TMS combinado com EEG/EMG como um biomarcador que prediz a resposta a drogas antiepilépticas (BIOEPI)
Desenvolvimento e Otimização da Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) Combinada com EEG/EMG como um Biomarcador que Prediz a Resposta a Drogas Antiepilépticas
No presente estudo (BIOEPI), serão investigadas as três hipóteses a seguir:
- O protocolo TMS-EEG / EMG proposto (que inclui software para cálculo do limiar de estimulação do córtex cerebral) em combinação com análise avançada de sinais e métodos de mineração de dados permitirá a detecção do efeito de drogas antiepilépticas (DAE) com diferentes mecanismos de ação (lacosamida & brivaracetam) no Sistema Nervoso Central em condições saudáveis e patológicas (Epilepsia).
- Alterações induzidas por AED em recursos selecionados de TMS-EEG/EMG preveem a resposta clínica de pacientes epilépticos individuais a AED.
- Alterações induzidas por DEA em recursos selecionados de TMS-EEG/EMG podem prever efeitos colaterais cognitivos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo geral deste estudo é desenvolver um protocolo combinado TMS-EEG/EMG para explorar os efeitos dos AEDs na excitabilidade cortical e obter novos biomarcadores eletrofisiológicos que possam ajudar a prever a resposta de pacientes epilépticos aos AEDs, de acordo com os princípios de medicina personalizada. Para atingir o objetivo geral, realizaremos um Estudo de Desempenho Clínico Diagnóstico (FDA 2013) com os seguintes objetivos específicos.
Objetivo Primário 1: Investigar se os biomarcadores TMS-EEG/EMG podem predizer a resposta de pacientes com epilepsia focal a AEDs (Lacosamida e Brivaracetam).
Objetivo Secundário 1: Desenvolvimento, teste e validação de novos protocolos de estimulação TMS-EEG/EMG e análise de dados em vários níveis, incorporando métodos avançados de análise de sinal, conectividade, complexidade e propagação através do manto cortical.
Objetivo secundário 2: Investigar a sensibilidade dos biomarcadores TMS-EEG/EMG para detectar alterações na fisiologia cerebral em indivíduos saudáveis e pacientes com epilepsia focal. Objetivo secundário 3: Investigar se os biomarcadores TMS-EEG/EMG podem prever déficits cognitivos em pacientes com epilepsia focal .
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Vasilios Kimiskidis, Professor
- Número de telefone: +30-2310-994667
- E-mail: kimiskid@auth.gr
Locais de estudo
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Thessaloniki
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Thessaloníki, Thessaloniki, Grécia, 546 36
- Recrutamento
- Prof. Vasilios Kimiskidis
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Contato:
- Vasilios Kimiskidis
- Número de telefone: 0030 2310 994667
- E-mail: kimiskid@auth.gr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios gerais:
- Voluntários adultos de 18 a 65 anos
- Capaz de fornecer consentimento informado
- Cumpra os critérios do questionário de segurança TMS anexo (Rossi et al, 2011). Esclarece-se que: a) o critério 1 não se aplica ao grupo de pacientes eb) uma resposta positiva aos critérios 5, 6, 8, 9 e 10 exclui a inclusão no estudo enquanto as demais respostas são avaliadas pelo investigador.
Critérios específicos:
Os critérios específicos por grupo de participantes do estudo são os seguintes:
Grupo de pacientes:
- Pacientes adultos, de 18 a 65 anos de idade, sofrendo de epilepsia focal, conforme evidenciado por características clínicas e EEG.
- Todos os pacientes continuam sofrendo de convulsões, apesar do tratamento com 1-2 AEDs concomitantes (com estimulação do nervo vago contando como um AED). Para serem elegíveis, os pacientes devem sofrer de crises parciais simples (SPS) e um componente motor ou crises parciais complexas (CPS) com ou sem generalização secundária (sGS). Os pacientes devem relatar pelo menos três convulsões durante as 12 semanas da linha de base histórica.
- Os pacientes devem ser virgens de tratamento com Lacosamida e Brivaracetam e, no último caso, não tomar Levetiracetam concomitantemente.
- Os pacientes estão prestes a iniciar o tratamento com Lacosamida ou Brivaracetam, de acordo com as instruções do médico assistente. Ressalta-se que a decisão de prescrever Lacosamida ou Brivaracetam é tomada pelo médico assistente do paciente de forma totalmente independente da participação no presente estudo.
