)로 치료했음에도 불구하고 발작으로 고통을 계속합니다. 적격 대상이 되려면 환자는 2차 전신화(sGS)가 있거나 없는 단순 부분 발작(SPS) 및 운동 요소 또는 복합 부분 발작(CPS)을 앓고 있어야 합니다. 환자는 역사적 기준선의 12주 동안 최소 3번의 발작을 보고해야 합니다.
- 환자는 라코사마이드 및 브리바라세탐에 순진해야 하며, 후자의 경우 레베티라세탐을 병용하지 않아야 합니다.
- 환자는 치료 의사의 지시에 따라 Lacosamide 또는 Brivaracetam으로 치료를 시작하려고 합니다. Lacosamide 또는 Brivaracetam을 처방하는 결정은 현재 연구 참여와 완전히 독립적으로 환자의 담당 의사가 내린다는 점을 강조합니다.
- 유전적 또는 알려지지 않은 병인의 간질(해마 경화증 환자가 포함될 수 있음). 간질 환자는 Thessaloniki 대학 종합 병원 "AHEPA"의 간질 외래 진료소에서 모집된 편의 샘플이 될 것입니다.
건강한 대조군:
성인, 건강한 지원자, 18-65세
제외 기준:
연구 참가자 그룹별 구체적인 기준은 다음과 같습니다.
환자 그룹:
- 병력 또는 검사상 간질 이외의 중추신경계 "CNS" 장애의 존재
- 연구에 참여하는 개인의 능력을 손상시킬 수 있는 동반이환 정신의학적 또는 의학적 상태
- 전신 간질의 EEG 증거.
- 클러스터링으로 인한 셀 수 없는 발작.
- AED 이외의 중추 작용 약물 사용.
- 지수 검사 전 임신 또는 계획 임신.
건강한 대조군:
- 절차를 방해할 수 있는 의학적 또는 정신과적 상태의 존재.
- TMS에 대한 금기 사항(즉, 임신, 심장 박동기, 금속 물체 등의 존재).
- 약리학적 제제에 대한 부작용의 병력.
- 알코올 또는 니코틴 남용 또는 기타 중추 작용 약물 사용 이력.
- 지난 8주 동안의 또 다른 임상 시험 참여.
- 지수 검사 전 임신 또는 계획 임신.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 건강한 자원봉사자
연구 파트 I 동안 각 건강한 지원자는 2주마다 라코사미드(200mg), 브리바라세탐(50mg) 또는 위약을 1회 경구 투여합니다.
모든 건강한 지원자는 EEG/EMG와 결합된 경두개 자기 자극을 결합한 새로운 소프트웨어를 사용하여 테스트를 수행합니다.
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건강한 지원자는 라코사미드(200mg), 브리바라세탐(50mg) 또는 위약의 단일 os 용량을 받은 후 소프트웨어를 테스트합니다.
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다른: 국소 간질 환자
파트 II 동안 환자는 프로토콜에 관계없이 치료 의사의 재량에 따라 Lacosamide, 300 mg p.o. 또는 Brivaracetam, 100 mg p.o.
모든 환자는 EEG/EMG와 결합된 경두개 자기 자극을 결합한 새로운 소프트웨어를 사용하여 테스트를 수행합니다.
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건강한 지원자는 라코사미드(200mg), 브리바라세탐(50mg) 또는 위약의 단일 os 용량을 받은 후 소프트웨어를 테스트합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AED에 대한 반응 예측을 위한 EEG/EMG와 결합된 TMS의 진단 정확도
기간: 9개월
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1차 결과 측정은 AED에 대한 반응을 예측하기 위한 지수 테스트의 진단 정확도(진양성 + 진음성의 수로 계산)/(진양성 + 진음성 + 위양성 + 위음성 수)입니다(정확도 감소로 정의됨). 기준선과 비교하여 유지 기간 동안 발작 빈도가 50% 이상 증가함). 첫 번째 가설은 AED에 대한 반응이 TMS-EEG/EMG 바이오마커의 변경과 관련될 것이라는 출발 가설이기 때문에 반응자(LAC+BRV) 및 비반응자(LAC+BRV)의 조합된 그룹에서 1차 효능 종점을 평가할 것입니다. |
9개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AED에 대한 반응 예측을 위해 EEG/EMG와 결합된 TMS의 PPV, NPV, LR+ 및 LR-
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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AED에 대한 반응을 예측하기 위한 EEG/EMG와 결합된 TMS의 양성 예측 값(PPV), 음성 예측 값(NPV), 양성 우도비(LR+) 및 음성 우도비(LR-)(발작 빈도가 50% 감소로 정의됨) 이상).
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학업 수료까지 평균 2년
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AED에 대한 다른 반응 측정을 위해 EEG/EMG와 결합된 TMS의 정확도, PPV, NPV, LR+ 및 LR-
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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정확도, PPV, NPV, AED에 대한 반응의 다른 척도(예:
퍼센트 발작 감소, 발작 자유, n 번째(n=1,5,10) 발작까지의 시간).
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학업 수료까지 평균 2년
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AED 유발 부작용 예측을 위한 EEG/EMG와 결합된 TMS의 정확도
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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AED로 유발된 인지 부작용 및 기타 연구 관련 부작용을 예측하기 위한 EEG/EMG와 결합된 TMS의 정확도
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학업 수료까지 평균 2년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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