TMS kombineret med EEG/EMG som en biomarkør, der forudsiger antiepileptisk lægemiddelrespons (BIOEPI)
Udvikling og optimering af transkraniel magnetisk stimulering (TMS) kombineret med EEG/EMG som en biomarkør, der forudsiger respons på antiepileptiske lægemidler
I denne undersøgelse (BIOEPI) vil følgende tre hypoteser blive undersøgt:
- Den foreslåede TMS-EEG/EMG-protokol (som inkluderer software til beregning af cerebral cortex-stimuleringstærskel) i kombination med avancerede signalanalyse- og data mining-metoder vil tillade påvisning af effekten af antiepileptika (AED) med forskellige virkningsmekanismer (lacosamid) & brivaracetam) i centralnervesystemet under sunde og patologiske tilstande (Epilepsi).
- AED-inducerede ændringer i udvalgte TMS-EEG/EMG-funktioner forudsiger individuelle epileptiske patienters kliniske respons på AED.
- AED-inducerede ændringer i udvalgte TMS-EEG/EMG-funktioner kan forudsige kognitive bivirkninger.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Det overordnede formål med denne undersøgelse er at udvikle en kombineret TMS-EEG/EMG-protokol for at udforske virkningerne af AED'er på kortikal excitabilitet og opnå nye elektrofysiologiske biomarkører, som kan hjælpe med at forudsige epileptiske patienters respons på AED'er i overensstemmelse med principperne af personlig medicin. For at nå det overordnede mål vil vi udføre et diagnostisk klinisk præstationsstudie (FDA 2013) med følgende specifikke mål.
Primært mål 1: At undersøge om TMS-EEG/EMG-biomarkører kan forudsige patienter med fokal epilepsis respons på AED'er (Lacosamide & Brivaracetam).
Sekundært mål 1: Udvikling, afprøvning og validering af nye TMS-EEG/EMG-stimulering og multi-level dataanalyseprotokoller, der inkorporerer avancerede metoder til signalanalyse, forbindelse, kompleksitet og udbredelse på tværs af den kortikale kappe.
Sekundært mål 2: Undersøgelse af følsomheden af TMS-EEG/EMG-biomarkører til påvisning af ændringer i hjernens fysiologi hos raske forsøgspersoner og patienter med fokal epilepsi. Sekundært mål 3: Undersøgelse af, om TMS-EEG/EMG-biomarkører kan forudsige kognitive underskud hos patienter med fokal epilepsi. .
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Vasilios Kimiskidis, Professor
- Telefonnummer: +30-2310-994667
- E-mail: kimiskid@auth.gr
Studiesteder
-
-
Thessaloniki
-
Thessaloníki, Thessaloniki, Grækenland, 546 36
- Rekruttering
- Prof. Vasilios Kimiskidis
-
Kontakt:
- Vasilios Kimiskidis
- Telefonnummer: 0030 2310 994667
- E-mail: kimiskid@auth.gr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Generelle kriterier:
- Voksne frivillige i alderen 18-65 år
- Kan give informeret samtykke
- Opfyld kriterierne i det vedhæftede TMS-sikkerhedsspørgeskema (Rossi et al, 2011). Det præciseres, at: a) kriterium 1 ikke gælder for patientgruppen og b) et positivt svar på kriterie 5, 6, 8, 9 & 10 udelukker inklusion i undersøgelsen, mens de øvrige svar vurderes af investigator.
Specifikke kriterier:
De specifikke kriterier pr. gruppe af studiedeltagere er som følger:
Patientgruppe:
- Voksne patienter i alderen 18-65 år, der lider af fokal epilepsi, som det fremgår af kliniske og EEG-træk.
- Alle patienter lider fortsat af anfald på trods af behandling med 1-2 samtidige AED'er (med vagusnervestimulering tæller som en AED). For at være berettiget bør patienter lide af simple partielle anfald (SPS) og en motorisk komponent eller komplekse partielle anfald (CPS) med eller uden sekundær generalisering (sGS). Patienter skal rapportere mindst tre anfald i løbet af de 12 uger af historisk baseline.
- Patienter skal være lacosamid- og Brivaracetam-naive og, i sidstnævnte tilfælde, ikke samtidig tage Levetiracetam.
- Patienter er ved at påbegynde behandling med Lacosamid eller Brivaracetam i henhold til den behandlende læges anvisninger. Det understreges, at beslutningen om at ordinere Lacosamid eller Brivaracetam træffes af patientens behandlende læge helt uafhængigt af deltagelse i den aktuelle undersøgelse.