- Epilepsias de etiologia genética ou desconhecida (podem ser incluídos pacientes com esclerose hipocampal). Os pacientes epilépticos serão uma amostra de conveniência recrutada no Ambulatório de Epilepsia do Hospital Geral da Universidade de Thessaloniki "AHEPA".
Grupo de controle saudável:
Adultos, voluntários saudáveis, 18-65 anos de idade
Critério de exclusão:
Os critérios específicos por grupo de participantes do estudo são os seguintes:
Grupo de pacientes:
- A presença de distúrbios do Sistema Nervoso Central "SNC" além da epilepsia na história ou exame
- Condições psiquiátricas ou médicas comórbidas que possam comprometer a capacidade dos indivíduos de participar do estudo
- Evidência de EEG de epilepsia generalizada.
- Incontáveis convulsões por aglomeração.
- Uso de drogas de ação central, exceto DAEs.
- Gravidez ou gravidez planejada antes do teste índice.
Grupo de controle saudável:
- Presença de condições médicas ou psiquiátricas que possam interferir nos procedimentos.
- Contra-indicações para TMS (ou seja, gravidez, presença de marca-passos, objetos metálicos etc).
- Histórico de reações adversas a agentes farmacológicos.
- História de abuso de álcool ou nicotina ou uso de qualquer outra droga de ação central.
- Participação em outro ensaio clínico nas 8 semanas anteriores.
- Gravidez ou gravidez planejada antes do teste índice.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Voluntários saudáveis
Cada voluntário saudável durante a Parte I do estudo receberá a cada 2 semanas uma dose única per os de Lacosamida (200 mg), Brivaracetam (50 mg) ou placebo.
Todos os voluntários saudáveis farão testes usando o novo software que combina Estimulação Magnética Transcraniana Combinada com EEG/EMG,
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Voluntários saudáveis receberão uma dose única per os de Lacosamida (200 mg), Brivaracetam (50 mg) ou placebo e, em seguida, o software será testado
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Outro: Pacientes com epilepsia focal
Os pacientes durante a Parte II receberão o tratamento a critério do médico assistente, independente do protocolo, seja com Lacosamida, 300 mg p.o. ou Brivaracetam, 100 mg p.o.
Todos os pacientes realizarão testes usando o novo software que combina Estimulação Magnética Transcraniana Combinada com EEG/EMG,
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Voluntários saudáveis receberão uma dose única per os de Lacosamida (200 mg), Brivaracetam (50 mg) ou placebo e, em seguida, o software será testado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Precisão diagnóstica de TMS combinada com EEG/EMG para prever a resposta a AEDs
Prazo: 9 meses
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A Medida de Resultado Primário é a precisão diagnóstica (calculada como o número de verdadeiros positivos + verdadeiros negativos)/(número de verdadeiros positivos + verdadeiros negativos + falsos positivos + falsos negativos) do teste de índice para prever a resposta a DAEs (definido como redução de frequência de convulsões em 50% ou mais durante o período de manutenção em comparação com a linha de base). O endpoint primário de eficácia será avaliado nos grupos combinados de respondedores (LAC+BRV) e não respondedores (LAC+BRV) porque a hipótese inicial é que a resposta aos AEDs estará associada a alterações nos biomarcadores TMS-EEG/EMG. |
9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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PPV, NPV, LR+ e LR- de TMS combinados com EEG/EMG para prever a resposta a AEDs
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Valor Preditivo Positivo (PPV), Valor Preditivo Negativo (VPN), Razão de Verossimilhança Positiva (LR+) e Razão de Verossimilhança Negativa (LR-) de TMS Combinado com EEG/EMG para prever resposta a AEDs (definido como redução da frequência de convulsões em 50% ou mais).
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Precisão, PPV, NPV, LR+ e LR- de TMS combinado com EEG/EMG para outras medidas de resposta a DEAs
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Precisão, PPV, NPV, razão de verossimilhança positiva (LR+) e razão de verossimilhança negativa (LR-) de TMS combinado com EEG/EMG para outras medidas de resposta a AEDs (ou seja,
porcentagem de redução de convulsões, ausência de convulsões, tempo para nª (n=1,5ª,10ª) convulsão).
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Precisão do TMS combinado com EEG/EMG para prever efeitos colaterais induzidos por DAE
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Precisão do TMS combinado com EEG/EMG para prever efeitos colaterais cognitivos induzidos por DAE e outros eventos adversos emergentes do estudo
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BIOEPI
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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