- Epilepsier af genetisk eller ukendt ætiologi (patienter med hippocampus sklerose kan inkluderes). De epileptiske patienter vil være en bekvemmelighedsprøve rekrutteret på Epilepsiambulatoriet på University General Hospital i Thessaloniki "AHEPA".
Sund kontrolgruppe:
Voksne, raske frivillige, 18-65 år
Ekskluderingskriterier:
De specifikke kriterier pr. gruppe af studiedeltagere er som følger:
Patientgruppe:
- Tilstedeværelsen af andre sygdomme i centralnervesystemet "CNS" end epilepsi i anamnese eller undersøgelse
- Komorbide psykiatriske eller medicinske tilstande, der kan kompromittere individernes evne til at deltage i undersøgelsen
- EEG tegn på generaliseret epilepsi.
- Utallige anfald på grund af klyngedannelse.
- Brug af andre centralt virkende lægemidler end AED'er.
- Graviditet eller planlagt graviditet forud for indekstesten.
Sund kontrolgruppe:
- Tilstedeværelse af medicinske eller psykiatriske tilstande, der kan forstyrre procedurerne.
- Kontraindikationer til TMS (dvs. graviditet, tilstedeværelse af pacemakere, metalgenstande osv.).
- Anamnese med bivirkninger på farmakologiske midler.
- Anamnese med alkohol- eller nikotinmisbrug eller brug af ethvert andet centralt virkende stof.
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg i de foregående 8 uger.
- Graviditet eller planlagt graviditet forud for indekstesten.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Sunde frivillige
Hver rask frivillig under del I af undersøgelsen vil hver anden uge modtage en enkelt per os dosis af Lacosamid (200 mg), Brivaracetam (50 mg) eller placebo.
Alle raske frivillige vil udføre tests ved hjælp af den nye software, der kombinerer transkraniel magnetisk stimulering kombineret med EEG/EMG,
|
Raske frivillige vil modtage en enkelt per os dosis af Lacosamid (200 mg), Brivaracetam (50 mg) eller placebo, og derefter vil softwaren blive testet
|
|
Andet: Patienter med fokal epilepsi
Patienter under del II vil modtage behandlingen efter den behandlende læges skøn, uanset protokollen, enten med Lacosamid, 300 mg p.o. eller Brivaracetam, 100 mg p.o.
Alle patienter vil udføre tests ved hjælp af den nye software, der kombinerer transkraniel magnetisk stimulering kombineret med EEG/EMG,
|
Raske frivillige vil modtage en enkelt per os dosis af Lacosamid (200 mg), Brivaracetam (50 mg) eller placebo, og derefter vil softwaren blive testet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnostisk nøjagtighed af TMS kombineret med EEG/EMG til forudsigelse af respons på AED'er
Tidsramme: 9 måneder
|
Det primære resultatmål er den diagnostiske nøjagtighed (beregnet som antallet af sande positive + sande negative)/(antal sande positive + sande negative + falske positive + falske negative) af indekstesten til forudsigelse af respons på AED'er (defineret som reduktion af anfaldsfrekvens med 50 % eller mere i vedligeholdelsesperioden sammenlignet med baseline). Det primære effektmål vil blive vurderet i de kombinerede grupper af respondere (LAC+BRV) og ikke-respondere (LAC+BRV), fordi udgangshypotesen er, at respons på AED'er vil være forbundet med ændringer i TMS-EEG/EMG-biomarkører. |
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PPV, NPV, LR+ & LR- af TMS kombineret med EEG/EMG til forudsigelse af respons på AED'er
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Positiv prædiktiv værdi (PPV), negativ prædiktiv værdi (NPV), positiv sandsynlighedsratio (LR+) og negativ sandsynlighedsratio (LR-) af TMS kombineret med EEG/EMG til forudsigelse af respons på AED'er (defineret som reduktion af anfaldsfrekvens med 50 % eller mere).
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
|
Nøjagtighed, PPV, NPV, LR+ og LR- af TMS kombineret med EEG/EMG til andre mål for respons på AED'er
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Nøjagtighed, PPV, NPV, positive likelihood ratio (LR+) & negative likelihood ratio (LR-) af TMS kombineret med EEG/EMG for andre mål for respons på AED'er (dvs.
procent anfaldsreduktion, anfaldsfrihed, tid til n. (n=1,5.,10.) anfald).
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
|
Nøjagtighed af TMS kombineret med EEG/EMG til forudsigelse af AED-inducerede bivirkninger
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Nøjagtighed af TMS kombineret med EEG/EMG til forudsigelse af AED-inducerede kognitive bivirkninger og andre undersøgelsesfremkomne bivirkninger
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BIOEPI
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .